替吉奧、奧沙利鉑結(jié)合熱療治療胃癌療效及安全性評價

崔玉珍

延邊大學附屬醫(yī)院腫瘤科 吉林省延邊朝鮮族自治州延吉市 133000

作為消化道常見的惡性腫瘤之一的胃癌，各個年齡段均可發(fā)病，具有較高的發(fā)病率，且早期確診率欠佳，進而具有較高的死亡率。幽門螺桿菌感染、飲食習慣、地域環(huán)境、生活習慣、吸煙、家族遺傳、癌前病變等因素都會誘發(fā)胃癌，由于我國存在眾多的胃癌患者，近些年持續(xù)增加胃癌患者的數(shù)量，五年生存率雖有改善，但仍較低[1]。目前，在其臨床治療方面，除了采用胃癌D2根治術(shù)治療外，多數(shù)患者僅能依靠化療進行治療，雖然化療可顯著改善患者胃痛等臨床癥狀，但是其附帶的并發(fā)癥限制了其臨床治療范圍及治療效果。為此，本研究旨在臨床治療胃癌患者的過程中，應(yīng)用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的臨床效果及其安全性，為臨床腫瘤治療奠定基礎(chǔ)，以下是詳細報道。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

自我院2015年6月-2017年1月期間收治的胃癌患者，隨機抽取85例作為本研究對象，且所有患者均自愿參加研究。本組胃癌患者中男性51例，女性34例；患者年齡32～90歲，以58.6±6.5歲為平均年齡，其中年齡＞50歲的有58例，＜57歲的27例；依據(jù)分化程度，低分化41例，中分化19例，高分化25例；病理分型：低分化腺癌：25例，中分化腺癌：35例，高分化腺癌：14例，黏液腺癌：11例。有遠處轉(zhuǎn)移者62例，無遠處轉(zhuǎn)移者23例。臨床表現(xiàn)早期多發(fā)癥狀有反酸、食欲不振、消化不良等，中晚期主要為上腹部疼痛、消化道出血、腹部腫塊，賁門和幽門處癌腫可致梗阻，晚期時可有消瘦、黑便、貧血等惡液質(zhì)表現(xiàn)。排除有嚴重肝腎、心肺重要臟器損傷、呼吸衰竭、心力衰竭患者。根據(jù)患者的實際病情選擇適合的治療方案，其中予以替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的試驗組45例，替吉奧、奧沙利鉑治療的對照組40例，對比兩組患者的一般資料，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：奧沙利鉑、替吉奧化療。在對照組的基礎(chǔ)上，予以新輔助化療。奧沙利鉑：商品名：艾恒；生產(chǎn)公司：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字：H20000337；用法：100mg /m2，靜脈滴注,3小時，第1天。替吉奧：商品名：艾奕；生產(chǎn)公司：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字：H20100135；用法：80mg/(d·m2)，日兩次，餐后口服。28天/周期，連續(xù)化療三個周期。

試驗組：替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療。儀器：HG-2000體外高頻熱療機；生產(chǎn)公司：珠海和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司；操作方法：通過CT等其他影像學資料定位胃癌病灶，將其原發(fā)病灶置于熱療機的兩極板中予以熱療治療，功率：450W，每次：1h。采用熱灌注治療轉(zhuǎn)移灶，儀器：RHL-2000型持續(xù)熱灌注儀，生產(chǎn)公司：哈爾濱宇航科技公司生產(chǎn)，水溫：44℃，流速：180～210mL/min，每次：1h。每個療程內(nèi)予以2次微波熱療（化療第1天和第4天）和1次熱灌注（微波熱療1周后）治療。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療后的臨床效果、生存期、不良反應(yīng)（骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎損傷等）情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件中T和Χ2檢驗對比分析所有研究數(shù)據(jù)，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

詳情見表1，予以不同治療方案后，采用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的試驗組患者的臨床有效率（86.67%，39/45）顯著高于對照組（55.0%，22/40），差異顯著（P＜0.05）。

表1：兩組患者的臨床療效（n/%）

2.2 比較兩組的生存期情況

詳情見表2，予以不同治療方案后，采用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的試驗組患者的無進展及中位生存時間顯著長于對照組，差異顯著（P＜0.05）。

