維吾爾醫(yī)習(xí)用藥材菝葜的研究進(jìn)展△

阿布來提·阿布力孜 伊敏·奧斯曼 阿米爾·艾力

(新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇地區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院藥物研究所，新疆 阿克蘇 843000)

菝葜為百合科植物菝葜Smilax china L.的根莖，作為藥用的記載，始載于《名醫(yī)別錄》。菝葜的研究和應(yīng)用淵源流長，國外在16世紀(jì)就已用洋菝葜(Sarsaparilla)制造非酒精性飲料，我國在400多年前也有菝葜(S.china)作藥用的記載[1]。菝葜味甘、微苦、澀，性平。歸肝、腎經(jīng)。具有利濕祛濁、祛風(fēng)除痹，解毒散瘀之功效，臨床廣泛應(yīng)用于小便淋濁、帶下量多，風(fēng)濕痹痛，疔瘡癰腫[2]。維吾爾醫(yī)認(rèn)為菝葜性為二級(jí)濕熱，功能純化異常血液質(zhì)，涼血止痛，開通阻滯、強(qiáng)筋健肌、利尿通經(jīng)、清熱解毒、祛風(fēng)止癢等；主治血液質(zhì)性疾病，如頭痛、偏頭痛、熱性憂郁癥、失眠、濕性癱瘓、肌肉抽緊、閉尿閉經(jīng)、濕熱性關(guān)節(jié)疼痛、梅毒、淋病、皮膚瘙癢、頸淋巴結(jié)核、膿瘡、濕疹、癬癥等各種皮膚疾病和性病等。本品可入蜜膏劑、散劑、糖漿劑、湯劑等制劑[3～4]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究揭示，菝葜屬植物具有抗炎、抗風(fēng)濕、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血糖等作用[5～8]。為了有效地對(duì)其進(jìn)行綜合開發(fā)和利用，本文對(duì)菝葜的化學(xué)成分、藥理學(xué)研究進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 皂苷類 徐燕等[9]從80%乙醇提取物的正丁醇部位分離得到6個(gè)甾體皂苷，分別鑒定為 borassoside B，薯蕷皂苷，原薯蕷皂苷，22-O-甲基原薯蕷皂苷，isonarthogenin 3-O -α -L-rhamnopyranosyl(1-2)-O-[α-L-rhamnopy-ranosyl-(1-4)]-β-D- glucopyranoside，diosgenin-3-O-[α-L-rha(1-3)-α-L-rha(1-4)-α-L-rha(1-4)]-β-D-glucopyranoside。Hirai Y等[10]研究發(fā)現(xiàn)菝葜中還含有①26-O-β-D-葡萄糖-(25R)-呋甾-5，20-二烯-3β，26-二醇-3-O-α-L-鼠李糖-(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷，②26-O-β-D-葡萄糖-22-O-甲基-(25R)-呋甾-5-烯-3β，22，26-三醇-3-O-[α-L-鼠李糖 (1-4)]-β-D-葡糖苷，③薯蕷素(25R)螺甾烷-5-烯-3β-醇-3-D-α-L-鼠李糖-(1-2)-O-[α-L- 鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷，④薯蕷素3-O-α-L鼠李糖(1-2)-O-[α-L-鼠李糖(1-4)]-β-D-葡糖苷，⑤纖維薯蕷皂苷，⑥甲基原纖維薯蕷皂苷等成分。菝葜中還含有偽原薯蕷皂苷元、甲基原薯蕷皂苷元、纖細(xì)薯蕷皂苷、甲基原纖維薯蕷皂苷、薯蕷皂苷次皂苷[11]等。

1.2 黃酮及其苷類 黃酮類化合物是菝葜的主要藥效成分之一。馮峰等[12]分離并鑒定了二氫山柰酚、二氫山柰酚3-O-α-L-鼠李糖苷(黃杞苷)和槲皮素4′-O-β-D-葡萄糖苷。

1.3 氨基酸類 菝葜中含有少量的氨基酸，已分離的氨基酸類有谷氨酸、4-甲基谷氨酸、4-羥基-4-甲基谷氨酸、4-胍基丁酸、Nα-(2-羥基丁二酰)精氨酸、Nα-(2-羥基-2-羧基甲基丁二酰)-L-精氨酸。

