超促排卵周期中高激素水平對種植窗的影響

叢日敏

自1978年世界首例試管嬰兒誕生以來, 體外受精-胚胎移植技術開始迅猛發展。但臨床統計發現, 目前不孕患者的妊娠率依舊偏低。有研究認為, 體外受精-胚胎移植的妊娠率與超促排卵周期激素水平的變化有關有關［1］。本文作者選擇2015年8月～2017年1月收治的120例于本院接受體外受精-胚胎移植的不孕患者作為研究對象, 分析超促排卵周期中高激素水平對種植窗的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月～2017年1月收治的120例于本院接受體外受精-胚胎移植的不孕患者作為研究對象。其中, 100例患者因輸卵管原因導致不孕, 20例患者因男性原因導致不孕。患者年齡23～41歲, 平均年齡(30.6±3.9)歲；不孕時間2～12年, 平均不孕時間(5.3±2.7)年。所有患者在接受研究前均已簽署由本院制定的具有法律效力的知情同意書。

1.2 方法 給予所有患者常規長方案促排卵治療。自前1個月經周期的黃體中期起, 使用促性腺激素釋放激素激動劑0.1 mg/d, 療程2周。之后使用促性腺激素釋放激素激動劑0.05 mg/d至HCG注射日；同時, 給予患者重組促卵泡素150～225 IU/d, 用藥 4～5 d 后 , 以陰道 B 超查看卵泡發育情況 ,當卵泡直徑在14 mm時加重組人促黃體激素α, 當1個主導卵泡直徑在 20 mm 以上 , 2 個卵泡直徑在 18 mm 以上 , 3 個卵泡直徑在 17 mm 以上 , 給予患者 5000～10000 IU 絨促性素進行扳機 , 35～37 h 后在陰道 B 超下取卵 , 取卵后 2～3 d 移植胚胎, 術后給予黃體支持。在自然周期的第2～4天及治療周期中HCG注射日抽血, 測定基礎卵泡E2水平及注射HCG日血清E2、P水平。根據HCG注射日血清E2、P水平計算出每卵泡血清E2水平(即HCG注射日血清E2濃度與直徑＞14 mm卵泡數比值)和HCG日血清P/E2。

1.3 觀察指標 比較患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平, 分析患者取卵前E2/黃體期E2、黃體期P/E2對妊娠率的影響。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者超促排卵周期、自然周期的E2、P水平比較 患者自然周期的排卵前E2、黃體期E2、黃體期P水平分別為 (1141.0±56.5)pmol/L、(882.5±103.4)pmol/L、(35.6±10.8)nmol/L；超促排卵周期的取卵前E2、黃體期E2、黃體期P水平分別為(5100.5±270.3)pmol/L、(3853.1±396.7)pmol/L、(118.6±19.7)nmol/L?；颊叱倥怕阎芷谌÷亚癊2、黃體期E2、黃體期P水平均高于自然周期, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 患者取卵前E2/黃體期E2對妊娠率的影響 當取卵前 E2/黃體期 E2＜1 時 , 臨床有 26 例患者妊娠 , 妊娠率為21.67%；當取卵前E2/黃體期E2為1～2時, 臨床有50例患者妊娠, 妊娠率為41.67%；當取卵前E2/黃體期E2＞2時, 臨床有21例患者妊娠, 妊娠率為17.50%。超促排卵周期中,取卵前E2/黃體期E2為1～2時, 患者妊娠率達到峰值。

2.3 黃體期P/E2對妊娠率的影響 當黃體期P/E2＜100時,臨床有24例患者妊娠, 妊娠率為20.00%；當黃體期P/E2為100～400時, 臨床有51例患者妊娠, 妊娠率為42.50%；當黃體期P/E2＞400時, 臨床有22例患者妊娠, 妊娠率為18.33%。超促排卵周期中, 黃體期P/E2為100～400時, 患者妊娠率達到峰值。

3 討論

種植窗, 即著床窗, 指子宮內膜處于一種允許囊胚定位、粘附、侵入并使內膜間質發生改變, 從而允許胚胎著床的一個短促的關鍵期［2］。這一時期表明子宮內膜對胚胎接受性達到最高, 在種植窗開放前后, 胚胎均無法植入。一旦錯過這一時期或植入時間延遲可導致胚胎在子宮內無法均勻分布、胚胎發生受阻、胚胎吸收等［3］。種植窗通常為排卵后的6～8 d 或受精后的 5～7 d。有研究發現 , 種植窗期母體子宮內膜的形態及組織在卵巢激素的調節下會發生改變來促進胚胎著床［4］。其中, 患者妊娠成功的關鍵在于超促排卵周期的控制。研究發現, 調控好超促排卵周期的激素水平能夠提高妊娠率, 但激素水平一旦異常升高則可干擾種植窗內胚胎植入, 降低妊娠率。本文通過研究發現, 超促排卵周期高激素水平能夠對種植窗產生以下影響［5］, 即：①影響種植窗子宮內膜形態。種植窗內, 女性子宮內膜上皮胞飲突的形成意味著子宮內膜接受性建立、種植窗開放。目前, 臨床尚不明確胞飲突的作用機制, 有研究認為胞飲突可能為介導子宮內膜細胞攝取液和大分子的物質；更有研究發現, 患者機體的生理變化能夠影響胞飲突的生長發育。而調節女性子宮內膜發育的兩個最基本因素為雌激素、孕激素, 其在子宮內膜腺上皮細胞中存在特異性受體, 能夠隨卵巢甾體激素變化而變化,且隨著雌激素、孕激素水平升高而升高, 降低患者子宮內膜容受性, 阻礙胚胎著床［6-8］。②影響子宮內膜組織。子宮內膜會隨種植窗開放隨之發生變化, 例如加快內膜細胞中DNA合成速度, 確保胚胎能夠順利著床。一旦此階段激素水平突發異常升高, 可致使種植窗提前關閉, 進而使子宮內膜發育與胚胎發育無法協調, 降低妊娠率。③影響種植窗功能。超促排卵周期中高激素水平可影響黃體功能, 縮短黃體期, 致使子宮內膜發育出現腺體小、腺腔狹窄、腺體較間質延緩發育等問題 , 進而影響胚胎正常著床［9,10］。

綜上所述, 作為一項高精準度且復雜的過程, 體外受精-胚胎移植技術中的胚胎著床種植率的提高可通過調節激素表達水平來進行, 通過調整超促排卵周期中取卵前E2/黃體期E2、黃體期P/E2能夠提高種植窗胚胎植入率、妊娠率。