冠狀動脈慢血流現象與血液生化指標的相關性分析

胡賢軍， 劉宏磊， 丁道芳

1. 安徽醫科大學附屬巢湖醫院心內科，巢湖 238000 2. 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院風濕免疫科，上海 200025 3. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院骨傷科，上海 201203

冠狀動脈慢血流現象與血液生化指標的相關性分析

胡賢軍1， 劉宏磊2， 丁道芳3*

1. 安徽醫科大學附屬巢湖醫院心內科，巢湖 238000 2. 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院風濕免疫科，上海 200025 3. 上海中醫藥大學附屬曙光醫院骨傷科，上海 201203

目的探討冠狀動脈慢血流現象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)與血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、紅細胞壓積(Hct)及紅細胞分布寬度(RDW)的相關性。方法對因胸悶、胸痛癥狀行冠狀動脈造影術(coronary angiography，CAG)住院患者的病例資料進行回顧性分析，選擇其中CAG顯示心外膜冠狀動脈無明顯狹窄但存在CSFP的121例患者作為CSFP組(SCF組)，另將CAG證實心外膜冠狀動脈完全正常且血流正常的606例患者設為正常血流組(NCF組)。比較兩組患者UA、Hcy、Hct及RDW的差異，并分析CSFP與上述指標、UA與其他生化指標間的相關性。結果SCF組UA、Hcy、Hct水平均較NCF組升高(P<0.001)；兩組RDW水平差異無統計學意義。條件Logistic回歸分析發現，UA、Hcy、Hct均為CSFP的危險因素；Spearman相關及偏相關性分析示UA與Hcy正相關(P<0.001)。結論UA、Hcy、Hct是CSFP發生的危險因素，UA與Hcy可能協同促進CSFP的發生發展。

冠狀動脈慢血流；血尿酸；紅細胞壓積；同型半胱氨酸；紅細胞分布寬度

冠狀動脈慢血流現象(coronary slow flow phenomenon，CSFP)是指除外冠狀動脈狹窄、冠狀動脈痙攣、溶栓治療后、冠狀動脈成形術后、心肌病、瓣膜病等因素， 冠狀動脈造影術(coronary angiography，CAG)檢查未發現冠狀動脈明顯病變(狹窄率<40%)而遠端血管造影劑充盈緩慢的現象。這種現象在1972年由Tambe等[1]首次提出。Beltrame等[2]研究發現，CSFP可導致心肌血液灌注不足，心肌缺血、缺氧，甚至發生急性冠狀動脈綜合征、致死性心律失常、心源性猝死等惡性心血管事件。但是，CSFP的發病機制仍不明確。目前普遍認為冠脈微血管病變、血管內皮功能障礙、早期動脈粥樣硬化、炎癥反應、血管神經內分泌失調等因素與CSFP密切相關[3]。現階段CSFP的相關危險因素及預測因子的研究涉及年齡、性別、體質量、病史、生活方式、血液生化指標、心電圖、左心室射血分數(LVEF)等[4-7]。參考部分文獻結果，本研究針對血液生化指標如血尿酸(UA)[8-9]、同型半胱氨酸(Hcy)[10-11]、紅細胞壓積(Hct)[12-14]及紅細胞分布寬度(RDW)[15]與CSFP的關系進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至12月因胸悶、胸痛癥狀于安徽醫科大學附屬巢湖醫院行CAG的住院患者的病例資料。將CAG顯示心外膜冠狀動脈無明顯狹窄但有CSFP的121例患者作為CSFP組(SCF組)；將CAG證實心外膜冠狀動脈正常且血流正常的606例患者作為正常血流組(NCF組)。