1.4 酸類 菝葜屬中含有琥珀酸、棕櫚酸、2-甲基丁二酸、紫丁香酸、乙二酸、8，9-二丙基-二十八烷酸。

1.5 酯類 曹中正等[13]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法對(duì)土茯苓的揮發(fā)油進(jìn)行分析，其主要成分為正十六酸甲酯、十八碳二烯酸酯及戊二酸丁二酯等。

1.6 其他類化合物 菝葜除了含有上述的化學(xué)成分外，還含有酯類、甾醇類化合物和礦物元素。Kassai Takanori等在菝葜分離出異絲氨酰-S-甲基半胱胺亞砜。菝葜中已分離到的甾醇類有β-谷甾醇、胡蘿卜苷。醇類有 3， 5， 4-三羥基醇(白黎盧醇) 、3，5，2，4-四羥基醇、2，4，3，5-四羥基醇(氧化白黎盧醇)。阮漢利等[12]分離得到香草酸。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用 菝葜有效部位群能顯著降低慢性盆腔炎模型大鼠子宮組織中炎癥介質(zhì)前列腺E2( PGE2)、組胺和5-羥色胺(5-HT)的含量，抑制足腫脹模型大鼠血清及炎性組織中PGE2、一氧化氮(NO)的合成及脂質(zhì)過氧化[15]。Shu等[16]研究了菝葜水提物對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞中 PGE2的抑制作用，結(jié)果表明，提取物能顯著抑制COX-2活性及其表達(dá)，進(jìn)而抑制PGE2等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。葉小川等[17]經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明菝葜中黃酮、皂苷具有更強(qiáng)的抗炎作用。呂永寧等[18]研究發(fā)現(xiàn)菝葜可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫減輕 AA 小鼠繼發(fā)性足腫脹，但不同于地塞米松，不影響體液免疫。舒孝順等[19]經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)菝葜醋酸乙酯提取物對(duì)急性、早期炎癥具有明顯的抗炎作用，對(duì)炎癥晚期也有一定的抑制作用。

2.2 抗腫瘤作用 Li等[20]對(duì)菝葜中的有效成分山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其能誘導(dǎo)A375和HL-60細(xì)胞凋亡；Hoechst33258熒光染色顯示染色質(zhì)斷裂聚集，可見凋亡小體形成，DNA瓊脂糖凝膠電泳呈現(xiàn)細(xì)胞凋亡的典型梯形條帶圖譜，流式細(xì)胞儀直方圖上出現(xiàn)特征性亞二倍體峰； 定量分析G1，S，G2/M期的細(xì)胞比例，發(fā)現(xiàn)山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷能增加G1期細(xì)胞比例，同時(shí)降低G2/M期的細(xì)胞比例，并呈劑量依賴關(guān)系。結(jié)果表明，山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷使腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗增殖作用。

2.3 免疫抑制作用 呂永寧等[21]發(fā)現(xiàn)菝葜提取物能降低佐劑性關(guān)節(jié)炎小鼠血液中CD3+CD4+T細(xì)胞數(shù)，降低CD4+/CD8+細(xì)胞比值，抑制CD3+CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。研究表明，菝葜能抑制鈣調(diào)磷酸酶(Ca N)，進(jìn)而阻斷TCR的信號(hào)傳導(dǎo)通路，使T細(xì)胞不能活化，從而發(fā)揮免疫抑制作用[22]。

2.4 便秘型腸易激綜合征治療作用 馬騰飛等[23]用冰水灌胃法復(fù)制大鼠便秘型腸易激綜合征模型，將大鼠分為模型組、菝葜提取物高、中、低劑量組(濃度依次為8、4、2g·mL-1，按生藥量計(jì))、陽性對(duì)照組，另設(shè)空白對(duì)照組。灌胃給藥3周后，酶免法測定大鼠血清5-HT和血漿SS、SP含量的變化，觀察菝葜提取物對(duì)大鼠結(jié)腸5-HT、SP、SS和脊髓SP免疫組化染色的影響，以及對(duì)大鼠結(jié)腸MC甲苯胺藍(lán)法染色的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，菝葜提取物低劑量組可以降低模型組大鼠血清5-HT含量，降低血漿SS含量，升高血漿SP含量，可以減少模型組大鼠結(jié)腸MC計(jì)數(shù)，降低結(jié)腸5-HT、SS、SP、脊髓SP免疫組化染色強(qiáng)度的表達(dá)，說明該藥對(duì)C-IBS大鼠有一定的干預(yù)作用，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)整模型大鼠血清5-HT，血漿SS、SP，結(jié)腸5-HT、SP、SS、MC，脊髓SP等來實(shí)現(xiàn)的。

