腦血流灌注顯像在早期診斷老年阿爾茨海默病中的應(yīng)用

王 路 張遵城 董 華

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，天津 300211)

阿爾茨海默病(AD)具有一定隱匿性，好發(fā)于老年期、老年前期，是引起老年死亡的主要原因〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，老年患者在病發(fā)早期易因未接受臨床診治而被忽略，易被誤診為老年正常衰老問題，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)〔2〕。因此，早期診斷、干預(yù)治療AD具有重要意義。本研究擬分析腦血流灌注顯像在早期診斷AD的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年9月至2016年9月在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受診治的60例AD患者為研究組，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。其中男28例，女32例，年齡60～80〔平均(70.60±5.95)〕歲；病程5個(gè)月～6年，平均(3.20±1.30)年。另選取同期來我院接受健康體檢的60人為對(duì)照組，其中男33例，女27例，年齡60～83〔平均(70.35±4.80)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制定的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》中AD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；②無心臟、肝、腎等重要器官損害；③無腦出血、糖尿病、高血壓等情況；④經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：①存在抑郁癥、血管性癡呆及其他類型癡呆者；②腦腫瘤、外傷及其他病變引起的帕金森病、認(rèn)知功能障礙及腦積水；③臨床資料不完整；④年齡<60歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組入院時(shí)均接受99mTc-雙半胱乙酸(ECD)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)腦血流灌注顯像診斷，儀器型號(hào)：GE Infinia Hawkeye SPECT/CT，SPECT為雙探頭。受試者在檢查、診斷前24 h內(nèi)禁止食用煙酒、咖啡及影響檢查的相關(guān)藥物，如鎮(zhèn)靜安眠類、組胺類藥物〔5〕；同時(shí)受檢者在檢查前一晚需保證良好的睡眠，并在晨起時(shí)維持空腹?fàn)顟B(tài)。受檢者口服400 mg過氯酸鉀，將脈絡(luò)叢、甲狀腺及鼻黏膜攝取、分泌TcO4-阻斷，30 min后靜脈注射適量的99mTc-ECD 740 MBq(20 mCi)，并在注射前到注射后5 min內(nèi)用眼罩蒙住雙眼，耳塞堵住雙耳，15 min后開展局部的腦血流灌注斷層現(xiàn)象〔6〕。指導(dǎo)患者采仰臥位，將頭部固定，設(shè)置矩陣為128×128，且總計(jì)數(shù)均超過6×106，將探頭旋轉(zhuǎn)360°。每3°采集1幀，檢測腦組織的凈計(jì)數(shù)超過5×104/幀，共能采集120幀，且每幀采集時(shí)間為25 s。然后將原始數(shù)據(jù)傳送至計(jì)算機(jī)進(jìn)行衰減校正，圖像重建，獲取的數(shù)據(jù)由核醫(yī)學(xué)科經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行分析，并將視覺分析結(jié)果匯總，同時(shí)經(jīng)層面疊加，將各腦區(qū)的左右對(duì)稱感興趣區(qū)(ROI)圈定，后對(duì)其和小腦的放射性計(jì)數(shù)比值(RAR)進(jìn)行計(jì)算，半定量分析各腦區(qū)的局部腦血流狀況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1腦血流灌注顯像特點(diǎn) 研究組中有9例(15.0%)為雙側(cè)顳、頂葉血流灌注減低，12例(20.0%)為單側(cè)顳、頂葉血流灌注減低，14例(23.3%)表現(xiàn)為溝裂寬、皮質(zhì)薄等非特異性變化；對(duì)照組無雙側(cè)顳頂葉血流灌注減低、單側(cè)顳頂葉血流灌注減低，表現(xiàn)完全正常者24例(40.0%)。研究組顳葉、頂葉血流灌注減低比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組額葉、枕葉、基底節(jié)、丘腦低灌注比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2半定量分析腦血流灌注 研究組雙側(cè)顳葉、雙側(cè)頂葉、右側(cè)額葉、右側(cè)枕葉的腦血流灌注均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組左側(cè)額葉、左側(cè)枕葉、雙側(cè)基底節(jié)、雙側(cè)丘腦的腦血流灌注差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組腦血流灌注顯像特點(diǎn)〔n(%)，n=60〕

