2型糖尿病患者血清25（OH）D濃度及其與骨代謝指標關系研究

孫春梅，李子玲?，徐 芳

（內蒙古包鋼醫院，內蒙古 包頭 014010）

糖尿病作為以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病。已成為繼腫瘤、冠心病、腦血管疾病之外的第四大危害人類健康的疾病，據WHO統計目前全世界有超過1.5億的糖尿病患者，國際糖尿病聯盟預計到2025年全球將有超過3.8億的糖尿病患者，其中75%的患者分布在諸如我國這類發展中國家[1]。

糖尿病作為一種長期、慢性的疾病，為我國的經濟和發展帶來了沉重的負擔。長期的三大物質代謝紊亂導致全身各個系統的功能障礙，骨代謝障礙也是其中一種。骨質疏松是當今社會嚴重危害人類健康水平和生活質量的慢性隱匿性疾病之一，由于知曉率和重視程度欠缺，導致其骨折的風險明顯增加。而糖尿病患者中有大約50%的患者合并有骨質疏松，由于其致殘率較高，受較多因素影響，有效的預防和治療骨質疏松已成為目前醫學界所面臨的刻不容緩的問題。

傳統的診斷骨質疏松金標準的雙能X線法雖然其特異性較高，但不能在早期發現、及時診斷，以致延誤治療。我們通過對2型糖尿病患者血清PTH、25（OH）D、P1NP、β-CTX及OC進行測定，以探討在骨質疏松的發生發展過程中骨轉換指標如何與糖尿病的發生發展相互關聯，以期在臨床工作中盡早發現骨代謝異?；颊?，早期干預治療，提高患者的生活質量。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

2014年6月～2014年12月于內蒙古包鋼醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者共166例，其中男性89例，平均年齡61.65±10.66歲，女性77例，均為絕經后女性，平均年齡63.16±9.11歲。

1.2 分組

1.2.1 按病程分組

病程＜10年組：96例，其中女性44例，男性52例。

病程≥10年組：70例，其中女性33例，男性37例。

1.2.2 按照骨密度分組

骨質疏松組（T值≤-2.5）：45例；骨量減少組（-2.5＜T值＜-1.0）：56例；骨量正常組（T值≥-1.0）：65例。

1.3 數據的采集

所有受試者測量身高、體重，計算體重指數。檢測空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，尿素、肌酐、血鈣、磷、堿性磷酸酶，甲狀旁腺素、25（OH）D，糖化血紅蛋白，骨密度測定（雙能X線骨密度測定儀），應用酶聯免疫吸附測定法測定P1NP，β-CTX，OC水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行處理。呈正態分布的計量資料采用均數±標準差表示。兩組均數的比較采用t檢驗。多組間均數的比較采用方差分析，相關性分析采用Pearson test進行。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

（1）骨質疏松組年齡（70.11±7.30歲）較骨量減少組年齡（62.29±9.23歲）偏大，骨量減少組年齡較骨量正常組年齡（57.03±8.85歲）偏大（均P＜0.05），骨質疏松組病程（11.51±7.31年）較骨量減少組（8.1 3±7.1 4年）和骨量正常組（5.89±5.25年）均偏高（P＜0.05）；病程≥10年組患者OC水平（744.06±215.75 ng/L）明顯降低（病程＜10年組OC水平826.59±204.16 ng/L）（P＜0.05）。

（2）骨質疏松組25（OH）D水平（8.08±7.82 ng/L）較骨量減少組（9.95±8.18 ng/L）降低，骨量減少組較骨量正常組（18.20±12.13 ng/L）降低（P＜0.05）；骨量正常組P1NP（16.88±2.66 ug/L）、β-CTX（835.98±234.90 ng/L）濃度較骨質疏松組（P1NP18.11±2.95 ug/L、β-CTX 964.47±210.90 ng/L）及骨量減少組（P1NP18.16±2.52 ug/L、β-CTX859.75±169.79 ng/L）降低（P＜0.05）；骨質疏松組OC濃度（747.84±217.30 ng/L）較骨量正常組（868.57±202.88 ng/L）和骨量減少組（788.38±199.63 ng/L）降低（P＜0.05）；骨質疏松組PTH（68.78±27.54 pg/ml）較骨量正常組（54.56±25.00 pg/ml）明顯增高（P＜0.05）。

（3）男性P1NP（17.16±2.74 ug/L）、β-CTX（873.22±220.73 ng/L）均低于女性組P1NP（18.21±2.67 ug/L）、β-CTX（956.61±187.63 ng/L）（P＜0.05）。

（4）25（OH）D與BMI呈顯著負相關（P＜0.05）；OC濃度與HDL呈顯著負相關（P＜0.05）；OC濃度與維生素D呈顯著負相關（P＜0.05）。見表1。

表1 25（OH）D、PTH與P1NP、β-CTX、OC之間的相關分析

3 討 論

糖尿病人發生骨質疏松是普遍存在的病理過程[2]。有流行病學調查顯示，糖尿病患病率呈逐年快速增漲的趨勢，預計我國糖尿病性骨質疏松患病人數到2025年將達到2300萬。糖尿病性骨質疏松（DOP）為繼發性骨質疏松的一種，已成為當今社會嚴重危害人類健康水平和生活質量的慢性隱匿性疾病之一，成為世界范圍內廣泛關注的嚴重社會問題。其發生機制較為復雜，目前認為主要與遺傳因素[3-5]、胰島素缺乏與高血糖、糖尿病慢性并發癥及某些口服降糖藥[6-7]有關。

