任慧玲 步 瑋 李曉娜 曹曉蕓 劉俊艷
(河北醫科大學第三醫院神經內科,河北 石家莊 050051)
腦微出血(CMBs)是一種微小血管病變亞臨床的終末期鐵血黃素沉積,主要在老年人群中多發〔1〕,老年人群顱內微量出血后,血液里含鐵血黃素、脫氧血紅蛋白、鐵蛋白等裂解成分在患者腦組織細胞周圍沉積,多數患者一般不會出現明顯的臨床癥狀,但是會影響患者一些生理功能〔2〕。同時可預測腦卒中病情進展的重要指標,從而為疾病的臨床治療提供客觀依據。CMBs的發生會影響患者的認知功能〔3〕。CMBs患者一般通過磁共振T2加權梯度回波序列和磁敏感加權成像(SWI)進行早期診斷,患者一般表現為小范圍圓形信號丟失,一般以皮質及皮質下區域多發〔4,5〕,其中SWI是一種近年發展起來一種新型磁共振成像(MRI)技術,其具有高分辨率,三維、高信噪比等優點,可對多種血管性疾病、腫瘤、出血性疾病等早期檢測具有較高的臨床實用性〔6〕。本文探討老年CMBs患者SWI及腦出血病灶數量與認知功能障礙之間的相關性。
1.1一般資料 2015年1月至2016年12月河北醫科大學第三醫院CMBs患者42例為觀察組,排除標準:心源性栓塞、血管炎、動脈夾層等其他原因導致的腦梗死;生命體征不平穩及具有嚴重的心、肺、腎等功能障礙不能耐受MRI者;體內有金屬植入等MRI禁忌證。同時期健康體檢的健康人群45例為對照組,兩組性別、年齡、體質指數(BMI)、受教育年限、吸煙及飲酒史差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較
1.2SWI檢測 觀察組入院后采用1.5T磁共振超導掃描儀進行T1加權、T2加權、T2FAIR、彌散加權、SWI序列掃描,不同掃描序列分別掃描大腦皮質及皮質下、丘腦、腦橋等部位,并檢測CMBs病灶個數。相關參數如下:①T1加權掃描TE=10.7 ms,Tr=369 ms;②T2加權掃描TE=87 ms,Tr=4 700 ms;③T2 FLAIR加權掃描TE=830 ms,Tr=8 000 ms;④彌散加權掃描TE=105 ms,Tr=6 800 ms,擴散敏感系數控制在1 000/s mm2;⑤SWI掃描TE=40 ms,Tr=50 ms,層厚2 mm,矩陣330×390,翻轉角為30°。
1.3評估量表 采用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)對定向力、即刻記憶、注意力和計算力、延遲回憶、語言能力等5個子項目進行評價,總分30分,26分及以上為認知功能正常,21~25分為認知功能輕度障礙,10~20分為認知功能中度障礙,0~9分為認知功能重度障礙〔7〕。蒙特利爾認知評估量表(MoCA)是可以快速篩查患者認知水平受損的評估工具,評分項目包括視空間執行能力、命名、記憶力、注意力、語言能力、抽象思維、延遲回憶、定向力,滿分30分,≥26分判定為正常〔8〕。
1.4評價標準 CMBs嚴重程度評價標準〔9〕:①輕度:CMBs數量1~5個;②中度:6~15個;③重度:15個。根據CMBs部位分為腦葉(局限于腦葉≥1個病灶)和深部幕下(深部幕下出現≥1個病灶,伴或不伴腦葉CMB),并分別予以計數。
1.5統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行t、χ2檢驗,單因素方差分析,Pearson相關檢驗。
2.1觀察組SWI檢出病灶位置分布 共檢出病灶79個,其中基底核區病灶43個、丘腦5個、小腦3個、腦干3個、大腦皮質及皮質下25個。
2.2兩組MMSE、MoCA評分比較 觀察組MMSE總分、定向力、即刻記憶、注意力和計算力、延遲回憶、語言能力評分及MoCA總分、視空間執行能力、命名、記憶力、注意力、語言能力、抽象思維、延遲回憶、定向力評分顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。
