75批黃柏檢驗質量分析

冀愛芬

（晉中市食品藥品檢驗檢測中心，山西 晉中 030600）

中藥材是中醫藥學發展的物質基礎，是我國的珍貴資源。幾千年來，中藥材作為防治疾病的主要武器，對保障人們的健康和繁衍起著不可忽視的作用。隨著人們對藥食同源保健功效的認識，中藥材及飲片的應用范圍越來越廣泛，市場需求量越來越大。其質量的好壞直接關系到市場銷售以及臨床療效。針對目前市場上存在的中藥材及飲片的染色、增重、摻假、以次充好等違法現象，隨著市場的波動，每年專項抽驗任務重點品種各有不同，本年度黃柏列入重點檢驗品種。按照省市局年度藥品監督抽驗方案要求，中藥材中藥飲片專項抽驗任務省局指定品種，實行屬地抽樣指定檢驗模式，我中心承擔黃柏的檢驗任務。

1 樣品資料及檢驗標準

1.1 樣品資料

抽取本省各地市黃柏樣品75批，其中中成藥生產企業4批、經營流通領域40批、醫療機構使用單位31批；包括生黃柏、鹽黃柏、酒黃柏；產地來自亳州、安國、河北、山西、安徽、湖北、福建、四川、禹州、西安10省地。

1.2 檢驗標準

依據《中華人民共和國藥典》（2010年版）一部[1]、（2015年版）一部[2]中黃柏檢測項目，《國家食品藥品監督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件》（批文號：2010003）中黃柏（飲片）檢查項目金胺O進行檢驗，檢驗項目包括性狀、顯微鑒別、薄層色譜鑒別、水分檢查、總灰分檢查、含量測定、金胺O。標準為：性狀：呈板片狀或淺槽狀，長寬不一，厚1～6 mm。外表面黃褐色或黃棕色，平坦或具縱溝紋，有的可見皮孔痕及殘存的灰褐色粗皮；內表面暗黃色或淡棕色，具細密的縱棱紋。體輕，質硬，斷面纖維性，呈裂片狀分層，深黃色。氣微，味極苦，嚼之有黏性。顯微鑒別：石細胞鮮黃色，類圓形或紡錘形，草酸鈣方晶眾多，有的可見大型纖維狀石細胞。薄層色譜鑒別：應具黃柏對照藥材與鹽酸黃柏堿對照品特征斑點。水分：不得過12.00%；總灰分：不得過8.00%。含量測定：按干燥品計算小檗堿以鹽酸小檗堿計不得少于3.00%，黃柏堿以鹽酸黃柏堿計不得少于0.34%。金胺O：采用高效液相色譜法，供試品色譜中不得出現與金胺O色譜峰保留時間相同的色譜峰,若出現保留時間相同的色譜峰，則采用二極管陣列檢測器比較相應色譜峰的吸收光譜，吸收光譜應不相同，也可采用高效液相色譜-質譜聯用方法驗證。

2 檢驗結果

2.1 75批黃柏樣品中有64批7項檢驗項目均符合標準。各項檢查基本情況：水分4.20%～9.70%，總灰分4.80%～7.90%，小檗堿含量4.60%～8.90%，黃柏堿含量0.36%～0.76%，金胺O未檢出。各批樣品總灰分檢查結果差異不大，水分、小檗堿與黃柏堿含量測定結果存在差異。來源為河北省的樣品小檗堿、黃柏堿含量測定結果大部分低于其他省，四川省的最高。

2.2 11批黃柏樣品檢驗結果不符合標準，涉及性狀、顯微鑒別、薄層色譜、含量測定4項。其中1批樣品的性狀、薄層色譜、顯微鑒別不符合標準；11批小檗堿、黃柏堿含量均低于標準，產地標識來自河北、安徽、山西。水分、總灰分均符合標準；均未檢出金胺O。見表1。

2.3 不符合規定項目分析，有1批樣品的性狀、顯微鑒別、薄層色譜不符合標準。具體為性狀：外觀呈絲狀，淡棕黃色，有不規則縱裂紋；內表面黃棕色；體輕，質硬，斷面纖維性，呈裂片狀分層，黃綠色；氣微，味極苦，嚼之有黏性。顯微鑒別：粉末黃色，石細胞鮮黃色，成群或單個散在，呈類圓形，有的分枝狀，細胞壁極厚，孔溝可見，層紋明顯，韌皮纖維束眾多，與韌皮薄壁細胞和篩管群交互排列成層帶，纖維黃色，壁極厚，薄壁細胞中含草酸鈣方晶及淀粉粒。同黃柏檢測標準類似。但樣品屬于關黃柏。

