酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效及對患兒心肌酶和炎性因子的影響

章穎 華潔

手足口病（HFMD）是兒童常見傳染病，好發于5歲以下兒童，嚴重影響小兒身心健康[1]。造成手足口病的腸道病毒最常見為柯薩奇病毒A16型與胃腸道病毒71型[2]。手足口病臨床主要表現為不同程度發熱，以及手、足、口腔等部位的皰疹[3]，甚則出現病毒性心肌炎、腦炎等[4-5]。本研究旨在探討酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效及對患兒心肌酶和炎性因子的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年1月—2016年12月我院收治的小兒手足口病患兒103例，按照隨機數字表法分為兩組。觀察組53例，男32例，女21例，年齡1～12歲，平均（5.32±1.25）歲，病程 1～4天，平均（2.04±0.46）天；對照組50例，男31例，女19例，年齡1～10歲，平均（5.14±1.18）歲，病程 1～3天，平均（1.93±0.51）天。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《手足口病診療指南2010年版》[6]標準：不同程度發熱，手、足、口腔黏膜皰疹，以及中性粒細胞偏低；（2）年齡1～12歲；（3）與患兒家屬簽訂知情同意書。排除標準：（1）發病前已有咳嗽、氣喘等原發疾病；（2）出現頭痛、嘔吐、呼吸困難甚至昏迷等嚴重中樞神經系統損傷，以及肺水腫、循環衰竭的重癥患兒。

2 治療方法

兩組患兒均予營養支持，必要時抗炎、退熱等常規治療，加強口腔和皮膚護理。對照組給予利巴韋林注射液10～15mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液200mL中，靜脈滴注；觀察組在對照組基礎上加用酪酸梭菌活菌散，1次0.5g，用100～150mL溫水送服，1天2次。兩組療程均為5天。

觀察指標：（1）心肌酶：分別于治療前后抽取患兒靜脈血2mL，以離心半徑15cm，轉速3000r/min，離心10min，分離血清，于24h內酶聯免疫法測定肌磷酸激酶、乳酸脫氫酶。（2）炎性因子：分別于治療前后抽取患兒靜脈血2mL，離心10min，分離血清，于24h內檢測，酶聯免疫法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件，計數資料采用病例數/百分比表示，組間比較行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準[7]顯效：患兒體溫降至正常，皮疹消退，皰疹結痂；有效：患兒體溫基本穩定，皮疹基本消退，皰疹明顯消退，仍有散在的皮疹出現；無效：患兒體溫、皮疹以及皰疹無改善。

3.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組治療總有效率92.45%，高于對照組的72.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組手足口病患兒療效比較[例（%）]

3.3 兩組患兒治療前后血清心肌酶比較 兩組患兒治療前肌酸激酶和乳酸脫氫酶血清差異無統計學意義（t=0.624、0.349，P＞0.05）；兩組治療后肌酸激酶和乳酸脫氫酶均降低（觀察組t=33.564、20.386，對照組t=14.436、7.534，P＜0.05）；觀察組治療后肌酸激酶和乳酸脫氫酶低于對照組（t=19.813、13.142，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手足口病患兒血清心肌酶比較（U/L，±s）

表2 兩組手足口病患兒血清心肌酶比較（U/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數53535050肌磷酸激酶41.29±3.6721.68±2.15*△40.81±4.1330.89±2.56*乳酸脫氫酶368.28±26.57279.05±17.59*△370.13±27.19332.09±23.14*

3.4 兩組治療前后血清炎性因子比較 兩組患兒治療前血清TNF-α、IL-6比較，差異無統計學意義（t=0.250、0.443，P＞0.05）；兩組治療后血清 TNF-α、IL-6降低，差異有統計學意義（觀察組t=13.341、19.846，對照組 t=6.782、9.181，P＜0.05）；觀察組治療后血清TNF-α、IL-6低于對照組（t=9.179、13.506，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組手足口病患兒治療前后血清炎性因子比較（ng/L，±s）

表3 兩組手足口病患兒治療前后血清炎性因子比較（ng/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子；IL-6：白介素-6

組別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后例數53535050TNF-α 135.48±35.2664.92±15.47*△137.19±34.1798.53±21.38*IL-634.25±4.6718.97±3.10*△33.82±5.1926.39±2.41*

4 討 論

手足口病免疫學發病機制迄今尚不完全清楚，研究[8]認為患兒病情程度不但與感染的病毒類型和數量有關，而且與機體的免疫功能密切相關，病毒侵入機體后，機體為清除病原體發生強烈的炎癥反應，分泌大量的炎癥因子發生免疫性損傷，其中IL-6和TNF-α是其中研究較多的炎癥因子。IL-6是肝細胞分泌的急性時相反應蛋白，其水平與免疫炎癥反應的程度密切相關，是臨床上最常用的炎性反應標志物，TNF-α是主要由單核吞噬細胞分泌的炎癥因子，主要通過直接啟動免疫性炎癥反應或通過刺激其他炎癥因子的大量釋放間接啟動免疫炎癥反應過程，在炎癥因子中處于“核心”地位[9]。因此，調節血清IL-6和TNF-α等炎癥因子的水平，抑制免疫性炎癥反應過程可能是HFMD治療的新途徑。

利巴韋林是一種較強的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，具有抑制呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒及流感病毒等多種病毒的作用[10]。利巴韋林作用于病毒生殖期各環節干擾病毒復制，發揮治療效果[11]。酪酸梭菌活菌散是新型的一種厭氧芽孢桿菌，是一種口服微生態制劑，其有效成分為酪酸梭菌CG MCC0313.1，能夠促進腸黏膜細胞生長，保護腸黏膜功能與結構的完整性，修復受腸道病毒侵襲損傷的腸黏膜，阻止病毒的入侵，促進腸道有益菌的生長繁殖，快速糾正腸道菌群紊亂，重建腸道微生態平衡，有效抑制病毒的復制[12-13]。本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林可提高治療療效；觀察組治療后心肌酶低于對照組（P＜0.05），說明酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林可減輕心肌損害。手足口病病毒感染后會直接損傷心肌，引起肌酸磷酸酶、乳酸脫氫酶等釋放入血[14]。研究[15-16]顯示，小兒手足口病血清CRP、TNF-α、IL-6高于正常小兒。本研究結果表明，兩組治療后血清TNF-α、IL-6降低，觀察組治療后血清TNF-α、IL-6低于對照組（P＜0.05）， 說明酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林可通過降低血清TNF-α、IL-6水平，減輕炎性反應。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效明顯，且可明顯改善患兒心肌酶水平并減輕炎性反應。

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