四物五子湯聯合西藥人工周期治療卵巢早衰療效觀察

吳 萍

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指40歲以下的女性，表現為雌激素水平低下，促性腺激素水平升高（＞40IU/L），以閉經、不孕，兼見面色潮紅，烘熱汗出，情緒波動，白帶減少，性欲低下，陰部干燥，生殖器及第二性征逐漸退化為主要臨床表現的圍絕經期癥狀[1]。據報道，該病在世界不同人群中的發病率為1～3%[2-3]。隨著現代生活及工作壓力的增加，該病的發生率逐年升高，并且出現低齡化和高度遺傳性趨勢[4]。目前西醫主要以激素類藥物行人工周期治療，近期療效顯著，但遠期效果不穩定，不良反應大，患者依從性差[5]。本文采用四物五子湯聯合西藥人工周期治療POF，取得較好的療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇寧波市中醫院2014年1月—2016年12月間門診卵巢早衰患者76例。隨機單盲法分為兩組，兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

1.2 診斷標準 （1）西醫診斷標準[6]：卵巢早衰的診斷標準：①臨床表現為40歲以前出現6個月以上的閉經，多伴有圍絕經期綜合征；②有2次或以上激素水平測定卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L（2次檢測間隔1個月以上），雌二醇（E2）＜73.2ρmol/L（20ng/L），黃體生成素（LH）正常或升高；③排除卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全等；④B超示無優勢卵泡，無器質性病變。（2）中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]“中藥新藥治療月經不調的臨床研究指導原則”及《中醫婦科學》（羅元愷主編）[8]制定。肝腎不足、氣血虛弱型診斷標準：主癥為經血量少，色暗或淡，月經后期逐漸至閉經，體質虛弱。次癥為腰酸腿軟，頭暈乏力，毛發不澤，面色萎黃。舌脈為舌淡紅，苔少或薄白，脈細。具備以上主癥及次癥兩項者，結合舌脈，納入受試范圍。

表1 兩組卵巢早衰患者一般資料比較（±s）

表1 兩組卵巢早衰患者一般資料比較（±s）

注：FSH：卵泡刺激素

組別治療組對照組例數4036平均年齡（歲）33.23±4.6134.67±5.48平均病程（月）26.08±2.7124.78±3.05FSH（mIU/mL）63.39±18.7459.08±13.71

1.3 納入標準 （1）符合上述西醫疾病及中醫證候的診斷標準；（2）年齡在 25～40歲；（3）簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）子宮、卵巢的其他器質性病變；（2）合并嚴重心血管病、肝、腎及造血系統疾病，精神病患者；（3）婦科腫瘤行子宮、雙側或單側卵巢切除引起的卵巢功能減退或早衰；（4）3個月內服用激素史；（5）已知或可疑乳腺癌的患者，甲狀腺功能異常患者；與性激素有關的惡性腫瘤患者；栓塞性疾病患者；（6）妊娠或哺乳者，使用本藥過敏或過敏體質患者；（7）不能按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效及安全性判斷者。

2 方法

2.1 治療方法 治療組采用四物五子湯聯合西藥人工周期治療。四物五子湯方藥組成：當歸12g，川芎6g，熟地、炒白芍、覆盆子、菟絲子、女貞子、枸杞子各15g，茺蔚子、淫羊藿各 10g，紅花 6g，紫河車粉（吞）3g。氣虛加黨參15g，黃芪30g，脾虛加白術15g，經期加制香附10g。上藥加500mL水，共煎2次，取汁250mL，早晚飯后30min服用，每次服用125mL。同時聯合西藥（戊酸雌二醇片1mg，1天1片，連服21天，后10天加用黃體酮膠囊50mg，1天2次口服）人工周期治療。對照組采用西藥人工周期治療，方法同治療組。兩組均3個月經周期為1個療程，共治療2個療程，停藥后均隨訪3個月。

2.2 觀察指標及方法 （1）臨床癥狀、體征：月經周期、經量，全身癥狀包括烘熱汗出、失眠、腰膝酸軟、心煩不寧、心悸怔忡、健忘、頭暈耳鳴、五心煩熱、陰道干燥。（2）實驗室指標：治療前、后月經第2～4天早上8：00—9：00點空腹抽取靜脈血，電化學發光法測定血清卵泡刺激素（FSH）；陰道B超檢查有無優勢卵泡。

2.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行統計分析。以（±s）表示計量資料，采用t檢驗行組間比較；采用χ2檢驗進行計數資料統計，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 療效標準 參照《卵巢早衰的臨床表現和診斷標準》[6]。治愈：月經周期正常，全身癥狀明顯改善，血中FSH≤12mIU/mL，B超提示有優勢卵泡；有效：月經周期正常，全身癥狀有所改善，12mIU/mL＜FSH≤20mIU/mL，B超未見優勢卵泡；無效：月經周期未正常，量少，FSH＞20mIU/mL，全身癥狀無明顯改善。

