◆醫藥快訊◆

FDA批準抗腫瘤藥Encorafenib上市

美國FDA于2018年6月27日批準Array生物制藥公司的Encorafenib（商品名：Braftovi）膠囊上市，與Binimetinib合用于治療伴BRAF V600E或V600K突變的不可切除的或轉移性黑色素瘤。

Encorafenib為靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制藥，在體外還可靶向作用于BRAF野生型和CRAF，Encorafenib還可與其他激酶結合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和 STK36，在臨床可實現濃度下即可實質減少配體與這些激酶的結合。在體外Encorafenib可抑制表達BRAF V600 E、D、K突變的腫瘤細胞系生長。Encorafenib與Binimetinib在RAS/RAF/MEK/ERK通路中靶向2種不同的激酶，與單藥相比，合用可提高BRAF突變陽性細胞系體外抗增殖活性，提高腫瘤生長抑制活性，且延遲BRAF V600E耐藥性的出現。

Encorafenib與Binimetinib合用最常見的不良反應為疲勞、惡心、嘔吐、腹痛和關節痛。

（來源：https://www.fda.gov/）

Luspatercept用于β-地中海貧血的Ⅲ期臨床試驗達首要和次要終末指標

塞爾基因（Celgene）和Acceleron公司于2018年7月9日宣布，其藥物Luspatercept用于β-地中海貧血的Ⅲ期臨床試驗達首要和次要終末指標。

Luspatercept是一種紅細胞成熟劑（EMA），被認為可調節晚期紅細胞（RBC）成熟。

本項試驗（BELIEVE）是隨機、雙盲、多中心試驗，試驗旨在評估Luspatercept+最佳支持治療與安慰劑+最佳支持治療相比，用于輸血依賴型β-地中海貧血成人的有效性和安全性。試驗的首要終末指標為紅細胞反應，定義為與安慰劑相比，從試驗第13周～24周的連續12周期間，紅細胞（RBC）輸注負擔相對基線減少至少33%（減少至少2個單位）。關鍵的次要終末指標包括：①從試驗第37周～48周期間RBC輸注負擔相對基線減少至少33%；②從試驗第13周至第24周，RBC輸注負擔減少至少50%；③從試驗第37周～48周期間RBC輸注負擔相對基線減少至少50%；④從試驗第13周～第24周輸注負擔的平均變化。

試驗結果顯示，Luspatercept在首要終末指標方面達統計學顯著改善，次要終末指標方面也達顯著改善，試驗中觀察到的不良事件與先前公布的數據基本一致。該試驗結果將在即將召開的醫學會議上公布。兩家公司計劃于2019年上半年在美國和歐洲提交監管申請。

（來源：https://www.drugs.com/）

FDA批準抗病毒藥物Tecovirimat上市

美國FDA于2018年7月13日批準Siga Technologies公司的Tecovirimat（商品名：Tpoxx）膠囊上市，用于治療天花。

Tecovirimat靶向正痘病毒屬VP37蛋白并抑制其活性，阻斷其與細胞GTPase和TIP47的相互作用，從而阻止病毒細胞間和長程傳播所必須的包膜病毒的形成。

Tecovirimat用于健康受試者最常見的不良反應為頭痛、惡心、腹痛和嘔吐。

（來源：https://www.fda.gov/）

抗腫瘤藥Pexidartinib的Ⅲ期臨床試驗達多個終末指標

第一三共株式會社（Daiichi Sankyo）于2018年6月4日宣布，其藥物Pexidartinib用于腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的Ⅲ期臨床試驗達多個終末指標，試驗結果在2018年美國腫瘤學會年會（ASCO）上公布。

Pexidartinib為在研新型小分子藥物，可強力抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R），CSF1R為導致滑膜細胞異常引起TGCT的主要因素。

本項試驗（ENLIVEN）為雙盲、隨機、全球性、多中心試驗，試驗第一部分為雙盲階段，受試者按1∶1的比例隨機分入Pexidartinib組或安慰劑組，本階段的首要終末指標為治療24周后（第25周）達完全或部分緩解的受試者比例。關鍵的次要終末指標包括關節活動度、腫瘤體積評分應答、PROMIS身體功能、僵硬程度及減痛措施。完成第一部分試驗后，隨機分組的受試者進入第二部分試驗（長期、非盲階段），可繼續或開始使用Pexidartinib。