表2：比較兩組的生存期情況（月）

2.3 比較兩組患者的安全性情況

予以不同治療方案后，行替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的試驗組患者的不良反應(yīng)（骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎損傷等）發(fā)生率（13.3%，6/45），而對照組為（12.5%，5/40），差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

作為第三代鉑類化療藥物的奧沙利鉑，其通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，鏈內(nèi)及鏈間形成交聯(lián)，抑制機體合成DNA，進而發(fā)揮抗腫瘤及細胞毒性作用[2]。替吉奧是一種口服抗癌劑，隸屬5-氟尿嘧啶類的衍生物范疇，與5-氟尿嘧啶具有相同的抗癌機制，其作用機制是通過自身產(chǎn)生的水衍生物，進而作用于DNA，形成鏈間和鏈內(nèi)的交聯(lián)，抑制DNA的合成與復(fù)制過程，發(fā)揮抗腫瘤及細胞毒作用[3]，但是該要的藥代動力學具有自身的特點，可在15min結(jié)合所有DNA分析，且結(jié)合較為牢靠。此外，替吉奧具有較高的水溶性和較低的毒性，既不會產(chǎn)生交叉耐藥性，同時對腎臟無毒性，且不會損傷消化道，無需水化，不僅與5-氟尿嘧啶發(fā)揮協(xié)同作用，還與奧沙利鉑具有協(xié)同殺死腫瘤細胞的作用[4]。

熱療是一種物理治療方案，其通過加熱的方式進而發(fā)揮抗腫瘤的作用[5]。有研究顯示，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療配合熱療可顯著提升晚期胃癌患者的臨床獲益率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的耐受性[6]。

在本研究中，予以不同治療方案后，采用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的試驗組患者的臨床有效率（86.67%，39/45）、無進展及中位生存時間均顯著優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。但兩組間的不良反應(yīng)（骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎損傷等）發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05）。上述結(jié)果驗證了替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療的成功性與優(yōu)越性，這符合吳婷的研究結(jié)果，對于晚期胃癌患者來說，與熱療聯(lián)合治療具有確切的療效，安全有效[7]。分析出現(xiàn)上結(jié)果的原因可能與下列因素有關(guān)：一是，在高溫的作用下，可顯著提升腫瘤細胞膜的流動性，進而嚴重破壞腫瘤細胞的膜結(jié)構(gòu)，同時提升化療藥物的抗腫瘤活性。二是，高溫對S期細胞具有較強的殺傷作用，同時顯著增強化療藥物對非S期的殺傷作用。三是，高溫的情況下，會減緩細胞的新陳代謝速度，提升藥物轉(zhuǎn)運活化速度和細胞藥物濃度，進而提升腫瘤組織間隙液，最終達到增強抗癌藥物對腫瘤組織的滲透性[8]。

綜上所述，臨床治療胃癌患者的過程中，應(yīng)用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯(lián)合治療有利于治療效果的提升，延長生存期，且安全可靠，應(yīng)廣泛推廣。

[1]董瑞祥,李剛,孔慶霞.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(14)：56-59;69.

[2]張艷玲,呂慧芳,韓黎麗等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧行進展期胃癌新輔助化療臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(02)：104-106.

[3]劉倩平,魏濤,寧于等.替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑新輔助化療治療進展期胃癌的有效性和安全性[J].中國老年學,2012,32(16)：183-184.

[4]鄭慧,馬保慶.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期食管癌療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(05)：9-10.

[5]周向群,周志軍.局部熱療聯(lián)合替吉奧及奧沙利鉑治療胃癌腹腔轉(zhuǎn)移的療效及安全性分析[J].江西醫(yī)藥 ,2014,49(10)：1075-1077.

[6]蔡曉軍,鄧守恒,潘東風等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療及熱療治療晚期胃癌的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 ,2012,21(29)：3237-3238.

[7]吳婷,陳聲池.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療配合熱療治療晚期胃癌的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥 ,2017,10(05)：56-57.

[8]唐滟,鄧力紅.DP方案雙路徑化療聯(lián)合全身熱療治療晚期胃癌并惡性腹腔積液臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 ,2015,25(34)：94-96.