1.2 排除標準 兩組患者均排除急性心肌梗死、冠狀動脈擴張或痙攣、有嚴重冠狀動脈狹窄(狹窄率>40%)、冠狀動脈血栓、充血性心力衰竭(心功能NYHA Ⅲ級及以上)、高度房室傳導阻滯、心臟瓣膜病、心肌橋、永久性房顫、肝腎功能衰竭、感染或自身免疫性疾病，惡性腫瘤，近期有重大手術、血小板減少性疾病、貧血等。排除有CSFP高危因素的患者，如有長期吸煙、高血壓、高血脂及糖尿病史的患者。入院時使用降低Hcy藥物、利尿劑或降低UA藥物的患者也予以排除。

1.3 CSFP診斷 所有患者均采用Judkins法行選擇性CAG，采集參數為30幀/s。根據Gibson標準[16]，即校正的TIMI血流計幀法(corrected TIMI rame count，CTFC)評價冠脈血流速度。TIMI幀數為從造影劑充盈動脈開始至動脈遠端之間的幀數。前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠脈(RCA)計幀體位分別為右前斜位30°加足位20°、右前斜位30°加頭位20°、正位加頭位20°；因LAD較長，故將LAD的幀數除以1.7得到校正的TIMI幀數。一般認為冠脈的正常血流速度為LAD(36.2±2.6)幀、LCX(22.2±4.1)幀、RCA(24.3±3.0)幀，若大于正常冠脈血流速度2個標準差即可診斷為CSFP，反之則認為冠脈血流速度正常。以上結果由2名有經驗的介入醫師分別觀察并共同判讀，意見不同時經討論決定。

1.4 血液指標檢測 兩組患者均于CAG前1 d清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，分別置于兩支抗凝試管中，使用 Beckman Coulter AU5800型全自動生化分析儀測定UA及Hcy水平，使用Sysmex XT-1800i型全自動血細胞分析儀測定Hct及RWD。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析。非正態分布計量資料以M(Min，Max)表示，組間比較采用Pearson卡方檢驗、t檢驗及Mann-WhitneyU檢驗。計數資料以n(%)表示。CSFP與血液生化指標的相關性采用條件Logistic回歸分析法；血液生化指標間的相關性采用Spearman相關分析。檢驗水準(α)為0. 05。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較 SCF組與NCF組性別構成、年齡、體質指數(BMI)差異無統計學意義，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血液生化指標比較 SCF組血UA、Hcy、Hct水平較NCF組升高(P<0.001)；兩組RDW差異無統計學意義(表2)。

表2 兩組患者血液生化指標比較 M(Min，Max)

UA：尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hct：紅細胞壓積；RDW：紅細胞分布寬度

2.3 條件Logistic回歸分析 將110例SCF組患者和NCF組患者按1∶1匹配，以是否CSFP作為因變量，將UA、Hcy、Hct、RDW作為自變量，進行條件Logistic回歸分析。結果顯示：UA、Hcy、Hct是CSFP發生的危險因素(P<0.05，表3)。

表3 CSFP相關血液生化指標的Logistic回歸分析

UA：尿酸；Hcy：同型半胱氨酸；Hct：紅細胞壓積；RDW：紅細胞分布寬度

2.4 UA與Hcy、Hct的相關性 Spearman相關及偏相關性分析均顯示，UA與Hcy正相關(P<0.001)，說明兩者可能協同促進CSFP的發生發展(表4)。

表4 UA與Hcy、Hct的Spearman相關分析

Hcy：同型半胱氨酸；Hct：紅細胞壓積

3 討 論

本研究發現，SCF組血UA、Hcy高于NCF組(P<0.001)，兩者均為CSFP危險因素。UA為內外源性嘌呤代謝的最終產物，是心血管事件的獨立預測因子。UA形成往往伴隨大量活性氧(ROS)的產生，后者能激活并促進血小板附著，促進血栓形成；炎癥反應在心血管疾病的發生與進展中發揮重要作用[17]， 而UA升高，結晶析出并易沉積于血管壁，既直接損傷血管內皮，又可引起內膜的炎癥反應，使炎癥細胞聚集，造成血管內皮功能不良。兩者共同促進CSFP的發生發展。Hcy是一種含硫氨基酸，正常情況下機體含量很少。其水平升高是心血管疾病的獨立危險因素，主要通過誘導高氧化應激反應發揮作用[18]，使氧自由基增加、NO生成減少，進而使血管內皮抗氧化能力減弱，導致血管內皮功能障礙，同時使血液處于高凝狀態，促進血小板聚集及血栓形成，導致CSFP發生。