3.2 兩組患者療效比較 兩組患者治療后，治療組總有效率82.50%，對照組總有效率52.78%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組治愈率47.50%，對照組治愈率16.67%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 2。

表2 兩組卵巢早衰患者療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者不同療程FSH值比較 治療組FSH值第一、二個療程均明顯低于對照組（P＜0.05、＜0.01），第一療程明顯低于治療前，第二療程明顯低于第一療程（P均＜0.01）；對照組FSH值第一療程低于治療前（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組卵巢早衰患者不同療程FSH比較（mIU/mL，±s）

表3 兩組卵巢早衰患者不同療程FSH比較（mIU/mL，±s）

注：與對照組比較，▲▲P＜0.01，▲P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與第一療程比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；FSH：卵泡刺激素

組別治療組對照組例數4036治療前63.39±18.7459.08±13.71第一療程30.64±13.28▲**46.42±12.20*第二療程13.79±7.40▲▲△△36.69±11.04

3.4 隨訪結果 停藥后隨訪3個月，治療組療效無變化，10例有生育要求者懷孕3例；對照組總有效率從52.78%降為36.11%（13/36），有生育要求者3例，無1例懷孕。

4 討 論

卵巢早衰歸屬于中醫“閉經”、“月經后期”、“血枯”、“血隔”、“年未老經水斷”、“不孕”等范疇。POF是原發性卵巢功能減退的終末階段，發病原因及病機較復雜，臨床治療效果欠佳，病因有遺傳學因素、免疫因素、促性腺激素受體異常、酶的缺乏及異常、醫源性因素等。大部分POF患者無明確病因，稱為特發性POF或稱為染色體正常的自發性POF。特發性因素是POF發病的最主要原因，包括卵泡缺失和卵巢抵抗綜合征[9]。中醫認為，該病的發生機制主要為肝腎虧虛，腎中陰陽主宰女性生殖機能，對女性卵巢生理功能起決定作用?！夺t學正傳》云：“月經全借腎水施化，腎水既乏，則經血日以干涸?！薄陡登嘀髋啤吩疲骸敖浰鲇谀I，腎氣本虛，何能盈滿而化經水外泄”、“腎主生殖”、“肝腎同源”均說明調補肝腎是治療卵巢早衰的基本法則。近10年來中醫關于卵巢早衰的治療文獻較多，多為自擬經驗方治療，吳嫣等[10]用“仙菟河車方”治療腎虛肝郁型卵巢早衰總有效率為76.67%；程大海[11]用“育陰靈加減”治療肝腎陰虛型卵巢早衰總有效率為88.5%；方慶霞等[12]用“陳氏補腎活血方”治療，總有效率為90.63%，以上各方均為四物湯。呂曉琳等[13]、曾活等[14]用“二仙湯”加味治療，董曉英等[15]用“毓麟珠”治療脾腎陽虛型卵巢早衰；張麗梅[16]用“歸腎丸”加減治療腎陰虛證卵巢早衰，其中方藥組成均有四物。筆者結合卵巢早衰的病因病機及臨床特點以調補肝腎，養血活血為基本治療原則，選取四物五子湯治療卵巢早衰，該方出自明代傅仁宇《審視瑤函》，原方為四物的基礎上加菟絲子、地膚子、車前子、枸杞子、覆盆子組成，主要用于補肝腎明目?！八奈餃睘閶D科經典調經方，本文將原方地膚子、車前子易為女貞子、茺蔚子，治療切合卵巢早衰的病機改變，與單純人工周期治療比較具有療效高、效果穩定、作用持久及增強生育功能等優點。方中當歸、熟地黃補血活血，藥理研究證實造血調控因子在當歸有效成份刺激下增殖分化出更多的造血干細胞，產生更多白細胞[17]，增強免疫功能，保護和修復受損后的卵巢組織，促進卵細胞的增殖和分化，改善卵巢功能[18]，預防和治療卵巢早衰；熟地富含梓醇、糖類、苷類等成分，對性激素水平干預顯著，能提高血雌二醇和降鈣素水平，降低甲狀旁腺激素水平[19]，通過內分泌、自分泌、旁分泌的調節對卵巢早衰有直接影響；川芎入血分，理血中之氣；白芍斂陰養血；覆盆子、菟絲子滋補肝腎，補腎益精，藥理研究發現菟絲子的黃酮類物質有類雌激素樣作用[20]；枸杞子、女貞子滋陰、調補肝腎，能使垂體及卵巢質量增加，對神經內分泌也有較好的作用，能誘發排卵，有效治療女性不孕癥[21]；淫羊藿補腎壯陽，滋補腎水的同時兼顧腎中陽氣的溫煦，其有效活性成分以黃酮類為主，作用于下丘腦-垂體-性腺軸，促進顆粒細胞分泌雌激素[22]；紅花、茺蔚子活血化瘀通絡；紫河車為血肉有情之品，含有雌激素、孕酮、促性腺激素等。

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