氟桂利嗪的藥物分析及臨床應用分析

姜志遠 劉世萍

（1黑龍江省農墾總局疾病預防控制中心 黑龍江 哈爾濱 150090）

（2哈爾濱醫科大學附屬第一醫院 黑龍江 哈爾濱 150001）

氟桂利嗪是一種白色結晶粉末，無味，水中極微溶解，略溶于乙醇和甲醇溶液當中，苯當中幾乎不溶，在三氯甲烷當中微熔[1]。氟桂利嗪的熔點為208℃左右，熔融的同時會分解。臨床在治療腦血管病患者和神經系統疾病患者常常應用氟桂利嗪藥物。

1.藥物分析

1.1 鑒別

提取氟桂利嗪藥物10mg，添加3ml乙醇，振蕩之后溶解，加入2滴氫氧化鉀，充分搖勻，添加1滴高錳酸鉀試液，此時紫色消失。提取樣本6mg，添加乙醇和鹽酸溶液各5ml，在溶解之后搖勻，提取數量，加上鹽酸溶液制成12μg/ml的溶液，照紫外線之后利用可見分光度法實施測定，在2nm±253nm與2nm±226nm波長處有最大吸收，在2nm±234nm與2nm±221nm波長處有最小吸收，與標準紅外圖譜進行對照分析，提取樣本5mg，在添加1mg乙醇溶液溶解之后，顯氯化物的鑒別反應，顯有機氯化物的鑒別反應[2]。

1.2 檢查

（1）酸度檢查：選取樣本0.25g，加水20ml攪拌5min，過濾處理之后需要選擇濾液依法測定，將pH值控制在1.5～3.0。

（2）溶液的顏色和澄清度：選取樣本2.5g，置入容量瓶當中（25ml），添加比例為2:3:5水、乙醇和聚乙二醇，超聲處理溶解之后能夠稀釋到制定刻度上，充分搖晃；在處理之后溶液應當為澄清無色，如果還是存在情況，則需要對比濁度標準液，避免更加濃。如果出現顯色，照紫外線和可見分光光度法，在400nm的波長處測定吸收度，控制在0.07以下。

（3）干燥失重：在100℃下干燥至恒重，重量損失不能超過1%；

（4）熾灼殘渣：提取樣品1.0g，按照標準規范實施檢查，遺留的殘渣不能超過0.1%。

（5）重金屬：提取熾灼殘渣項下殘留的廢渣，根據第二法實施檢查，含量控制在百萬分之一以下。

1.3 測定含量

提取樣本0.2g，稱重處理之后添加5ml醋酸汞和醋酐視野溶解，之后添加1滴結晶紫指示液，使用高氯酸（0.1mol/L）滴定溶液至綠黃色，之后使用空白試驗校正滴定結果。

2.臨床應用

2.1 適應癥

臨床上應用氟桂利嗪治療腦動脈缺血性疾病，比如短暫性腦缺血發作，腦動脈硬化，腦栓塞以及腦血拴等；主治睡眠節律紊亂。眩暈，耳鳴和頭暈，眩暈主要包括前庭和內耳系統周圍性眩暈，中樞性眩暈。治療周圍血管疾病包括四肢發涼，間歇性跛行，雷諾綜合癥，四肢營養不良，微循環障礙和下肢靜脈障礙等。能夠預防和治療血管性偏向頭痛[3]。在治療癲癇患者時可以作為輔助用藥。

2.2 劑量與用法

口服：對于特發性耳鳴患者來說：10mg/次，1次/晚，一個療程為10d；對于外周性和中樞性腦眩暈，椎動脈腦供血不足患者，20mg/d，一個療程為5周；對于血管性偏頭痛患者：起始劑量為10mg/d，每晚口服，在治療2個月之后無見起色，則需要停止用藥，維持治療為10mg/d，每周給藥5d，在治療半年之后也需要停止藥物補給，等到疾病復發則按照起始劑量開始服藥；對于間歇性跛行患者來說：15mg/d[4]；老年血管性偏頭痛患者防治：起始劑量為5mg/d，每晚口服，在治療2個月之后無見起色，則需要停止用藥，維持治療為10mg/d，每周給藥5d，在治療半年之后也需要停止藥物補給，等到疾病復發則按照起始劑量開始服藥；對于腦梗死和腦動脈硬化恢復期患者：給予7mg/d。

2.3 藥物不良反應和防治

（1）精神神經系統：部分患者出現焦慮和失眠等癥狀；最常見的是疲憊和嗜睡，屬于一過性；可觀察到椎體外系癥狀，表現為靜坐不能，運動遲緩，下頜運動強直和障礙等，以上癥狀為服藥3周之后發生，停止服藥之后癥狀消失，好發于老年人；長時間服用藥物會出現抑郁癥狀，常見于女性；

（2）消化系統：發生胃部灼燒感，惡心，口干，便秘和胃痛等不良反應。還有少數患者會出現食欲增加或者體重增加等，還伴有AST，ALT，LDH升高等。

2.4 藥物相互作用

氟桂利嗪聯合β-腎上腺素受體阻斷藥會導致低血壓，房室傳導阻滯和心動過緩等癥狀。將藥物應用在抗癲癇藥物治療當中，能夠顯著加強抗癲癇效果。聯合胺碘酮藥物會加重房室傳導阻滯和心動過緩等癥狀出現，因此不完全房室傳導阻滯患者應當避免使用胺碘酮；聯合抗凝血藥會增加胃腸道出血；聯合使用鎮靜藥和催眠藥能夠起到鎮靜舒緩效果。聯合卡馬西平能夠氟桂利嗪的血藥濃度，提升了卡馬西平毒性；聯合乙醇會導致中樞神經系統過于鎮靜；聯合利福平會降低氟桂利嗪臨床效果；聯合苯妥英鈉能夠降低氟桂利嗪的血藥濃度。

3.討論

氟桂利嗪對心臟慢鈣通道無阻滯效果，因此不會影響心臟收縮和傳導。能夠對腦血管起到良好的擴張作用，但是對心肌血管卻無法起到顯著擴張作用，對血壓和心率無影響，相比于桂利嗪來說具有較高的安全性。氟桂利嗪與普萘洛爾，美西麥角以及尼莫地平等臨床效果相似。對于急性缺血性腦腦卒中患者的發病率無效。相比于大部分鈣拮抗劑不同，氟桂利嗪還沒有被批準治療心絞痛和高血壓。

綜上所述，氟桂利嗪藥物具有較小的毒副作用，能夠廣泛應用在神經系統當中，特別表現在腦血管系統當中，能夠有效增加血流量，解除血管痙攣，改善腦部氧供應不足現象，值得在臨床上推廣使用。