蘄蛇藥理研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展

朱曉曉

蘄蛇又名五步蛇、白花蛇、尖吻蝮，為蝰科五步蛇（agkistrodon acutus）除去內(nèi)臟的干燥全體。性溫，味甘咸，有毒，歸肝經(jīng)；具有搜風(fēng)、通絡(luò)、止痙的作用。常用于治療風(fēng)濕頑痹、中風(fēng)口眼喎斜、破傷風(fēng)、抽搐痙攣、麻風(fēng)、疥癬[1]。歷代本草對(duì)其亦多有描述，明·李時(shí)珍《本草綱目》記載蘄蛇“能透骨搜風(fēng)，截驚定搐，為風(fēng)痹、驚搐、癩癬、惡瘡要藥，取其內(nèi)走臟腑，外徹皮膚，無處不到也”。清·黃元御《玉楸藥解》記載蘄蛇具有“穿經(jīng)透骨，開痹搜風(fēng)”的功效。而蘄蛇作為名貴中藥材，早已引起現(xiàn)代科研工作者的廣泛關(guān)注，本文就近年來對(duì)蘄蛇飲片的藥理研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行歸納。

1 藥效基礎(chǔ)研究

1.1 蛋白質(zhì)和多肽類成分 丁興紅等[2]用全自動(dòng)氨基酸分析儀測定蘄蛇中氨基酸含量并進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，蘄蛇中氨基酸含量較高，其中人工飼養(yǎng)蘄蛇和野生蘄蛇中氨基酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別達(dá)到67.12%和67.65%，其中必需氨基酸含量分別占總氨基酸含量的32.58%和32.41%。林晨等[3]采用稀乙醇熱浸法每克蘄蛇藥材多肽溶出率為5.48%，凝膠圖像顯示各等電點(diǎn)區(qū)間均有2kDa的多肽分布。谷恒存等[4]通過限制性胃蛋白酶酶解法從蘄蛇中提取得到相對(duì)分子質(zhì)量約為130kDa的Ⅱ型膠原蛋白。

1.2 核苷類和磷脂類成分 丁興紅[5]應(yīng)用高效液相色譜法測定了蘄蛇中尿嘧啶、黃嘌呤、次黃嘌呤和尿苷等4種具有一定的生理活性核苷類成分的含量。林秀玉等[6]采用Folch試劑超聲提取，鉬藍(lán)試劑顯色，分光光度法對(duì)蘄蛇的總磷脂進(jìn)行了測定，證明了蘄蛇中磷脂類成分的存在。指出磷脂類成分可能為蘄蛇藥效物質(zhì)基礎(chǔ)類成分之一。

2 藥理作用研究

2.1 免疫調(diào)節(jié)作用 谷恒存等[7]研究發(fā)現(xiàn)，蘄蛇水提液能顯著降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足跖腫脹度，降低大鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-6水平。研究[8]也表明，蘄蛇具有降低膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠CD4+T細(xì)胞水平，改善大鼠踝關(guān)節(jié)病理損傷的作用。張紀(jì)達(dá)等[9]研究發(fā)現(xiàn)，蘄蛇水提液可以降低膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠血清TNF-α含量，升高IL-10含量，顯著減低CIA大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度和關(guān)節(jié)炎指數(shù)。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 蔣福升等[10]采用熱板法、冰醋酸刺激致痛法研究蘄蛇提取物對(duì)小鼠痛閾的影響，利用二甲苯致小鼠耳廓炎癥模型和腹腔染料滲出法測定蘄蛇提取物的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)蘄蛇提取物醇溶性和水溶性部位有一定的抗炎及鎮(zhèn)痛作用，且水溶性部位較醇溶性部位的藥效好。王俊杰等[11]通過觀察蘄蛇不同有效部位提取物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)蘄蛇不同有效部位提取物均能減輕大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞變性、增生和炎性細(xì)胞浸潤，并且能通過下調(diào)血清炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IL-17水平，發(fā)揮抗炎效應(yīng)。

2.3 抗腫瘤作用 梁良等[12]研究發(fā)現(xiàn)，蘄蛇提取物對(duì)胃癌細(xì)胞具有一定的抑制作用。謝欣等[13]研究發(fā)現(xiàn)，蘄蛇提取物對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，表明蘄蛇提取物具有一定的抗癌活性。

