89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察

喻敬濤

（河南省光山縣人民醫(yī)院，河南光山465400）

89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察

喻敬濤

（河南省光山縣人民醫(yī)院，河南光山465400）

目的 觀察89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法 選擇我院2013年8月至2016年8月收治的94例女性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=47）和觀察組（n=47），對照組給予89SrCl2治療，觀察組給予89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療，比較兩組患者骨痛緩解療效、骨轉(zhuǎn)移灶療效和血液學(xué)毒性反應(yīng)。結(jié)果 觀察組骨痛緩解總有效率85.11%顯著高于對照組65.96%（P＜0.05），骨轉(zhuǎn)移灶總有效率76.60%顯著高于對照組55.32%（P＜0.05），血液毒性反應(yīng)總發(fā)生率14.89%與對照組19.15%無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移對減輕骨痛和骨轉(zhuǎn)移灶療效顯著。

89SrCl2；唑來膦酸；乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

乳腺癌是在多種致癌因子作用下，乳房腺上皮細(xì)胞發(fā)生基因突變，細(xì)胞增生失控而形成惡性腫瘤，99%患者為女性；在乳腺癌晚期中，乳腺癌容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65%～75%[1-2]。目前臨床治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移多采用放療，主要是放射性核素89SrCl2。唑來膦酸屬于第3代雙膦酸鹽類藥物，具有雙氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)，可以抑制破骨細(xì)胞，抗腫瘤活性[3]。本研究將89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸用于治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年8月至2016年8月我院收治的94例女性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。94例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組47例和觀察組47例，對照組年齡 38～66 歲，平均（51.64±4.61）歲，病程 1～9 年，平均（5.61±2.63）年；觀察組年齡 40～65歲，平均（52.39±4.76）歲，病程 1～10年，平均（5.59±2.71）年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組給予89SrCl2靜脈注射，劑量為1.48～2.22 mBq/kg。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予唑來膦酸4 mg，使用100 mL生理鹽水稀釋后靜滴，滴注時(shí)間不少于15 min，每3周給藥1次，可根據(jù)病情調(diào)整給藥時(shí)間，連續(xù)治療2個(gè)月。兩組患者治療后每周進(jìn)行1次血常規(guī)檢查，治療后3個(gè)月進(jìn)行骨顯像檢查，并進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)：①骨痛緩解療效評價(jià)等級標(biāo)準(zhǔn)，I級：所有部位骨痛全部消失；II級：骨痛消失部位≥25%，或骨痛明顯緩解，偶爾需要服少量止痛劑；III級：骨痛未有明顯減輕，甚至疼痛加重；總有效率=（I級+II級）/總例數(shù)×100%。②全身骨顯像檢查判斷骨轉(zhuǎn)移灶療效評價(jià)，顯效：骨顯像檢查證實(shí)所有部位轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)鈣化或消失；有效：骨顯像檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶體積減小或鈣化程度＞50%；好轉(zhuǎn)：骨顯像檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶體積減小或鈣化程度為25%～50%；無效：骨顯像檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶體積減小或鈣化程度＜25%；總有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。③根據(jù)WHO成人血液急性、亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組患者治療期間血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況，輕度：白細(xì)胞范圍（3.0～3.9）×109/L，血小板范圍（75～99）×109/L；中度：白細(xì)胞范圍（2.0～2.9）×109/L，血小板范圍（50～74）×109/L；重度：白細(xì)胞范圍（1.0～1.9）×109/L，血小板范圍（25～49）×109/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SAS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨痛緩解療效比較：觀察組患者骨痛緩解總有效率顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.66，P＜0.05），詳見表 1。

表1 兩組患者骨痛療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者骨轉(zhuǎn)移灶療效比較：觀察組患者骨轉(zhuǎn)移灶總有效率顯著高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.35，P＜0.05），詳見表 2。

表2 兩組患者骨轉(zhuǎn)移灶療效比較 [n（%）]

2.3 兩組患者血液學(xué)毒性反應(yīng)比較：觀察組患者血液毒性反應(yīng)與對照組無顯著差異（χ2=0.30，P＞0.05），對癥治療后毒性反應(yīng)消失，詳見表3。

表3 兩組患者血液學(xué)毒性反應(yīng)比較 [n（%）]