目前對于2型糖尿病是否能導致骨質疏松或骨量減少尚無統一結論，本文對2型糖尿病患者就部分骨轉換指標進行測定，為糖尿病性骨質疏松的早期診斷提供臨床資料。

全端骨鈣素（OC）是成骨細胞分泌的一種特異性非膠原蛋白。有研究發現[8-9]糖尿病患者在病程初期，其體內未羧化的骨鈣素隨血糖的升高而增高，隨病情進展其含量下降，與胰島素的敏感性呈正相關，是2型糖尿病的獨立保護因素。因此OC可在一定程度上可預測骨密度的量，對骨質疏松的存在做初步預測，間接預測骨折的發生情況。本研究將2型糖尿病患者按病程分為病程≥10年組和病程＜10年組，發現病程≥10年組患者OC濃度明顯降低，差異具有統計學意義，這說明OC的濃度隨病程的延長呈現下降趨勢。且在糖尿病骨量正常組、合并有骨量下降及骨質疏松組比較，OC濃度呈現出遞減的趨勢。綜上，高血糖是導致糖尿病患者OC下降，進而出現骨量下降、骨質疏松的主要因素。相關性分析發現血清OC濃度與高密度脂蛋白呈負相關，這與國外學者KanazawaI等[10]的研究相一致。本研究還發現血清OC水平與25（OH）D呈負相關，這與裴育等[11]的研究相一致，但也有研究結果提示二者并無明顯相關性[12]。對于OC如何在人體的能量代謝中發揮作用，以及其影響因素及作用機制尚待探索。

骨基質主要由膠原組成，其中1型膠原的含量占90%以上，血清P1CP、P1NP濃度的變化能特異地反映1型膠原的代謝水平，反映骨的合成代謝，而PINP是骨形成更為特異和敏感的指標。β-CTX是I型膠原的降解產物，測定血β-CTX的含量和變化可以用來評價骨吸收。關于P1NP和β-CTX與2型糖尿病的關系目前的研究較少，且尚未形成統一的觀點。本研究顯示在2型糖尿病患者病程≥10年組與病程＜10年組的患者P1NP、β-CTX水平無明顯差異，提示這兩項指標未隨病程改變發生變化；在2型糖尿病患者根據骨密度T值所分各組中，骨質疏松組和骨量減少組的P1NP和β-CTX均較骨量正常組偏高。另外，女性糖尿病患者P1NP和β-CTX均高于男性，且差異有統計學意義。我國學者趙和平等[13]通過對137例絕經女性進行P1NP和β-CTX的測定認為其與雌激素水平呈負相關，絕經后女性雌激素水平均較低，這可能是女性此兩項骨轉換指標較男性偏高的原因之一。我們可以對絕經后2型糖尿病患者進行常規的P1NP和β-CTX測定，以便早期發現糖尿病所致的骨質疏松。

25（OH）D作為人體重要的鈣調節激素之一，是主要的維持骨代謝及鈣穩態的活性維生素D，可以促進鈣磷吸收和預防骨質疏松的發生。本研究顯示25（OH）D濃度在2型糖尿病骨量正常組、骨量減少組和骨質疏松組呈現出遞減的趨勢，提示T2DM患者可能是因25（OH）D缺乏使骨吸收增加，抑制骨形成從而影響骨密度。相關性分析中發現25（OH）D濃度和BMI呈負相關。所以糖尿病患者應適時合理的補充維生素D，以預防骨質疏松的發生。

本研究中糖尿病骨質疏松組甲狀旁腺素（PTH）水平較骨量減少組和骨量正常組明顯升高，可能與糖尿病患者甲狀旁腺功能代償性增高有關。研究中三組之間血清Ca、P水平差異無統計學意義，考慮與其代償性調節相關，也正是由于機體的這一代償機制，維持Ca、P的正常范圍，使我們在常規體檢中不易發現異常。

本研究中糖尿病性骨質疏松組患者的年齡明顯高于骨量減少組和骨量正常組，且三組之間呈現遞減的趨勢，這說明隨年齡的增長，骨質疏松發病率也隨之增長。且本研究中骨質疏松組患者糖尿病病程明顯高于骨量正常組和骨量減少組，差異有統計學意義，說明隨糖尿病病程的增加骨質疏松的發病風險也相應增加。

綜上，DOP的診斷不能只依靠一些單獨的指標，而是應該綜合各項指標早期診斷。傳統的雙能X線吸收法（DXA）是目前國際公認的骨密度檢查方法，但其具有放射性，對早期骨量減少不夠靈敏。定期檢測25（OH）D、PTH及骨代謝指標OC、P1NP、β-CTX等可以早期發現診斷DOP，積極干預治療，預防骨質疏松的進展及骨折的發生，提高患者的生活質量。

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