3 臨床應(yīng)用

3.1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 劉濱等[14]用蘄蛇治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30例，每日給予蘄蛇粉10克沖服，以1個(gè)月為1個(gè)療程，結(jié)果顯示無論是類風(fēng)濕活動(dòng)指標(biāo)、免疫指標(biāo)、臨床癥狀指標(biāo)、凝血指標(biāo)及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情評(píng)價(jià)（DAS28）評(píng)分治療后均有明顯改善，且在凝血指標(biāo)、癥狀指標(biāo)改善方面明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。王英等[15]在辨證論治的基礎(chǔ)上使用蘄蛇等蟲類藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎160例，治療90天后，近期控制25例，顯效85例，有效38例，無效12例，總有效率為92.5%。熊安保[16]運(yùn)用蘄蛇自擬方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎78例，以服用1個(gè)月為1個(gè)療程，最長服用3個(gè)療程。病程＜1年的痊愈16例，好轉(zhuǎn)4例；病程1～5年者痊愈21例，好轉(zhuǎn)16例，8例無效；病程＞5年者，痊愈3例，好轉(zhuǎn)6例，無效4例。痊愈率51.28%，總有效率84.61%。那坤等[17]使用含蘄蛇自擬方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎60例，以1個(gè)月為1個(gè)療程，觀察治療前后的總有效率，結(jié)果顯示60例患者治療后顯效20例，有效29例，無效11例，總有效49例，總有效率81.67%。

3.2 強(qiáng)直性脊柱炎 方泰然[18]用自制蘄蛇藥酒治療強(qiáng)直性脊柱炎38例，根據(jù)患者癥狀、年齡每次服用10～30mL，早晚空腹飲服。結(jié)果治愈6例，顯效23例，好轉(zhuǎn)8例，無效1例，總有效率97.45%。周定華等[19]運(yùn)用含有蘄蛇的朱良春經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎35例，顯效18例，進(jìn)步10例，有效5例，無效2例，總有效率94.29%。

3.3 干燥綜合征 王新昌等[20]以益氣養(yǎng)陰祛瘀方為基本方治療干燥綜合征52例，隨機(jī)分為治療組26例和對(duì)照組26例，治療組服用益氣養(yǎng)陰祛瘀方＋蘄蛇，對(duì)照組服用益氣養(yǎng)陰祛瘀方，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組臨床癥狀、疾病活動(dòng)度評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分、免疫功能均有所改善，治療組免疫球蛋白下降較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測蘄蛇治療干燥綜合征的作用可能與其免疫調(diào)節(jié)作用于有關(guān)。

3.4 腫 瘤 以蘄蛇鮮藥為主要成分制成的金龍膠囊已在臨床廣泛用于腫瘤的治療。崔永玲[21]用金龍膠囊結(jié)合中藥辨證治療食管癌60例，總有效率75%，病灶縮小率33%，平均生存期為25.4月，表明金龍膠囊結(jié)合中藥治療食管癌，療效滿意。熊天琴[22]用金龍膠囊治療原發(fā)性肝癌26例分析發(fā)現(xiàn)，與最佳支持治療相比，金龍膠囊可以提高肝癌治療有效率，顯著提高臨床受益率，改善患者的生存質(zhì)量，長期服用金龍膠囊可延長肝癌患者的生存期，且無明顯的不良反應(yīng)。錢炎均[23]研究發(fā)現(xiàn)金龍膠囊聯(lián)合FOLFOX 4方案治療晚期胃癌，能提高化學(xué)治療有效率，改善患者免疫功能，減小化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，可作為晚期胃癌的一種輔助治療方法。

3.5 其它疾病 陳榮莊等[24]用蘄蛇配合其他中藥治療腰椎間盤突出癥68例，其中臨床治愈56例，顯效10例，無效2例，總有效率97.0%，總有效率明顯高于西藥對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白秀榮等[25]用自擬的蘄蛇湯治療結(jié)節(jié)性皮膚血管炎42例，其中臨床痊愈32例，顯效6例，好轉(zhuǎn)3例，無效1例，總有效率97.6%，隨訪2年，復(fù)發(fā)16例，再服該藥仍然有效。張梁森[26]用蘄蛇驅(qū)風(fēng)酒治療原發(fā)性痛風(fēng)30例，服用四周后，11例患者癥狀消失，19例患者癥狀明顯減輕，且無明顯的副作用，說明蘄蛇驅(qū)風(fēng)酒用于治療原發(fā)性痛風(fēng)療效顯著。

4 討 論

蘄蛇屬于名貴中藥材，藥理研究發(fā)現(xiàn)，蘄蛇具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用。臨床上常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征、痛風(fēng)腰椎間盤突出癥等風(fēng)濕免疫病，對(duì)一些惡性腫瘤也有較好的療效。隨著近年來風(fēng)濕免疫病及腫瘤的發(fā)病率逐年升高，蘄蛇在這類疾病中也發(fā)揮越來越大的作用。但其具體成分和作用機(jī)制仍不明確。因此，需要積極開展更加深入的藥理和臨床研究，以期更好的指導(dǎo)臨床合理用藥。

［1］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（一部）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：350.