2.5 活血化瘀作用 呂永寧等[24]經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明菝葜具有活血化瘀的藥理作用 ， 表現(xiàn)在抑制血小板聚集和延長內(nèi)源性凝血時(shí)間。

2.6 抗衰老作用 楊茗等[25]經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)菝葜皂苷元在增加大鼠血清E2同時(shí)，不使胸腺指數(shù)變小，這將有利于該藥治療婦女更年期綜合征，有利于患者的康復(fù)。

2.7 單體成分的抗炎活性 阮金蘭等[26]從菝葜乙酸乙酯部位分離了白藜蘆醇和氧化白藜蘆醇，白藜蘆醇 0.2 mg /( kg.d)對(duì)大鼠棉球肉芽腫有顯著的抑制作用。Khan 等[27]分離出了化合物 seboldogenin，體外研究表明，其對(duì)脂氧合酶有較好的抑制作用，且在10，50 mg /kg劑量下對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足跖腫脹有顯著抑制作用。Shao 等[28]從菝葜正丁醇部位分離出4 個(gè)甾體皂苷與13個(gè)已知化合物，所有化合物在10-5 mol/L濃度時(shí)對(duì)環(huán)氧化酶-2(COX-2)均有抑制作用，僅化合物5 對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生有抑制作用。Vijayalakshmi 等[29]從菝葜中分離出的槲皮素對(duì)白細(xì)胞遷移有顯著抑制作用。

2.8 抑菌活性 熊呈琦等[30]用杯碟法對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行了抑菌活性篩選，結(jié)果顯示，在100μg時(shí)白藜蘆醇對(duì)白色念珠菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用。

3 臨床應(yīng)用

菝葜在維吾爾藥中多入藥蜜膏劑、合劑等制劑。常用代表性制劑如下：

3.1 艾熱克 確比其尼 蒸露：菝葜1000g，菝葜用純化水浸泡8～12h，煎煮，收集蒸餾液4000mL。具有清除黑膽汁，清血，止痛，清熱消炎，美艷作用。用于壞血引起的各種皮膚病、生殖器官病、炎癥等。

3.2 買朱尼 確比其尼 蜜膏：菝葜、毛詞子皮、洋菠切根、沒食子、菊苣子各30g，駱駝篷子、牛舌草各20g，白華丹、洋乳香、秋水仙、西青果、玫瑰花、肉桂、余甘子各15g，丁香、刺山根皮、天山熏菜根、石鹽、大白蛇、地錦草、小茴香、姜、印度甘松、番瀉葉、草果各10g，毛詞皮5g，白花蛇5條，湖蛙5個(gè)。制法：藥材粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，取1000g煉蜜，藥粉加入混勻制成密膏。具有溫腎除濕，開通阻滯，散氣消炎作用。用于各種生殖器官炎癥，關(guān)節(jié)炎，骨質(zhì)增生。

3.3 謝日比提 確比其尼 糖漿：菝葜、洋菠切根、龍葵果、地錦草、番瀉葉、菟絲草、無花果、清寫山扁豆各21g，天山薰菜、睡蓮花、蜀葵子、菊苣子、牛舌草、葫蘆巴、桔梗子、玫瑰花、甘草根、水龍骨、黃訶子各12g，歐李、紅棗、小茴香、薰衣草、菟絲子、洋茴香、阿育魏果、蕓香子、姜黃、黃連、薔香、肉桂各9g，刺糖60g。制法：清寫山扁豆、番瀉葉、玫瑰花、刺糖、菟絲草用60℃純化溫水浸泡6～8h，過濾；其它藥味浸泡在適量水中過夜，用溫火煎至剩下一半時(shí)，過濾去渣，合并濾液，加入砂糖，煎成糖漿即可。能開通阻滯，消腫止痛，消炎。用于陰道炎，尿道炎，附件炎，子宮內(nèi)膜炎，子宮肥大，附件囊腫，痤瘡等。

4 結(jié)語

菝葜具有多方面的生物活性，能夠治療多種疾病，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。還應(yīng)繼續(xù)深入研究其生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)，開展對(duì)臨床療效確切、毒副作用較低、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控的由菝葜組方或單體活性成分的新藥研究，具有重要的開發(fā)意義。