卒中治療（3）：阿司匹林的誕生

張和

現(xiàn)在中國(guó)寺廟里的觀音菩薩多為楊柳觀音（圖1），手持柳枝，楊柳觀音的形象大概在北魏時(shí)期就出現(xiàn)了。楊柳觀音又稱藥王觀音，據(jù)說她瓶中的楊柳枝可消除疾病。“若人患鬼魅病，取楊柳枝或茅草，誦真言拂患者身，即得除愈”。佛祖告誡其他僧人，施人楊柳枝有五種功德：“一者除風(fēng)，二者除涎唾，三者生藏得消，四者口中不臭，五者眼得清凈”。因此，那時(shí)口嚼楊柳即得愛敬，而醫(yī)生治病時(shí)用柳枝拂打患者。觀音菩薩手持凈瓶，內(nèi)裝柳枝，婀娜多姿，枝葉婆娑，令人伏拜。

其實(shí)柳樹葉皮用于治病已經(jīng)有了5000多年歷史了。古埃及和古希臘在公元前2500年都有記載。希波克拉底曾用柳樹皮泡茶來治療頭痛和發(fā)熱。在公元100年時(shí)Claudius Galen也描述過用柳樹葉治病。但柳枝對(duì)胃刺激太大，后來被醫(yī)生們忽略遺忘了。一直到1763年，英國(guó)人Edward Stone（1702-1768）走在柳樹下時(shí)（牛頓是在蘋果樹下發(fā)現(xiàn)的萬有引力），不知道為什么折了一枝嚼了起來。味道很苦，但Stone想起良藥苦口（奎寧樹皮也苦），于是他開始研究柳樹皮的藥性。他的理論是病因提示治療，與中國(guó)的相生相克一致。Stone發(fā)現(xiàn)了柳樹皮的醫(yī)療效應(yīng)，并在1763年4月25號(hào)宣告了他的發(fā)現(xiàn)。不過，他的名字在文章發(fā)表時(shí)被打錯(cuò)成了Edmund Stone，而當(dāng)時(shí)確實(shí)另有一個(gè)學(xué)者叫Edmund Stone，這就造成了混亂。1828年，法國(guó)人Henri Laroux從柳皮中發(fā)現(xiàn)了水楊酸（筆者認(rèn)為應(yīng)該叫水柳酸），然后意大利人Raffaele Piria提純了水楊酸。在1837年，法國(guó)的化學(xué)家Charles Gerhardt人工合成了乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid），但是因?yàn)榉椒ㄌ爆崳艞壛恕Ｔ俸髞淼聡?guó)的Felix Hoffmann和Arthur Eichengrun在1897年合成了100%純凈穩(wěn)定的乙酰水楊酸（沒有傷胃的自由水楊酸），由Bayer公司在1899年推出，即阿司匹林（aspirin）。aspirin——阿司匹林的名字也是合成的。a是乙酰acetyl，spir來自繡線菊spirea，其中含有水楊酸。所以阿司匹林的學(xué)名叫乙酰繡線菊。Bayer其實(shí)是一個(gè)染料公司，當(dāng)時(shí)Hoffmann是在研究染料，從染料的廢料里合成的阿司匹林。

圖1 楊柳觀音

1971年，英國(guó)的藥理學(xué)家John Vane（圖2）在Nature上發(fā)表了歷史性的文章，發(fā)現(xiàn)阿司匹林能抑制前列腺素（prostaglandin），因此可以對(duì)抗血小板功能，抑制凝血。Vane在1982年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

圖2 英國(guó)藥理學(xué)家John Vane

首先使用阿司匹林來預(yù)防卒中的是加拿大的卒中大師，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生Henry Joseph Barnett（1922-2016）。在1970年，當(dāng)時(shí)世界上沒有卒中治療的方法，Barnett做出了歷史性的突破，改變了卒中研究世界。他領(lǐng)導(dǎo)的加拿大阿司匹林試驗(yàn)第一次證明，一個(gè)用了70年的降溫藥，居然有意想不到的預(yù)防卒中的效果。從此，醫(yī)生們有了對(duì)付卒中的武器。有趣的是，當(dāng)時(shí)沒有人相信阿司匹林這種默默無聞，平時(shí)放在洗浴室的家備小藥，會(huì)有這種作用。Barnett出生于英格蘭的新城堡（Newcastle Upon Tyne），3歲時(shí)移民到加拿大，1944年畢業(yè)于多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)院。Barnett主要在加拿大的倫敦地區(qū)行醫(yī)，對(duì)卒中的預(yù)防、早期診斷、臨床治療有重大貢獻(xiàn)，多次獲國(guó)際大獎(jiǎng)。Barnett在1970年創(chuàng)立了加拿大卒中學(xué)會(huì)，在1981-1986年擔(dān)任Stroke雜志的主編，1995年進(jìn)入加拿大的醫(yī)學(xué)名人堂（Canadian Medical Hall of Fame）。Barnett在1946年與護(hù)士Kathleen Gourlay結(jié)婚，有4個(gè)孩子，他死后加拿大心腦基金會(huì)建立了Henry J. M. Barnett研究獎(jiǎng)學(xué)金。