頭孢曲松鈉聯合阿立哌唑治療神經梅毒伴發精神癥狀的療效評價

郭 鵬 宋樹玲

神經梅毒是梅毒螺旋體入侵腦脊液或者腦實質導致的慢性中樞神經系統感染性病癥。頭孢曲松鈉作為第3代頭孢菌素類藥物，可以透過血腦屏障，阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，可改善多種因素導致的陽性與陰性精神癥狀，臨床效果良好。現對我院2013年2月至2014年9期間收治的64例神經梅毒伴發精神癥狀患者進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2013年2月至2014年9期間收治的64例神經梅毒伴發精神癥狀患者選為觀察對象，女30例，男34例；年齡35～50歲之間，平均為(40.25±3.20)歲；病程1～24個月之間，平均為(15.11±2.62)個月；腦脊膜梅毒12例，腦膜血管梅毒22例，腦實質梅毒30例。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)均符合神經梅毒的診斷標準。以國家梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南(2014)[1]中神經梅毒的診斷為標準，且伴有運動障礙、感知障礙、感覺障礙、聽覺或者視覺癥狀、腦膜炎、顱神經麻痹；(2)治療前1周內未服用其他抗精神病藥物，符合倫理委員會的要求。

排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病；(2)人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體呈陽性；(3)治療藥物過敏；(4)伴有腦血管病、阿爾茨海默病、脊髓病變、癲癇、腦炎等神經系統病癥；(5)臨床資料不完整。

1.3 方法 患者及其家屬知曉并自愿參加本次研究，簽署知情同意書。

為預防赫氏反應，治療前患者服用地塞米松連續3天。靜滴頭孢曲松鈉1次/天，2 g/次，連續2周；口服阿立哌唑，1次/天，10～15 mg/次，依病情及耐受程度調整劑量，最大劑量為30 mg/次，連續服用6周。

1.4 觀察指標 (1)采用陽性與陰性綜合征量表(PANSS)對患者精神癥狀予以評分，包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀[2]。(2)精神癥狀療效依PANSS評分進行判定，治愈PANSS評分降低≥75%，顯著進步PANSS評分降低50%～74%，進步PANSS評分降低25%～49%，無效PANSS評分降低<25%，治愈率與顯著進步率之和為總有效率。(3)采用臨床療效總評量表病情嚴重程度(CGI-SI)對患者病情進行評分，無病為0分，基本無病為1分，較輕程度為2分，輕度為3分，中度為4分，輕度重度為5分，重度為6分，極重度為7分[3]。(4)不良反應：惡心嘔吐、口干、頭暈、嗜睡、靜坐不能。(5)隨訪3年，觀察患者血漿反應素試驗(RPR)轉陰情況及腦脊液異常變化改變情況和復發率。

1.5 統計學方法 運用SPSS 22.0軟件建立數據庫保存資料，計數資料用卡方檢驗、計量資料用t檢驗、變量間用線性相關分析。

2 結果

2.1 對比患者治療前后PANSS評分 患者治療前陽性癥狀為(20.27±3.11)分，陰性癥狀為(21.32±3.90)分，一般精神癥狀為(40.94±5.67)分，總評分為(82.23±6.83)分；治療1周后陽性癥狀為(19.95±3.01)分，陰性癥狀為(17.57±3.45)分，一般精神癥狀為(34.26±5.00)分，總評分為(71.78±8.04)分；治療3周后陽性癥狀為(19.21±3.43)分，陰性癥狀為(13.67±4.01)分，一般精神癥狀為(25.05±2.87)分，總評分為(55.93±2.14)分；治療6周后陽性癥狀為(19.20±3.18)分，陰性癥狀為(10.07±4.02)分，一般精神癥狀為(19.96±3.35)分，總評分為(42.18±2.19)分。統計分析，患者治療1、3、6周后，PANSS一般精神癥狀評分、陰性癥狀評分、總評分均降低，較治療前，具有顯著性差異(t=7.0690、20.0032、25.4855；5.7615、10.9407、16.0687；7.9245、29.3961、44.6705；P均=0.0000<0.05)，但陽性癥狀評分同治療前相比，不具顯著性差異(t=0.5914、1.8351、1.9244，P=0.5552、0.0693、0.0565>0.05)。

2.2 分析患者精神癥狀療效 64例患者中，治愈20例，占比31.25%；顯著進步22例，占比為34.38%；好轉16例，占比為25.00%；無效6例，占比為9.38%，精神癥狀臨床總有效率為65.63%(42/64)。