表1 11批黃柏測定結果及來源

11批黃柏樣品含量測定偏低原因分析：影響黃柏中小檗堿與黃柏堿含量的因素很多，包括產地[3]、飲片等級[4]、炮制[5-6]、不同產區與采收期[7]。炮制后黃柏中生物堿類成分會發生量變和質變，輔料和溫度對其成分的變化有直接的影響。黃柏藥材來源于5～13年生黃皮樹樹皮，8～10年生物堿含量最高，5月剝取為最佳。可能由于生長年限不夠，采收不及時，造成樣品有效成分含量偏低。或者凈制、切制不規范，泡多潤少，造成有效成分流失，含量偏低。或者切制后未及時干燥，影響飲片質量。

3 討論

3.1 75批黃柏均未檢出金胺O，說明本次檢測的黃柏樣品不存在染色現象。金胺O是一種染色顏料，被用于劣質黃柏、蒲黃、延胡索等中藥材、中藥飲片的非法染色[8]。藥材或飲片摻偽、摻雜、染色較為嚴重時，其性狀特征會發生明顯變化。近年來，國家食品藥品監督總局就中藥飲片存在的染色現象出臺了“藥品標準補充檢驗方法和檢驗項目”，是為打擊違反《藥品管理法》《藥品生產質量管理規范》規定的非法行為而建立的監督檢驗方法。

3.2 《中華人民共和國藥典》（2005年版）開始將黃柏分為川黃柏和關黃柏，黃柏習稱川黃柏。按照《中華人民共和國藥典》（2015年版）規定川黃柏中的小檗堿、黃柏堿的含量均高于關黃柏，其中小檗堿的含量為關黃柏的5倍，黃柏堿約為2～3倍[9]。川黃柏主產于四川、貴州、湖北、云南等地，關黃柏主產于東北和華北各省，由于外觀性狀相似，單從形態性狀鑒別的難度較大，二者很容易混淆。數千年來，中藥材最初就是從形態性狀角度，通過長期實踐經驗篩選出來的。藥材來源（基源）與性狀鑒別是藥材質量檢驗的主要方法，借助儀器檢測藥材含量只是輔助手段。隨著中藥材標準化和中藥現代化的發展，檢驗機構多重儀器輕實踐，造成基層檢驗機構中藥材性狀檢定人才日趨匱乏。

3.3 來自抽樣樣品的問題。一是信息不全；有的抽樣單位名稱簡寫，有的中藥材飲片名稱與樣品不符；給行政處罰時帶來不必要的麻煩。二是樣品不均勻；取樣時對破碎的、未破碎的未混合均勻，檢測時可能含量不一致。究其原因：近兩年普遍是縣局承擔抽樣任務，由于縣級機構質監、工商、食藥三合一完成后，藥品抽樣人員不固定，存在抽樣人員對抽樣程序不熟悉的情況。藥品抽樣專業性比較強，抽樣樣品的好壞，直接關系到檢驗結果。抽取樣品前，應詳細記錄品名、產地、規格等級及包件式樣、包裝的完整性、清潔程度、有無水跡、霉變或其他物質污染等情況信息。凡有異常情況的包件，應單獨抽驗并拍照。基層抽樣人員需加強學習培訓，提高抽樣質量。

3.4 黃柏飲片屬于切制品，有片、段、塊、絲等，炮制過程包括除去雜質，噴淋清水，潤透，切絲，干燥。軟化處理時應少泡多潤，防止有效成分流失；切后及時干燥，以保證質量。本次檢驗樣品屬于切絲類，藥典規定其規格厚度通常為細絲2～3 mm，寬絲5～10 mm，有2批樣品切絲不規范，超出標準規定范圍[10]。黃柏切絲的質量高低，直接反映中藥炮制技術水平。中藥炮制方法是按照中醫藥理論，根據藥材自身性質以及調劑、制劑和臨床應用的需要，所采取的一項獨特的制藥技術，是國粹精華，一般黃柏細絲切制需技術熟練經驗豐富的老藥工才能做到。

3.5 從檢驗結果看，11批黃柏樣品生物堿含量偏低，其中1批為關黃柏，性狀、顯微鑒別及薄層色譜不合格。提示黃柏生產、流通、使用環節均有不合格現象存在，相關部門需加強監督管理。首先生產企業是源頭，生產行為要符合國家法律法規規定，中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制，必須進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的中藥飲片炮制規范炮制的，不得出廠。其次經營企業、醫療機構須建立并執行進貨檢查驗收制度，購進中藥材時，需驗明產地、合格證明和其他標識；不符合要求的，不得購進。須在各個環節保證中藥材及中藥飲片的質量，保障患者用藥安全。