新研究為治療阿爾茨海默病提供新思路

美國和中國研究人員發(fā)表《神經(jīng)元》雜志上的兩篇論文顯示，小膠質(zhì)細胞表面的髓細胞觸發(fā)受體2（TREM2）可與貝塔淀粉樣蛋白結(jié)合，有助阿爾茨海默病患者恢復神經(jīng)功能。

小膠質(zhì)細胞屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一道主要免疫防線。阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，被認為與貝塔淀粉樣蛋白在腦內(nèi)過度蓄積有關(guān)。

第一篇論文顯示，TREM2可與貝塔淀粉樣蛋白的低聚體結(jié)合。若移除TREM2，小膠質(zhì)細胞上的鈣離子通道會受到抑制，從而難以激活這種免疫細胞。

第二篇論文顯示，在小鼠模型上增加TREM2受體的表達水平使阿爾茨海默病不再發(fā)展，甚至讓實驗動物的認知功能得到恢復。

參加了上述兩項研究的美國桑福德－伯納姆·普利比斯醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所神經(jīng)科學教授許華曦說，TREM2與貝塔淀粉樣蛋白結(jié)合后，可激活小膠質(zhì)細胞去降解貝塔淀粉樣蛋白。TREM2受體活動的增加可增強小膠質(zhì)細胞應(yīng)答水平，從而緩解阿爾茨海默病癥狀。

許華曦介紹，實驗中移除TREM2是通過基因敲除實現(xiàn)的，而增加TREM2表達水平則使用以質(zhì)粒、病毒或細菌人工染色體為載體介導的人源基因表達技術(shù)來實現(xiàn)。

此前研究人員已知TREM2突變會顯著增加患阿爾茨海默病的風險，新研究揭示了這一受體的工作細節(jié)，為未來的新治療方案提供思路。“調(diào)控小膠質(zhì)細胞而非僅抑制貝塔淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，這可能成為防治阿爾茨海默病的新研究方向。”許華曦說。