3 討論

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，多見于40～60歲、絕經(jīng)期前后的女性，乳腺上皮細(xì)胞基因突變后組織結(jié)構(gòu)紊亂，細(xì)胞連接不牢固，發(fā)生脫落后隨著血液及淋巴液向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常見轉(zhuǎn)移包括骨轉(zhuǎn)移，直接威脅患者生命安全[4-5]。89SrCl2是一種親骨性放射性核素，可以聚集在骨病變部位，對該處進(jìn)行輻射治療，殺死癌細(xì)胞，縮小腫瘤體積；同時(shí)還具有抑制堿性磷酸酶和前列腺素作用，減輕骨質(zhì)溶解破壞程度，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果較好[6-7]。唑來膦酸是雙膦酸鹽類，屬于抗腫瘤藥物，可治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛。董占飛等[8]對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者使用89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療，結(jié)果表明89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸對患者骨轉(zhuǎn)移止痛效果顯著，骨轉(zhuǎn)移瘤影像學(xué)療效明顯。

本研究對我院收治的94例女性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行89SrCl2單純治療與89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療，結(jié)果顯示觀察組骨痛總有效率和骨轉(zhuǎn)移灶總有效率均顯著高于對照組。表明89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸治療可以顯著提高乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者止痛效果，增加骨轉(zhuǎn)移灶鈣化或消失幾率[9]。兩組患者在血液毒性反應(yīng)中并無顯著差異，且經(jīng)過對癥治療后相關(guān)指標(biāo)均恢復(fù)正常，表明唑來膦酸并未對骨轉(zhuǎn)移患者造成嚴(yán)重傷害。綜上所述，89SrCl2聯(lián)合唑來膦酸能夠有效緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛感，抑制骨轉(zhuǎn)移灶惡化，且無顯著不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］ 高潤芳.乳腺癌易感基因突變相關(guān)性乳腺癌的治療及預(yù)后［J］.中國藥物與臨床，2013，13（1）：65-68.

［2］ 田超，李卉，胡銳，等.卡培他濱在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移維持治療中的臨床療效觀察［J］.中華內(nèi)分泌外科雜志，2013，7（5）：404-405.

［3］ 楊慧，邱玲，林建國，等.唑來膦酸治療乳腺癌及其骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（8）：1306-1310.

［4］ 樊英怡，李倩，梁晨，等.中醫(yī)藥干預(yù)乳腺癌腫瘤微環(huán)境與血管新生的研究思路與進(jìn)展［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（8）：856-860.

［5］ 張小慧，韓向暉，劉勝，等.中藥抗乳腺癌骨轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（6）：1447-1450.

［6］ 張鵬，李學(xué)源，田相風(fēng)，等.氯化鍶（89SrCl2）治療惡性腫瘤多發(fā)骨轉(zhuǎn)移臨床觀察［J］.中國輻射衛(wèi)生，2016，25（1）：115-117.

［7］ 胡德勝，石磊.核素89SrCl2治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床觀察［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2014，21（5）：540-542.

［8］ 董占飛，秦永德，王新華.89SrCl2聯(lián)合99Tc-MDP或唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效觀察［J］.中國腫瘤臨床，2012，39（21）：1660-1662.

［9］ 酈茂，管鳴，斯誠.前哨淋巴結(jié)包膜外侵犯在乳腺癌患者預(yù)后評估中的價(jià)值［J］.中國基層醫(yī)藥，2016，23（21）：3291-3293.

Observation on Clinical Curative Effects of89SrCl2Combined with Zoledronate in Treating Breast Cancer Bone Metastasis

Yu Jingtao
（Medical Oncology Department，Guangshan County People’s Hospital，Guangshan 465400，China）

Objective To observe the clinical curative effects of89SrCl2combined with zoledronate in treating breast cancer bone metastasis.Methods 94 cases of female patients with breast cancer bone metastasis admitted and treated in our hospital during August2013 and August 2016 were selected as the study objectives.According to the random table method，they were divided into contrast group and observation group with each group 47 cases.Patients in the contrast group were given89SrCl2treatment，while patients in the observation group were given89SrCl2combined with zoledronate treatment.Compare the effects of ostealgia remission，curative effects of bone metastasis and the toxic reaction of hematology.Results The total effective rate of ostealgia remission in the observation group（85.11%）was significantly higher than the contrast group（65.96%）（P＜0.05）.The total effective rate of bone metastasis in the observation group（76.60%）was significantly higher than the contrast group（55.32%）（P＜0.05）.The total occurrence rate of hematology toxic reaction in the observation group（14.89%）had no significant difference with the contrast group（19.15%）（P＞0.05）.Conclusion89SrCl2combined with zoledronate treating breast cancer bone metastasis helps to significantly alleviate the ostealgia and bone metastasis.

89SrCl2；Zoledronate；Breast cancer bone metastasis

R737.9

A 學(xué)科分類代碼： 32067

1001-8131（2017）06-0518-02

2017-06-15