表2 兩組SPECT檢查的腦血流灌注情況比較

3 討 論

AD存在顯著的發(fā)病隱匿性，日常生活內(nèi)常難以察覺，不利于早期診斷與治療，可導(dǎo)致病情延誤，病程延長，增加治療難度〔7〕。研究顯示，SPECT在檢測癡呆神經(jīng)變性過程具有高度敏感性，能輔助臨床診斷AD、明確分期，同時(shí)能幫助臨床醫(yī)師鑒別輕度認(rèn)知功能障礙、AD和其他類型癡呆，利于分析認(rèn)知功能變化的生理、病理和神經(jīng)解剖基礎(chǔ)，便于監(jiān)測藥物治療反應(yīng)〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)，輕度的AD腦血流低灌注主要見于患者左頂區(qū)下部，而中度AD的雙頂葉、顳葉區(qū)的皮質(zhì)后部及枕葉前部、扣帶回后部存在明顯低灌注，且額葉區(qū)的低灌注弱與上述區(qū)域〔9〕；同時(shí)AD患者的扣帶回后部存在明顯的低灌注，而額顳葉癡呆患者無此征象，因此可根據(jù)扣帶回后部的低灌注鑒別兩者〔10〕。SPECT腦血流灌注顯像同時(shí)兼具形態(tài)影像、功能影像檢查優(yōu)勢，在認(rèn)知科學(xué)、腦功能研究中逐漸得到開展與應(yīng)用。

本研究結(jié)果提示顳葉、頂葉低灌注是AD患者的重要特征性表現(xiàn)，而雙側(cè)顳葉、頂葉的低灌注是AD的主要特異性SPECT表現(xiàn)。根據(jù)神經(jīng)定位的診斷學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，頂葉作為對(duì)側(cè)半身軀體的感覺皮質(zhì)中樞，能對(duì)患者軀體感覺信息進(jìn)行相關(guān)組織與比較、綜合、分析，并能整合各方面信息，從而形成完整度高的知覺概念。故頂葉是負(fù)責(zé)人體認(rèn)知功能的重要皮質(zhì)區(qū)。AD患者具有明顯的注意力障礙及計(jì)算力障礙，其中注意力和多種認(rèn)知功能存在密切關(guān)系，而此表現(xiàn)和頂葉功能障礙關(guān)系密切〔11〕。顳葉主要負(fù)責(zé)語言、記憶、聽覺功能，AD存在的早期言語功能障礙、記憶功能障礙、智能障礙等認(rèn)知功能障礙，均與顳葉、頂葉的邊緣系統(tǒng)功能存在相關(guān)性，故顳葉、頂葉的功能神經(jīng)元減少或缺乏可能是引起AD的主要特征性癥狀。根據(jù)尸檢的大體病理學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AD主要征象表現(xiàn)為彌漫性腦萎縮，是出現(xiàn)最早、敏感性最高的AD指征，受累最為嚴(yán)重〔12〕。同時(shí)本研究結(jié)果提示AD腦血流低灌注狀態(tài)主要表現(xiàn)為顳葉、頂葉是最易受累腦區(qū)，且其腦血流降低程度明顯高于健康老齡人，呈增齡性改變。因此SPECT腦血流灌注顯像能作為臨床診斷AD的重要功能影像學(xué)方法。

1郭 超，孟 博，梅 兵.阿爾茨海默癥伴性行為紊亂的相關(guān)研究進(jìn)展〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016;36(3)：720-4.

2孫 洋，童亞偉，崔德華，等.臨床前期阿爾茨海默癥的早期診斷與干預(yù)〔J〕.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2014;14(3)：217-23.

3張道龍.《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》〔M〕.第5版.北京：北京大學(xué)出版社，2015：20-3.

4Kwakkel G,Kollen BJ,van der Grond J,etal.Probability of regaining dexterity in the flaccid upper limb:impact of severity of paresis and time since onset in acute stroke〔J〕.Stroke,2015;34(9):2181-6.

5李鴻萱，劉麗敏，畢麗梅，等.人參補(bǔ)精安神方在老年癡呆癥輔佐治療中的應(yīng)用效果〔J〕.河北醫(yī)藥，2016;38(22)：3460-2,3465.

6鄒 瓊，曹素娥，袁 超，等.99mTc-ECD 腦血流灌注顯像在腦卒中患者上肢功能訓(xùn)練療效評(píng)估中的價(jià)值〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2015;36(6)：932-5,954.

7汪 婷，沈 軍.生活方式對(duì)老年癡呆患者認(rèn)知功能的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(11):3196-8.

8Martiner-Aguayo A,Rocha A,Rojas N,etal.Testicular adrenal rest tumors and Leyding and Sertoli cell function in boys with classical congenital adrenal hyperplasia〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2017;92(12):4583-9.

9楊淑貞，劉婷婷，邱 進(jìn)，等.腦血流灌注SPECT/CT顯像與腦MRI聯(lián)合應(yīng)用對(duì)缺血性腦血管疾病的診斷價(jià)值〔J〕.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2016;36(3)：232-6.

10俞英欣，王曉風(fēng)，韓曉琛，等.腦血流斷層灌注顯像評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈閉塞患者的血運(yùn)情況〔J〕.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2016;5(3)：155-7.

11Güler S,Utku U,Aynaci O.Early clinical signs,lesion localization,and prognostic factors in unilateral symptomatic internal carotid artery occlusion〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2014;23(7):1908-14.

12吳章英，鐘笑梅，陳辛茹，等.輕度認(rèn)知功能障礙與阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的特征分析〔J〕.中華精神科雜志，2016;49(3)：175-81.