XB130在晚期食管癌患者腫瘤組織中的表達及對順鉑化療敏感度性的影響

李典芬，周太梅，楊前生，李劍鴻，陽大慶，*

（1.湖南醫藥學院檢驗醫學院，湖南 懷化 418099；2.湖南醫藥學院第一附屬醫院，湖南 懷化 418099；3.湖南省湘潭市第一人民醫院，湖南 湘潭 411101）

食管癌是一種常見的消化道腫瘤，晚期食管癌患者由于存在轉移等原因，目前仍然采用放化療為主的治療方法。然而，人群對于化療的敏感性存在著個體差異。因此，尋找能預測化療療效的評價指標對于指導臨床化療治療，提高患者的生存期具有重要意義。XB130是2007年才發現的一種銜接蛋白，有研究結果提示，該蛋白可能影響腫瘤組織對化療的敏感性。為了在食管癌中證實這一點，我們擬通過real-time PCR方法檢測晚期食管癌患者活檢組織中XB130基因的表達，通過食管造影技術評價患者接受順鉑化療后瘤體的縮小程度，以期闡明晚期食管癌患者XB130基因表達與順鉑化療敏感性之間的相關性，為預測食管癌晚期患者化療療效尋找新的評價指標。

1 材料與方法

1.1 標本的選擇和納入

按照2010年公布的AJCC腫瘤分期指南選擇晚期食管癌患者的活檢組織標本。25例符合入組標準的晚期食管癌患者，來源于2015年3月～2017年9月懷化市腫瘤醫院和湘潭市第一人民醫院的住院患者。

1.2 XB130基因的檢測

采用Real-time PCR法，上下游引物分別為：GAPDH（上游引物：ATTGTCCGTCGCTAGTCCGT；下游引物：CAGCTGTTTTGGTCGCACGAA），XB130（上游引物：TAGAGAAGAGACGCCTACG；下游引物：AGTCATGCAGAATCTCTGTA）均由上海生工合成。根據Catrimox-14TM RNA提取純化試劑盒（TaKaRa公司）的說明提取總RNA，取3μg RNA 提取物按照RT-PCR試劑盒（TaKaRa公司）操作說明書進行RT-PCR。以GAPDH為內參照，PCR 定量以相對于正常組織的變化倍數形式表示。

1.3 治療方法

靜脈滴注順鉑75 mg/m2，第1～3天，21天為1個療程，化療2個療程。

1.4 化療療效的評價

按照實體瘤療效評價標準--RECIST標準，通過食管造影技術，以瘤體中位長度為觀察指標，評價瘤體縮小的程度。

1.5 統計學處理

實驗數據用SPSS 18.0軟件分析結果，以患者化療前后瘤體中位長度減小的百分比與相應的XB130基因表達強度做相關分析，相關系數進行t檢驗，P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結 果

2.1 XB130在晚期食管癌患者腫瘤組織中的表達

XB130基因在晚期食管癌患者腫瘤組織中存在不同程度表達，平均表達強度為正常組織的6.89倍。

2.2 晚期食管癌患者XB130基因表達與順鉑化療療效的相關性分析

XB130的表達與順鉑化療效果存在明顯負相關，相關系數為0.7462。

3 討 論

XB130是2007年發現的一種新的銜接蛋白，其mRNA表達于甲狀腺、脾臟、肺部和腎臟等多種組織[1]，而其蛋白則廣泛表達在甲狀腺、胃、結腸、食管和腎臟等器官和組織[2]。我們的研究也表明，在晚期食管癌患者的腫瘤組織中，XB130 mRNA也存在中等程度的表達。早期的研究主要集中在XB130蛋白分子在各種信號通路中的作用[3]。然而隨著研究的不斷深入，人們發現XB130在腫瘤的發生發展中可能發揮著重要的作用。最初，有研究表明，XB130可以調節細胞的運動和侵襲[4]，這似乎提示了XB130與腫瘤之間存在著某種聯系。隨后，Shiozaki A等發現該蛋白能夠促進甲狀腺腫瘤的生長[5]，從而證實了XB130與腫瘤的關系。后續的研究工作也表明，XB130蛋白在食管鱗狀細胞癌、胰腺導管腺癌和胃癌的發生發展中也發揮著重要作用[6]。更重要的是，有研究發現，在胃癌細胞株--SGC7901中沉默XB130基因，下調該蛋白表達后，該細胞株對多種化療藥物的敏感性發生了改變[7]。這似乎提示我們，XB130可以影響胃癌組織對化療的敏感性，從而有可能作為預測化療敏感性的候選指標。我們的研究發現，晚期食管癌患者XB130的表達與順鉑化療效果存在明顯負相關，這似乎能解釋部分患者對順鉑化療效果不佳的現象，同時也為預測食管癌晚期患者化療療效尋找新的評價指標。然而其機制尚有待進一步研究。