環狀RNA與腫瘤的研究進展

孫曉遠 吳學玲

環狀RNA又稱環形RNA(circular RNA，circRNA)是一種具有環狀結構的長鏈非編碼RNA，廣泛分布于類病毒、環狀衛星病毒、delta肝炎病毒等。circRNA的特點及功能一直到新近的研究發現才真正被揭示，并且極大程度上改變了我們對腫瘤的看法，尤其是腫瘤的發生發展。到目前為止，研究者們發現了兩種主要的circRNA，內含子及外顯子circRNA，并且其功能眾多。迄今，許多研究闡述了circRNA的特殊作用，其中，circRNA在腫瘤發生及惡性生物學性能中的microRNA海綿作用帶給我們對腫瘤發生發展分子機制的全新認識。本文重點闡述circRNA在腫瘤的發生、發展、惡化、轉移、復發中的調控作用。這些全新的認知或將為腫瘤治療帶來新的希望。

一、環狀RNA的發現及特點

人類基因組中，細胞核與細胞漿中存在大量非編碼RNA，包括微小RNA、piwi相互作用RNA、短翻譯調控RNA和長鏈非編碼RNA[1]。其中circRNA是一類特殊的非編碼RNA分子，其結構呈閉合環狀，大部分在細胞質中富集。2012年，斯坦福大學和霍華德休斯醫學研究所的科學家們發表在《PLoS One》上的一項研究首次證實circRNA分子相較于線性RNA分子更普遍地存在于人體細胞的基因表達中。大部分是由外顯子序列構成，既在不同物種中具有保守性，又在不同組織、不同發育階段、不同疾病中具有特異性。由于其閉合環狀結構，circRNA對核酸酶具有高耐受性，因而更穩定，該特點使其在作為新型臨床診斷標記物的開發應用上具有明顯優勢。

1. circRNA的發現： circRNA最先在植物及類病毒中被發現，隨后在研究腫瘤抑制基因 DCC、人Ets-1基因及小鼠Sry基因時，發現是從核前體mRNA加工而來[2]。……