2.3不同嚴重程度CMBs患者MMSE、MoCA評分比較 不同嚴重程度CMBs 3組患者MMSE總分、注意力和計算力、延遲回憶、語言能力評分及MoCA總分、視空間執行能力、命名、記憶力、注意力、抽象思維、延遲回憶、定向力評分比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。
2.4不同部位CMBs患者MMSE、MoCA評分比較 腦葉組MMSE、MoCA總分及MoCA評分中視空間執行能力、命名、注意力及定向力評分明顯低于深部幕下組(P<0.05)。見表4。
2.5CMBs患者認知障礙危險因素Logistic分析 以高血壓、高血脂、高血糖、CMBs病灶數量、CMBs發生部位、早期使用阿司匹林為自變量,是否出現認知障礙為因變量,結果顯示高血壓、CMBs病灶數量≥6個、CMBs部位發生在腦葉是CMBs患者認知障礙獨立的危險因素,早期使用阿司匹林是CMBs患者認知障礙的保護因素。見表5。

表2 兩組MMSE、MoCA評分比較分)

表3 不同嚴重程度CMBs 3組患者MMSE、MoCA評分比較分)

表4 不同部位CMBs患者MMSE、MoCA評分比較分)

表5 CMBs患者認知障礙危險因素Logistic分析
國外報道CMBs在缺血性腦卒中發生率為21%~26%,早期CMBs沒有任何癥狀,卻是腦卒中的早期預警。隨著病情的進展,CMBs患者血管周圍含鐵血黃素不斷的集聚,嚴重時會導致患者局部腦組織發生退化,皮質及皮質下功能區域的結構也會發生病理性改變〔10〕,CMBs代表了一種更為嚴重的血管損害。
SWI主要以T2加權梯度回波序列作為序列基礎,可以根據各組織間的差異性增強圖像的對比度,具有分辨率高、回波時間常、薄層重建等特點〔11〕,其對出血性疾病的診斷特別敏感,可以明顯檢測出小于10 mm2的病灶,診斷價值優于常規MRI檢查〔12〕。本研究說明CMBs患者病灶多出現在腦基底核區及大腦皮質及皮質下,有研究指出,CMBs患者出血病灶可以在大腦各個功能區內出現,但一般常出現在皮質、皮質下、基底核、丘腦等區域,少數也可出現在幕下及腦干〔13〕,與本文研究結果相符。研究指出,對于CMBs患者SWI序列檢測血管周圍血黃素沉積的區域可出現低信號環〔14〕。這對于CMBs患者微小血管病變具有重要的診斷價值。本研究說明CMBs會導致患者認知功能發生損傷,一般主要表現在定向力、即刻記憶、注意力和計算力、延遲回憶、語言能力上。有研究指出,MoCA對于認知功能障礙檢測效能遠遠高于MMSE〔15〕,本文中兩種檢測方法對于CMBs認知功能障礙檢測結果相當,可在臨床上進行早期篩查及診斷。CMBs導致患者認知功能的損傷的發病機制現如今尚未研究清楚,有學者認為,CMBs可能會通過中樞膽堿能的代謝,導致患者注意力及計算能力的下降〔16〕。也有文獻指出,CMBs會導致皮層-皮層下白質纖維束超微結構的損傷,從而導致了認知功能障礙〔17〕。本文研究結果提示CMBs病灶越多患者認知功能受損程度就越重,隨著病情的加重,病灶數量超過15個以上的患者會導致患者視空間執行能力、命名、注意力、抽象思維、延遲回憶、定向力發生損傷。但是兩種評分方法比較上,對于CMBs認知功能障礙語言功能評價上存在差異,這可能與MMSE評分與患者受教育程度有關,這可能是導致兩種評分方法對CMBs認知功能障礙語言功能是否受損產生不同結果有關。本文研究結果說明,CMBs發生在腦葉的患者容易發生認知功能障礙,患者認知功能受損表現在視空間執行能力、命名、注意力及定向力上,這可能是由于CMBs導致患者額葉及基底核相關功能區及神經纖維損傷,患者皮質及皮質下神經網絡及環路傳導損傷,從而導致患者認知障礙。本文研究結果說明CMBs患者出血病灶的數量和患者認知功能呈負相關,出血病灶數量越多患者認知功能越差,臨床上應早期、及時給予CMBs患者干預及治療,這對改善患者預后、提高患者生存質量具有重要的臨床意義。
1Zoltan U,Stefano T,Angelia C,etal.Cerebral microhemorrhages:mechanisms,consequences,and prevention〔J〕.Am J Physiol Heart Circ Physiol,2017;312(6):1128-43.
