多西他賽聯合順鉑、5-Fu治療晚期胃癌的近期療效分析

朱海達 梁 麗 劉艷杰*

（吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012）

多西他賽聯合順鉑、5-Fu已成為臨床上治療晚期胃癌一套被普遍認可的化療方案，已成為美國食品和藥物監督管理局確定的治療胃癌的一線治療方案[1]。多西他賽經紫杉醇衍生而來，其取代基團具有很強的親水性，空間結合緊密，與蛋白具有很強的親和力，能與微管蛋白緊密結合，抑制其解聚，從而控制癌細胞的分裂。無論是單獨應用還是聯合應用，多西他賽都顯示出對胃癌較好的治療作用[2]。順鉑是第一個被發現的具有抗癌作用的金屬絡合物，可通過損傷細胞膜結構抑制蛋白質、RNA合成，抗癌譜廣，能與其他化療藥物聯合使用產生協同作用[2-3]。5-Fu為嘧啶類氟化物，通過干擾DNA的合成，作用于癌細胞的各個增殖期，對多種癌癥尤其是消化道腫瘤的治療效果更明顯[2-3]。胃癌早期的臨床癥狀不甚明顯，常被忽視，進而擴大和惡化，當臨床表現胃痛劇烈而就診時，1/2以上已到中晚期。對于晚期胃癌，目前較為有效的治療方案為化療藥物治療。本研究通過觀察分析多西他賽聯合順鉑、5-Fu對晚期胃癌的近期治療效果和不良反應，意在為臨床診療提供循證醫學依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年11月至2017年3月期間本院收治的晚期胃癌患者136例為研究對象，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，對照組（n=68），給予多西他賽，觀察組（n=68），給予多西他賽+順鉑+5-Fu。對照組，男42例，女26例；年齡30～65歲，平均（40.6±3.3）歲；胃竇癌32例，賁門癌12例，胃體癌24例。觀察組，男43例，女25例；年齡31～64歲，平均（41.2±3.1）歲；胃竇癌35例，賁門癌13例，胃體癌20例。兩組病例在性別組成、年齡、病理分型上相比無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者給藥前進行血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖、腹部、盆腔B超及CT檢查，檢測腫瘤標志物CEA、CA19-9。給藥前1天開始服用醋酸地塞米松片（國藥準字H20073330，輔仁藥業集團有限公司），用藥方法，口服，1次0.75～3 mg，1日2～4次；治療量，1次3.75 mg，1日2次，連續服用3 d。以預防體液潴留及過敏反應。

對照組治療方案，給予多西他賽注射液（國藥準字J20150083，Aventis Pharma S.A.）藥物治療，用藥方法，本品以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注；治療量，1次75 mg/m2，1日1次；本品應在1 h內滴注完。

觀察組治療方案，第1天，給予多西他賽注射液（國藥準字J20150083，Aventis Pharma S.A.）藥物治療，用藥方法，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，靜脈滴注；治療量，1次75 mg/m2，1日1次；在1 h內滴注完。第2～4天，給予順鉑注射液（國藥準字H20010743，江蘇豪森藥業集團有限公司）藥物治療，用藥方法，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，靜脈滴注；治療量，1次30 mg/m2，1日1次；靜脈滴注時藥物應避光；順鉑具有腎毒性，故給藥時要充分水化，具體方法為，給予順鉑前12 h，經靜脈滴注2000 mL 5%葡萄糖注射液，給藥當日，靜脈滴注3000～3500 mL的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液以增加機體的代謝速率，降低腎毒性。第2～5天，給予5-Fu注射液（國藥準字H23021689，哈藥集團三精制藥有限公司）藥物治療，用藥方法，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，靜脈滴注；滴注時間不得少于6 h；治療量，1次400 mg/m2，1日1次。

兩組均每隔14 d化療給藥1次，為1個化療周期。化療2個周期后，評價患者的近期療效及不良反應。

1.3 療效評價標準。近期療效評價[3]：采用影像學檢查病灶的變化情況。完全緩解（CR），病灶處腫瘤全部消失，維持時間在4周以上；部分緩解（PR），與化療前比較，病灶直徑縮小30%以上，維持時間不少于4周；疾病穩定（SD），病灶直徑增大不超過20%，或縮小30%以下；疾病進展（PD），病灶直徑總和增大20%以上。疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

不良反應評價：根據WHO制訂的抗癌藥物急性與亞急性不良反應分度準則，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理：采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和率的形式表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

近期療效評價，對照組CR 2例，PR 23例，SD 22例，PD 21例，疾病控制率為69.12%，觀察組CR 4例，PR 31例，SD 27例，PD例6例，疾病控制率為91.18%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

不良反應率，兩組在治療過程中均有不同程度的骨髓抑制和胃腸道反應，患者均可耐受。對照組Ⅲ～Ⅳ度不良反應32例，Ⅲ～Ⅳ度不良反應率47.06%，觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應36例，Ⅲ～Ⅳ度不良反應率為52.94%。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

多西他賽為紫杉醇類衍生物，無論是單獨用藥還是聯合其他化療藥物，都表現出對胃癌明顯的治療作用。藥理作用為，多西他賽可通過干擾癌細胞分裂依賴的微管網絡并影響有絲分裂，達到抑制其分裂增殖的目的。多西他賽通過與游離微管蛋白結合，形成穩定的微管，并不可解聚。使形成的微管束喪失正常功能，并使微管處在惰性狀態，從而抑制細胞的有絲分裂。多西他賽與紡錘體毒性化療藥區別在于，多西他賽與微管結合并不會減少原絲的數量。多西他賽與蛋白具有95%以上的結合率，服用地塞米松不會影響多西他賽與蛋白的結合能力，不會影響其抗癌效果。多西他賽經代謝后可隨排泄廢物排出體外，有75%隨糞便排出，6%經尿液排出，僅有少量藥物以原型排出。應用多西他賽時要注意中性粒細胞的變化，當中性粒細胞水平在1500個/mm3以下時，為防止引發嚴重感染，需暫停給藥，采取相應措施升高中性粒細胞水平后，才可繼續治療。

順鉑為作用機制與烷化劑類似的金屬鉑類絡合物。具有廣泛的抗癌范圍，并能作用于乏氧細胞。DNA為其主要作用靶點，通過干擾DNA鏈間及鏈內交鏈的結合，形成DDP-DNA復合體，抑制DNA的復制，并競爭性的與核蛋白及胞質蛋白結合，抑制細胞的分裂。藥物可達肝臟、腎臟、膀胱、卵巢、前列腺等組織，亦可達胸腔、腹腔，能穿過血腦屏障的藥物很少量。值得注意的是，應避免含鋁金屬的器械接觸順鉑，如鋁金屬注射器。

5-Fu為特異性抗腫瘤藥，抗癌譜廣，作用的細胞周期為S期。在機體內先轉變為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，通過阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而干擾DNA的合成。還可阻止RNA中摻入乳清酸和尿嘧啶，干擾RNA的合成。

本研究結果表明，對照組對晚期胃癌的疾病控制率為69.12%，觀察組為91.18%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組Ⅲ～Ⅳ度不良反應率47.06%，觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應率為52.94%。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。可見，多西他賽聯合順鉑、5-Fu對晚期胃癌的控制效果優于單獨應用多西他賽，其不良反應均可耐受，是晚期胃癌一種較好的臨床治療選擇。