2.3 對比患者治療前后CGI-SI評分 患者治療前CGI-SI評分為(6.13±1.47)分，治療1周后CGI-SI評分為(5.13±0.67)分，治療3周后CGI-SI評分為(3.62±0.76)分，治療6周后CGI-SI評分為(2.00±0.86)分。統計分析，患者治療1、3、6周后，CGI-SI評分降低，同治療前相比，具有顯著性差異(t=4.9520、12.1340、19.4000，均P<0.05)。

2.4 分析患者不良反應發生情況 64例患者中，惡心嘔吐3例(4.69%)，口干2例(3.13%)，頭暈2例(3.13%)，嗜睡1例(1.56%)，靜坐不能1例(1.56%)，不良反應發生率為14.06%(9/64)，減少用藥劑量或者對癥處理后，不良反應緩解。

2.5 分析患者RPR轉陰率、復發率、腦脊液轉正常率 腦脊液檢查:腦脊液壓力68～320 mm H2O,壓力增高12例。腦脊液白細胞數48例高于正常，最高310×106/ L，52例腦脊液蛋白高于正常，最高含量3620 mg/L，糖、氯化物基本正常所有患者腦脊液RPR及TPPA均為(+)。隨訪3年，腦脊液壓力全部正常。白細胞全部低于5×106/L。62例腦脊液蛋白小于400 mg/L 另兩例分別為866 mg/L、720 mg/L。 RPR轉陰率為96.88%(62/64)，復發率為4.69%(3/64)患者腦脊液轉正常率96.88%(62/64)。

3 討論

神經梅毒臨床誤診率比較高，特別是伴發精神癥狀時，經常因為出現類似雙相情感障礙或者精神分裂癥的表現，就診精神科，導致誤診、誤治。患者除接受抗梅毒治療以外，要加強精神癥狀的控制。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，可有效改善患者陽性與陰性精神癥狀，治療各類型精神分裂癥，且椎體外系反應較少[4]。在神經梅毒治療中用阿立哌唑，還有鎮靜效果，患者的依從性與耐受性良好[5]。

本文研究顯示：患者治療1、3、6周后，PANSS一般精神癥狀評分、陰性癥狀評分、總評分均降低，較治療前，具有顯著性差異(P<0.05)；精神癥狀臨床總有效率為65.63%；患者治療1、3、6周后，CGI-SI評分降低，同治療前相比，具有顯著性差異(P<0.05)；患者不良反應發生率為14.06%。隨訪3年，患者腦脊液轉正常率96.88%(62/64)。RPR轉陰率為96.88%，復發率為4.69%，說明頭孢曲松鈉聯合阿立哌唑治療效果顯著，與相關文獻報道[6,7]基本一致。

綜上所述，神經梅毒伴發精神癥狀患者應用頭孢曲松鈉聯合阿立哌唑治療的臨床效果顯著，可以有效改善患者精神癥狀，還具有良好的安全性，是一種值得臨床應用與推廣的治療方案。

[1] 中國疾病預防控制中心性病控制中心.梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南(2014)[J]. 中華皮膚科雜志,2014,47(5):365-372.

[2] 何燕玲, 張明園. 陽性和陰性綜合征量表(PANSS)及其應用[J]. 臨床精神醫學雜志,1997,12(6):353-355.

[3] 吳文源.臨床療效總評量表(CGI)[J]. 上海精神醫學,1984,4(2):242-244.

[4] 王寶峰,苗卉.頭孢曲松鈉聯合胸腺五肽治療早期宮頸癌合并梅毒的療效觀察[J]. 中國地方病防治雜志,2017,6(3):323-324.

[5] 王寶潔,汪春娟,孫昊,等.不同時期神經梅毒患者臨床特征及血清學和腦脊液檢測分析[J]. 中國現代神經疾病雜志,2016,16(7):404-410.

[6] 于曉云,華云暉,李子海,等.頭孢曲松鈉聯合芐星青霉素治療快速血漿反應素高滴度妊娠梅毒的療效分析[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2015,6(12):1754-1756.

[7] 靳西龍，許秋霞，郭瑋剛，等.頭孢曲松鈉聯合阿立哌唑治療神經梅毒伴發精神癥狀的臨床觀察[J]. 中國藥房,2015,26:2087-2089.