科學(xué)家找到胚胎生長(zhǎng)受限原因

為什么有人會(huì)反復(fù)流產(chǎn)？中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)免疫學(xué)研究所魏海明教授和田志剛教授課題組合作發(fā)現(xiàn)，在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部存在大量NK細(xì)胞亞群，通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子促進(jìn)胚胎的發(fā)育。缺失這種可以分泌生長(zhǎng)因子的NK細(xì)胞，會(huì)出現(xiàn)胚胎生長(zhǎng)受限現(xiàn)象。該成果發(fā)表于Cell出版集團(tuán)旗下頂級(jí)期刊《免疫》上。

胚胎發(fā)育過(guò)程中需要形成特殊的母胎界面來(lái)呵護(hù)胎兒的正常發(fā)育。母胎界面包括大量蛻膜自然殺傷細(xì)胞（dNK），這種細(xì)胞在妊娠前三個(gè)月占淋巴細(xì)胞總量的70%，如此大量存在的dNK細(xì)胞在胚胎發(fā)育中發(fā)揮何種作用尚不清楚。

課題組通過(guò)全基因篩選，比較了蛻膜NK細(xì)胞和外周血NK細(xì)胞功能基因差異，發(fā)現(xiàn)早期妊娠蛻膜NK細(xì)胞高表達(dá)PTN、OGN等對(duì)胚胎早期發(fā)育非常重要的生長(zhǎng)因子。胚胎來(lái)源的絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)的HLA-G與蛻膜NK細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)NK細(xì)胞大量表達(dá)生長(zhǎng)因子，促進(jìn)胚胎發(fā)育。在反復(fù)流產(chǎn)病人中發(fā)現(xiàn)蛻膜NK細(xì)胞表達(dá)生長(zhǎng)因子能力顯著下降，不能支持早期胚胎的正常發(fā)育。

為挽救由于NK細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子減少導(dǎo)致的胚胎生長(zhǎng)受限，課題組在體外用骨髓造血干細(xì)胞誘導(dǎo)出蛻膜樣NK細(xì)胞，并對(duì)小鼠進(jìn)行靜脈過(guò)繼轉(zhuǎn)輸治療，轉(zhuǎn)輸后的老齡鼠和生長(zhǎng)因子缺陷鼠妊娠結(jié)局明顯改善，胚胎生長(zhǎng)受限緩解。

該研究發(fā)現(xiàn)了NK細(xì)胞在蛻膜組織局部具有獨(dú)特的促進(jìn)胚胎發(fā)育的生理學(xué)功能，所探索的定向誘導(dǎo)特定功能NK細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)輸方案，為臨床治療胚胎生長(zhǎng)受限和反復(fù)流產(chǎn)等相關(guān)疾病提供新的思路。