科學家發現肝癌發病新機制

發表在美國《科學·轉化醫學》雜志上的一篇論文揭示了非酒精性脂肪肝誘發肝癌的一種發病機制。文章說，已獲美國食品和藥物管理局批準的一種抗真菌藥物或有預防和治療這類肝癌的功效。

肝臟脂肪細胞堆積導致的非酒精性脂肪肝是全球最嚴重的公共健康問題之一，三到四成的成年人受這種疾病危害，并可能發展為肝硬化和肝癌。

中國香港中文大學醫學院內科與治療學系于君教授與劉大斌等研究人員一起，對非酒精性脂肪肝誘發的肝癌腫瘤組織和癌旁肝臟組織的基因組表達進行了分析，發現肝癌發生時肝細胞內“角鯊烯環氧化酶”表達水平顯著提高。

于君表示，“角鯊烯環氧化酶”是人體內合成膽固醇的關鍵酶，其過度表達會促進肝細胞膽固醇酯堆積和氧化應激水平升高，后者改變了細胞內甲基化水平，從而促進肝癌發生和發展。

研究人員構建了肝細胞高表達“角鯊烯環氧化酶”的轉基因實驗小鼠模型，并投喂高膽固醇、高脂肪食品。結果顯示，與野生小鼠相比，實驗小鼠肝癌發病率顯著升高，提示“角鯊烯環氧化酶”可能是非酒精性脂肪肝誘發肝癌的潛在治療靶標。

實驗還發現，一種常用的抗真菌藥“特比萘芬”可有效抑制“角鯊烯環氧化酶”的表達，并明顯抑制由這種酶介導的腫瘤細胞生長和肝癌發生，顯著延長肝癌小鼠的生存期。研究人員認為，這種藥的作用機理是降低肝細胞膽固醇酯堆積和氧化應激水平。