［2］丁興紅，丁志山，范永升.人工飼養(yǎng)蘄蛇與野生蘄蛇中重金屬元素及氨基酸含量的比較研究［J］.氨基酸和生物資源，2012，34（1）：51-53.

［3］林晨，溫成平，范永升.蘄蛇乙醇提取物多肽成分的蛋白組學(xué)研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（5）：388-391.

［4］谷恒存，胡金波，丁志山，等．蘄蛇Ⅱ型膠原蛋白的提取和鑒定表征［J］．中國中藥雜志，2013，38（ 21）：3672-3675．

［5］丁興紅．HPLC法測定蘄蛇中核苷類成分的研究［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，35（6）：906-908，912．

［6］林秀玉，李可強(qiáng)．商品藥材蘄蛇中總磷脂含量的比較研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（11）：1959-1961．

［7］谷恒存，丁興紅，馬哲龍，等．蘄蛇水提液對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（10）：2676-2678．

［8］谷恒存，胡金波，丁志山，等．蘄蛇Ⅱ型膠原蛋白對(duì)CIA大鼠的治療作用［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（10）：2207-2209．

［9］張紀(jì)達(dá)，范永升，溫成平，等．蘄蛇水提取物對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清 TNF-α、IL-6和 IL-10的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（5）：1407-1409．

［10］蔣福升，馬哲龍，陳金印，等．蘄蛇提取物抗炎鎮(zhèn)痛藥理作用的研究［J］．蛇志，2013，25（2）：97-99．

［11］王俊杰，范永升，丁志山，等．蘄蛇抗炎作用有效部位篩選及其作用機(jī)制研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2013，20（6）：611-613．

［12］梁良，李婷．蘄蛇組織提取物抗腫瘤活性的初步探討［J］.大連民族學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，7（1）：93．

［13］謝欣，劉桂蘭，梁良．蘄蛇組織提取物抗腫瘤活性的初步研究［J］.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2007，21（4）：265．

［14］劉濱，劉維．蘄蛇治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.天津中醫(yī)藥，2016，33（8）：470-471．

［15］王英，史博宏．中醫(yī)辨證分型為主重用蟲類藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 160例臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2010，42（7）：46-47．

［16］熊安保．六蟲湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎78例［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006，20（4）：424.

［17］那坤，李延．三龍三蟲湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎60例［J］.中醫(yī)藥信息，2006，23（5）：46-47.

［18］方泰然．蛇藥酒治療強(qiáng)直性脊柱炎 38例［J］.蛇志，2010，22（4）：383-384.

［19］周定華，周正球，朱婉華．朱良春經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎35例臨床觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2010，42（6）：40-41.

［20］王新昌，唐曉陽，何淼泉．蘄蛇對(duì)益氣養(yǎng)陰祛瘀方治療干燥綜合征臨床療效的干預(yù)作用［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38（8）：999-1003.

［21］崔永玲．金龍膠囊結(jié)合中藥辨證治療食管癌60例療效觀察［J］.北京中醫(yī)，2006，25（6）：381-382.

［22］熊天琴．金龍膠囊治療原發(fā)性肝癌26例分析［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23（1）：51-52.

［23］錢炎均．金龍膠囊聯(lián)合FOLFOX 4方案治療晚期胃癌28例［J］.中國藥業(yè)，2012，21（2）：66-67.

［24］陳榮莊，阮紫娟.獨(dú)活寄生湯合三蟲散治療腰椎間盤突出癥療效觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2015，31（1）：18.

［25］白秀榮，陳亞峰，于利民.蘄蛇湯治療結(jié)節(jié)性皮膚血管炎42例臨床觀察［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2002，9（1）：30-31.

［26］張梁森.蘄蛇驅(qū)風(fēng)酒治療原發(fā)性痛風(fēng)30例報(bào)告［J］.蛇志，2013，25（2）：232-233.