前列腺腺癌中組織蛋白酶-B、-D的表達及意義

邸彥橙 田 河 陳 蕾 閆本純

(牡丹江醫學院附屬紅旗醫院泌尿外科，黑龍江 牡丹江 157011)

前列腺腺癌是由前列腺分泌性細胞構成的一種侵襲性惡性上皮性腫瘤，主要見于老年人〔1，2〕。腫瘤可以發生在前列腺各個部位，多灶性居多〔3〕。病變進展中可以表現出轉移相關蛋白表達失調。組織蛋白酶(Cath)-B、-D是與轉移相關的因子，在酸性PH值環境中被活化，能對基底膜和細胞外基質形成有效的降解，同時使腫瘤轉移的屏障破壞，誘發腫瘤細胞遷移〔4，5〕。本實驗檢測前列腺腺癌中Cath-B和-D表達，分析其臨床價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 牡丹江醫學院附屬紅旗醫院經病理醫師確診為前列腺腺癌患者67例為觀察組，年齡55～86(平均70.2)歲。其中前列腺全切標本10例，前列腺電切標本57例。經病理學確診為前列腺增生患者31例為對照組，年齡56～78(平均68.3)歲，均為電切標本。常規留取兩組術后蠟塊組織。術前均未接受放、化療。兩組年齡無明顯差異。

1.2Cath-B和Cath-D表達檢測 術后組織均經病理醫師取材，石蠟包埋后切取4 μm切片、脫蠟，應用免疫組化SP法檢測Cath-B和Cath-D的表達、行二氨基聯苯胺(DAB)顯色，操作均由同一技師進行操作，嚴格按實驗步驟進行，減少誤差，做好質量控制。

1.3Cath-B和Cath-D結果的判定 Cath-B和Cath-D陽性部位是細胞質，以細胞質中出現棕黃色-褐色、點狀顆粒為陽性細胞。應用綜合評分進行結果判定。著色強度評分：0分，無顯色；1分，棕黃色；2分，棕褐色。陽性細胞百分比：每張切片選擇2個熱點區(400倍視野)計數陽性率，取其平均值；0分，<10%；1分，10%～50%；2分，>50%。上述兩項相加即為最終評分結果，以0～2分為陰性，以>2分為陽性。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行χ2檢驗、線性相關分析。

2 結 果

2.1兩組Cath-B和Cath-D陽性率比較 兩組Cath-B和Cath-D陽性率差異顯著(P<0.001)。見表1。

2.2觀察組不同臨床特征中Cath-B和Cath-D陽性率比較 觀察組Cath-B和Cath-D表達陽性率與腫瘤增殖指數、轉移密切相關，Cath-D表達陽性率與腫瘤Gleason評分相關。見表2。

表1 兩組Cath-B和Cath-D陽性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組不同臨床特征中Cath-B和Cath-D陽性率的比較〔n(%)〕

2.3觀察組Cath-B和Cath-D陽性表達相關性 Cath-B和Cath-D陽性表達呈正相關(r=0.54，P=0.039)。

3 討 論

前列腺癌的發病率居所有惡性腫瘤的第5位和男性惡性腫瘤的第2位〔6〕。從分子水平研究前列腺癌發病機制和診斷對其防治均有重大意義〔7，8〕。前列腺腺癌發生后主要形態學表現是分泌性細胞周圍的基底細胞消失。此時細胞具有向周圍生長的能力，同時對周圍組織具有明顯的破壞作用。腫瘤侵襲轉移是一個復雜的過程，其中細胞外基質與腫瘤轉移有密切關系〔9〕。Cath-B和Cath-D是轉移相關的主要酶類。Cath-B的cNDA是在肝細胞腫瘤和胚胎肝中獲得的，其在染色體的8p22上，Cath-D最初在人乳腺癌細胞MCF-7上發現，是一種雌激素依賴的糖蛋白〔10，11〕。Cath-B和Cath-D在正常組織中的表達均較低，在腫瘤性病變形成后表達升高〔12〕。Cath-B和Cath-D主要分布在細胞質中。Cath-B和Cath-D的表達存在著基因轉錄、轉錄后水平翻譯、翻譯后修復等多種調節過程〔13，14〕。不同的調節失控能使Cath-B和Cath-D的動態平衡發生改變〔15〕。也有觀點認為Cath-B和Cath-D轉錄水平升高的機制可能是交替剪接后產生6個mRNA轉錄本形成的，但是其后缺少信號肽和部分前導肽，因此不能進入細胞的囊泡內，且不同的轉錄本在翻譯效率和穩定方面也有一定差異〔16，17〕。本研究結果提示Cath-B和Cath-D二者高表達是前列腺癌形成的蛋白因素，即二者具有癌基因樣的作用。二者高表達可以促進腫瘤細胞的增殖過程，同時對腫瘤轉移有明顯的促進作用〔18，19〕。二者表達升高時可以促進腫瘤細胞的生長，尤其是腫瘤直接蔓延的過程。本文結果提示Cath-D可能在前列腺癌的細胞形態和組織結構的形成中起一定的作用。由于以上因素均與腫瘤的生物學行為和預后相關，因此二者高表達可能在一定程度上提示著腫瘤不良的生物學行為和不良的預后。Cath-B和Cath-D二者具有一定的正向協同作用。二者可以促進細胞的增殖和生長，使腫瘤細胞繁殖能力明顯增高，腫瘤旺熾性增生，腫瘤體積增大，腫瘤細胞生長及侵襲能力明顯增強〔20，21〕。

綜上，前列腺腺癌術后組織中Cath-B和Cath-D高表達且具有協同作用，對病變的進展有促進作用。Cath-D的作用可能更明顯。

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