中西醫治療對腸癌患者腸道菌群失調影響的研究進展

來岳標 陳玉亞 姚慶華

作者單位：1杭州市蕭山區第一人民醫院感染科（杭州 311200）；2浙江省腫瘤醫院中西醫結合科（杭州 310022）

根據流行病學調查研究，腸癌在世界范圍內的發病率及死亡率差別很大，在男性發病率最高的惡性腫瘤中排第三，在女性發病率最高的腫瘤中排在第二位[1]。飲食結構及生活習慣的改變導致腸癌在我國的發病率逐年增高[2]。目前認為，腸道菌群與腸癌之間關系密切，腸道菌群微環境的改變將導致腸癌的發生及發展[3]，目前對腸道菌群的研究主要集中于腸癌的發病及進展過程[4-6]。中藥對消化系統疾病的治療歷史悠久且效果顯著，與其對腸道菌群的調節作用密不可分[7]。本文從腸癌手術、放療、化療對腸道菌群的影響，及中藥對其的調節作用兩方面進行闡述。

1 腸癌手術對腸道菌群的影響

腸癌根治術對于腸癌的治療具有非常重要的地位，但是術后患者往往出現腹瀉、消瘦和感染等癥狀，這不僅與術后抵抗力下降有關，更主要的原因涉及手術對腸道菌群的影響[8]。吳承堂等[9]在檢測腸癌患者手術前后血中細菌DNA時，發現手術后患者腸道內乳酸桿菌和雙歧桿菌數量明顯減少，而大腸桿菌和腸球菌數量明顯增加，伴隨著腸道內益生菌數量的減少術后感染的風險隨之上升。樊廣業等[10]對腸癌根治術患者手術前后糞便標本進行檢測后發現，患者術后糞便中肉毒梭菌、脆弱擬桿菌、梭菌屬、梭桿菌屬、壞死梭桿菌和擬桿菌屬的數量均明顯下降。潘勇[11]對右半結腸切除的腸癌患者腸道菌群檢查后發現，患者術后雙歧桿菌數量減少，大腸桿菌數量上升，比值倒置，容易引起腸道菌群移位，術后并發癥增加，說明腸癌手術能打破腸道菌群的穩態，造成菌群失調并引起相應的癥狀。

2 腸癌放療對腸道菌群的影響

放療在腸癌的治療中占有非常重要的地位，隨著放療劑量的增加伴隨著復發率的降低和生存率的提高[12]。然而放療使患者獲益的同時往往帶來一定的副作用，放療能影響腸道菌群數量及腸道黏膜的通透性，進而引起放射性腸炎[13]，國內外數據顯示放射性腸炎的發病率為 5%～17%[14]。Seal等[15]在動物實驗中發現，放射性腸炎往往伴隨著腸道菌群的失調。Visich等[16]研究發現對于腸癌放療的患者在治療期間添加益生菌能明顯降低放射性腸炎的發生率。Crawford等[17]研究發現，腸道菌群能增加腸道對放療的敏感性而提高療效，與此同時，腸道菌群也能提高腸道對放療的耐受性。Manichanh等[18]研究表明，放療前患者腸道菌群的數量及結構將決定患者是否出現急性放射性腸炎。Spyropoulos等[19]研究發現，腸道內益生菌能分泌抗氧化物質，促進細胞內抗氧化系統分泌從而減輕放射性腸炎，表明腸道內益生菌在增強抗氧化系統中起關鍵作用。

3 腸癌化療對腸道菌群的影響

黏膜炎是惡性腫瘤化療引起細胞毒性的常見副反應，接受標準劑量化療的患者中約40%的人出現了黏膜炎相關的腹瀉、嘔吐、腹脹等癥狀[20]。已有研究[21-22]表明，腸道菌群參與了化療引起的黏膜炎及腹瀉。5-氟尿嘧啶和伊立替康作為在腸癌中廣泛應用的化療藥已被證明能引起腸道菌群數量的變化及腸道菌群結構的改變，在空腸中引起梭狀芽胞桿菌、乳酸菌及鏈球菌數量下降，大腸桿菌數量上升；在結腸中引起腸球菌、乳酸菌及鏈球菌數量下降[23]。腸道菌群可以通過改變腫瘤微環境來影響寡核苷酸介導的腸癌的化療，當腸道內益生菌數量減少時，介導細胞毒性的寡核苷酸分泌減少，降低化療療效[24]。

4 中醫藥治療對腸癌患者腸道菌群的影響

研究[25]發現，白花蛇舌草及仙鶴草在體內能通過調節腸道菌群抑制大腸癌的生長。在中藥通腑湯對結直腸癌患者術前腸道準備對術后腸道菌群影響的研究中發現，中藥通腑湯處理后能降低患者大腸桿菌、葡萄球菌等致病菌的數量，并且通腑湯能增加雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌的數量，從而減少手術對腸道菌群的影響及降低術后的并發癥[26]。中藥對腸癌病人放療后引起的放射性腸炎治療效果顯著，以芍藥湯為主的中藥湯劑口服及灌腸治療放射性腸炎患者，腹瀉、腹痛、里急后重等不適癥狀好轉較快，大便隱血轉陰率高，直腸鏡檢黏膜充血水腫消退較快，革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌數量減少，雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸桿菌數量明顯增加[27]。研究[28]發現，以斑蝥、人參、黃芪、刺五加為原料的中藥提取物能增加雙岐桿菌、乳酸桿菌的數量而減少患者腹瀉次數，但對于腸桿菌和腸球菌的數量影響不大。研究[29]發現，與單純FOLFOX4方案化療相比，健脾滲濕湯聯合FOLFOX4方案化療能通過顯著增加雙歧桿菌、乳桿菌的數量來調節腸道菌群，改善晚期大腸癌患者的食欲及體質量指數，提高患者生活質量。

5 結語

結直腸癌患者的腸道菌群數量及腸道菌群之間的結構與正常人之間存在明顯的差異，腸道菌群與腸癌之間關系密切[30]，腸癌手術往往導致雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌的減少，大腸桿菌、腸球菌等致病菌的增加；腸癌放療往往導致腸道黏膜的損傷及腸道菌群的紊亂，導致放射性腸炎；腸癌化療過程中，化療藥物引起腸道菌群結構失調、菌群比例失衡，而菌群的紊亂反過來也降低了化療的療效。中醫藥在腸癌治療過程中對腸道菌群具有一定的調節效果，起到減少并發癥、增加化療療效、改善患者生活質量等作用。