美羅培南致肢體麻木活動受限1例

侯繼秋，李 馨，肖金寶，辛秀琴（.吉林大學第二醫院藥品管理部，吉林 長春 3004；.吉林大學第二醫院呼吸科，吉林 長春 3004）

1 臨床資料

患者，女性，32歲，因剖宮產術后17 d，發熱7 d，于2017年2月21日入院。查體：T 37.5 ℃，P 80次·min-1，R 20 次·min-1，BP 110/62 mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa），腹對稱、膨隆，下腹部可見一長約12 cm的橫行手術切口。無靜脈曲張、肌肉萎縮及骨折，活動正常，無紅腫、壓痛，關節活動不受限。神經反射膝腱及跟腱反射正常。血常規：白細胞總數17.7×109·L-1，中性粒細胞百分比86.1%，血紅蛋白83 g·L-1；血生化：丙氨酸氨基轉移酶25 U·L-1，天門冬氨酸氨基轉移酶16 U·L-1，肌酐49 μmol·L-1，尿素氮4.15 mol·L-1，鉀離子3.59 mmol·L-1，白蛋白22.6 g·L-1；婦科彩超：子宮前位，宮腔線清，沿宮腔走形見寬窄不一的條狀強回聲，最寬處0.5 cm，形態欠規則，界限欠清，內無明顯血流信號，宮壁回聲不均勻。雙卵巢未顯示。緊貼子宮前壁見8.9 cm×3.3 cm不均質低回聲，形態不規則，界限不清，內無血流。診斷為：剖宮產術后、盆腔炎性包塊、產褥感染、子宮復舊不良、輕度貧血、低蛋白血癥。患者入院后給予抗感染、補液等治療，給予莫西沙星（0.4 g，qd，ivgtt）3 d后患者發熱癥狀仍未控制，體溫高于38 ℃，將莫西沙星調整為美羅培南（石藥集團，規格：500 mg，批號：401161103）1000 mg，q 8 h，ivgtt，在靜脈滴注美羅培南過程中，患者出現頜下皮膚麻木，第2天逐漸進展為肢體麻木，膝腱反射減弱，自主活動受限。患者既往無類似癥狀，經神經內科和血管外科專家會診，排除神經系統病變和血栓栓塞性疾病。進行不良反應關聯性評價，考慮美羅培南致肢體麻木活動受限的可能性大，立即停用美羅培南，將抗菌藥物改為頭孢米諾（2 g，q 8 h），其它治療維持不變。停用美羅培南次日后患者肢體麻木感減輕并逐漸消失，能自主活動。

2 討論

患者出現肢體麻木后經神經內科會診：查體神清，言語流利，肢體痛覺減退，膝腱反射減弱，余神經系統查體未見異常。頭部MRI及頸椎MRI結果未見明顯異常，患者無頸椎病、肩周炎、腦梗死等可導致肢體麻木的疾病；血管外科會診：雙下肢彩超，未見血栓。患者使用美羅培南時出現頜下皮膚麻木，繼續應用2 d后出現肢體麻木、活動受限，美羅培南與該癥狀的出現有時間關聯性。停用美羅培南后，癥狀緩解逐步消失，改用其他抗菌藥物后該癥狀未再出現，之后的監測中未再出現類似反應。經查閱藥品說明書和文獻，并用藥品人血白蛋白、復方氨基酸注射液、維生素C未見有導致該癥狀的報道，也不具有時間相關性。因此判定該例患者的不良反應很可能由美羅培南所致。

肢體麻木是指受神經支配的肌腱運動機能減弱或喪失，表現為肌腱遲緩無力，喪失固定肢體或自動伸縮能力，外周神經損傷的結果在臨床上主要表現為神經麻痹。碳青霉烯類的藥物可誘發神經毒性，發生率為0.01% ～ 3%[1-2]。神經毒性主要的臨床表現為頭痛、驚厥、癲癇、肌陣攣、意識障礙等[3]。美羅培南是神經系統毒性相對較小的碳青霉烯類藥物[4]，美羅培南在碳青霉烯環的1位上引入甲基，對腎脫氫肽酶-1（DHP-1）穩定，無需與脫氫肽酶抑制劑聯用，單獨使用減少了腎毒性和中樞神經系統反應，主要不良反應有皮疹、腹瀉、軟便、惡心、嘔吐以及某些實驗室檢查值異常[5-6]，引起外周神經毒性未見報道。

本例患者出現肢體麻木活動受限的神經系統毒性可能由于美羅培南阻止γ-氨基丁酸（γ-GABA）與受體的結合，從而干擾γ-GABA的神經抑制作用，改變神經突觸傳遞興奮性和抑制性的平衡，通過中樞神經系統進而影響外周神經系統導致[7]，其明確的機制還需臨床病例的積累和進一步的藥理研究。本例不良反應提示臨床應用該藥物治療時應注意藥學監護，美羅培南不良反應不僅局限于中樞神經系統，外周神經系統的毒性也需要密切關注，一旦出現ADR應盡早診斷，立即停藥并積極治療。

[參考文獻]

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[7] 李志業，冀建偉，邢玲.美羅培南的神經毒性不良反應分析[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（15）：120-121.