2Sumbria RK,Vasilevko V,Grigoryan MM,etal.Effects of phosphodiesterase 3A modulation on murine cerebral microhemorrhages〔J〕.J Neuroinflamm,2017;14(1):114-21.
3Ding J,Sigurδsson S,Jónsson PV,etal.Space and location of cerebral microbleeds,cognitive decline,and dementia in the community〔J〕.Neurology,2017;88(22):2089-97.
4劉春嶺.MRI磁敏感加權成像(SWI)在腦出血中的應用價值分析〔J〕.中國CT和MRI雜志,2015;13(3):13-5.
5Shams S,Martola J,Cavallin L.TSWI or T2:which MRI sequence to use in the detection of cerebral microbleeds?The karolinska imaging dementia study〔J〕.Am J Neuroradiol,2015;36(6):1089-95.
6王守巨,夏 爽.不同疾病腦微出血磁敏感加權成像的研究進展〔J〕.國際醫學·放射學雜志,2011;34(3):223-5.
7陳桂玲,張宗軍,張龍江,等.磁敏感加權成像對腦微出血的檢測及與認知功能障礙關系的研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2012;14(3):227-30.
8Barnaure I,Montandon XML,Rodriguez XC.Clinic radiologic correlations of cerebral microbleeds in advanced age〔J〕.Am J Neuroradiol,2017;38(1):39-45.
9梁曼莉,吳坤軍,崔銀軍,等.高血壓患者腦微出血的臨床特點〔J〕.中國老年學雜志,2017;37(10):2439-41.
10Potigumjon A,Watcharakorn A,Dharmasaroja PA.Prevalence of cerebral microbleeds in thai patients with ischemic stroke〔J〕.J Neurosci Rural Pract,2017;8(2):216-20.
11高曉嶸,高亞軍,高 慧,等.磁敏感加權成像對腦微出血的檢測及腦微出血與認知功能障礙關系的研究〔J〕.廣西醫科大學學報,2016;33(1):74-6.
12趙文禮,張 健,楊 智,等.磁敏感加權成像在診斷腦微出血中的應用〔J〕.中國醫學影像技術,2015;31(5):716-20.
13熊婧彤,苗 強,伍建林,等.磁敏感加權成像檢測糖尿病患者腦微出血及其與認知功能的相關性〔J〕.中國醫學影像技術,2015;31(12):1792-6.
14閆海燕,郗紅艷,王紅梅,等.磁敏感加權成像技術在腦出血早期診斷及病因判斷中的臨床應用價值〔J〕.中國醫學前沿雜志(電子版),2015;10(1):68-71.
15劉遠洪,梁金花,馬 娜,等.腦微出血對急性缺血性卒中患者認知障礙的影響〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2014;17(14):48-50.
16滕振杰,馮 靜,呂佩源,等.腦小血管病與卒中后認知障礙研究進展〔J〕.國際神經病學·神經外科學雜志,2017;44(1):102-5.
17戴若蓮,李焰生.腦微出血和認知障礙的研究進展〔J〕.中國卒中雜志,2014;9(12):1014-9.