本研究中Spearman分析顯示，UA和Hcy正相關，說明兩者可能協同促進CSFP的發生發展，提示兩者聯合預測的CSFP準確率更高，與既往研究[19-20]基本一致。因此，積極監測及干預UA及Hcy水平，有助于早期預防和治療CSFP及冠狀動脈粥樣硬化。

本研究也發現，SCF組Hct高于NCF組，與CSFP的發生可能存在較強的相關性(P<0.001)，說明Hct也可作為CSFP危險因素。Hct即單位體積血液內紅細胞數量，是血黏度的主要決定因素之一。Hct增加，全血黏度升高、紅細胞聚集性增強，使其易吸附并凝聚于血管壁，導致血流減慢、循環受阻；而循環受阻可引起組織缺血缺氧，同時使紅細胞及血小板聚集、黏附增強，使血黏度進一步增高，導致微循環有效灌注減少，引發心絞痛或心肌梗死等[21]。因此，加強Hct監測對預測CSFP有重要的臨床意義。RDW能反映外周血紅細胞的異質性與炎癥、氧化應激的關系，是機體潛在炎癥標志物。有文獻[22]報道，RDW也是CSFP的危險因素，但本研究未顯示其與CSFP存在相關性，可能與本研究排除標準不同有關。

綜上所述，UA、Hcy、Hct升高是CSFP發生的危險因素，也是其治療靶點；前兩者聯合預測CSFP的效果可能更佳。因此，在臨床工作中早期關注這些指標的變化有助于減少CSFP發生。

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Correlationanalysisbetweencoronaryslowflowphenomenonandbloodbiochemicalindexes

HU Xian-jun1, LIU Hong-lei2, DING Dao-fang3*

1.Department of Cardiology, Chaohu Hospital of Anhui Medical University, Chaohu 238000, Anhui, China 2.Department of Rheumatology and Immunology, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China 3.Department of Orthopedics and Traumatology, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Objective： To study the correlation between the coronary slow flow phenomenon (CSFP) and blood uric acid (UA), homocysteine (Hcy), hematocrit (Hct) and red blood cell distribution width (RDW).MethodsThe data of coronary angiography (CAG) patients with chest distress and chest pain were retrospectively analyzed. 121 patients with no obvious epicardial coronary artery stenosis but with coronary slow flow phenomenon were selected as the CSFP group (group SCF). 606 patients with completely normal epicardial coronary artery and normal blood flow were set as the normal blood flow group (group NCF). The differences of UA, Hcy, Hct and RDW between the two groups were compared, and the correlation between CSFP and the above indexes, UA and other biochemical indexes was analyzed.ResultsThe levels of UA, Hcy and Hct in group SCF were higher than those in group NCF (P< 0.001), but there was no significant difference in the level of RDW between the two groups. Conditional Logistic regression analysis showed that UA, Hcy and Hct were all risk factors of CSFP. Spearman correlation and partial correlation analysis showed that UA was positively correlated with Hcy.ConclusionsUA, Hcy and Hct are the risk factors for CSFP, and UA and Hcy may together promote the occurrence and development of CSFP.

coronary slow flow phenomenon; blood uric acid; hematocrit; homocysteine; red blood cell distribution width

2017-03-19接受日期2017-09-26

國家自然科學基金(81502016). Supported by National Natural Science Foundation of China(81502016).

胡賢軍, 碩士生,主治醫師. E-mail：1085475493@qq.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-20256519, E-mail：d.wilhel@qq.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170228

R 541.4

A

[本文編輯] 姬靜芳