試驗結果顯示，25周時，安慰劑組總緩解率為0，Pexidartinib組為39%，差異達統計學顯著性。中位隨訪時間6個月，無緩解者疾病進展。Pexidartinib組腫瘤體積評分總緩解率為56%，安慰劑組為0。其他次要終末指標結果（關節活動度、PROMIS身體功能、僵硬程度）與安慰劑相比也達臨床有意義改善，但疼痛改善未達顯著性。

Pexidartinib組肝毒性發生率高于安慰劑組。其他Pexidartinib組常見不良事件包括發色改變、瘙癢、皮疹、嘔吐、腹痛、便秘、疲勞、味覺障礙、面部水腫、外周水腫、眶周水腫、食欲減退和高血壓。

（來源：https://www.drugs.com/）

Elobixibat用于慢性便秘安全有效

《柳葉刀消化肝病學》雜志于2018年8月第3卷第8期發布了2項關于Elobixibat用于慢性便秘的Ⅲ期臨床試驗內容。

部分便秘患者結腸膽汁酸濃度降低，導致結腸運動緩慢。Elobixibat為回腸局部起效的膽酸轉運抑制藥，在先前的試驗中，顯示可以促進功能性便秘患者結腸運動。本次2項試驗旨在評估Elobixibat用于短期治療慢性便秘的有效性，長期治療的安全性、患者滿意程度及生活質量。

第1項試驗是為期2周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，2周導入期后，受試者按1∶1的比例隨機接受Elobixibat或安慰劑治療。試驗的主要結果為治療1周與基線相比，腸自主運動的頻率。第2項試驗是為期1年（52周）的非盲、單臂試驗，所有受試者接受Elobixibat治療。試驗的主要結果為開始治療后的安全性。

試驗結果顯示，第1項試驗中，Elobixibat組治療1周與基線相比，腸自主運動的頻率高于安慰劑組（最小平均方差6.4 vs. 1.7）。第2項試驗中，不良事件發生率為48%，最常見的為輕度胃腸道不適（40%），1名受試者出現腹股溝疝。2項試驗最常見的藥物不良反應均為輕度腹痛和腹瀉。

總體而言，短期使用Elobixibat可緩解便秘，且短期或長期使用耐受性均好。

（來源：https://www.thelancet.com/）

CFDA批準四價流感病毒裂解疫苗上市

國家藥品監督管理局于2018年6月11日發布公告，已于6月8日批準了華蘭生物疫苗有限公司及長春長生生物科技股份有限公司四價流感病毒裂解疫苗的生產注冊申請。

2017年12月以來至2018年初，全國各地流感疫情明顯增高。由于2017—2018年度北半球三價流感疫苗株組分與我國流感優勢毒株不匹配，導致流感疫苗保護效果受到一定影響。為了覆蓋近年來全球流感流行的主要亞型，研發使用四價流感疫苗就成為當前疾病防控的一種迫切需求。

流行性感冒（簡稱流感）主要由甲（A）型和乙（B）型流感病毒引起，由于病毒經常發生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發生大范圍流行。特別對于嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎疾病的患者，感染流感病毒可能并發肺炎等嚴重并發癥而導致重癥或死亡。目前，接種流感疫苗是預防流感疾病及大爆發的最有效的措施，世界衛生組織每年會根據全球流感流行情況，預測流感流行趨勢，從而推薦適合本年度流感疫苗生產的毒株。

之前，我國市場上的流感疫苗均為三價流感疫苗。此次獲批上市的四價流感病毒裂解疫苗除包含普通三價流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，還包含BY型流感病毒，這也是2017—2018年我國流感季流行的主要病毒株。該疫苗通過采用世界衛生組織推薦的流行毒株，經過雞胚孵化培養收獲病毒，結合滅活疫苗生產工藝制備而成，用于預防3歲及以上人群流感病毒的感染。

在疫苗的研發和審評注冊過程中，國內外有關組織和部門均給予高度關注。作為我國首個上市的四價流感疫苗，為全面評估該創新疫苗的安全性及有效性，國家藥品監督管理局各相關單位通過采取全程跟進、開放審評、前瞻指導、程序聯動等方式，在充分借鑒國內外創新藥品研發、評價經驗基礎上，嚴格把關，確保了注冊工作的科學、客觀、高效。

四價流感病毒裂解疫苗的上市，是對我國流感病毒疫苗品種的有力補充，它將與三價流感疫苗一起共同對我國防控季節性流感疫情發揮重要作用。

（來源：https://cnda.cfda.gov.cn/）