腎功能對血清ProGRP的影響分析

何華 ，胡蓉 ，黃俊云 ，鐘田雨 ，湯顯湖 ，陳曉紅 ，吳相圣 ，江麗霞

小細胞肺癌（SCLC）占肺癌的20.0%～25.0%，是一種惡性程度高、生長迅速的神經內分泌腫瘤。目前臨床診斷SCLC主要依靠病理組織學檢查，但是血清腫瘤標志物如神經元特異烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)亦可用于SCLC的輔助診斷。腎臟是ProGRP在體內代謝的主要臟器之一[1]，患者腎功能狀態對血清ProGRP水平是否產生影響有待進一步研究。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇2015年1月至2016年12月在贛南醫學院第一附屬醫院腎內科住院的146例非腫瘤性腎功能損害患者為研究對象，其中男性76例，女性 70 例，年齡（50.9±4.5）歲。

1.2 方法 清晨空腹采集所有研究對象靜脈血5ml，及時離心分離血清，進行血清ProGRP、NSE、Urea、CRE、Cys C檢測。按體表面積矯正后的Ccr水平將腎病組患者分為5組，A組（Ccr>80ml/min）29 例，B 組（Ccr 51～80ml/min）27 例，C 組（Ccr 20～50ml/min）28 例，D 組 （Ccr 10～19ml/min）32 例，E組（Ccr<10ml/min）30例。患者腎功能狀態通過血清尿素（Urea）、肌酐（CRE）、胱抑素 C（Cys C）進行評估，內生肌酐清除率(Ccr)通過Cockcroft-Gault公式估算而來，Ccr=[(140-年齡)×體重 (kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)](女性按計算結果×0.85)，采血的同時記錄患者身高、體重[2，3]。

1.3 儀器與試劑 羅氏Cobas 8000全自動生化免疫分析儀及其配套血清 ProGRP、NSE、Urea、CRE檢測試劑盒，寧波美康生物科技有限公司生產的Cys C試劑盒。

1.4 統計學處理 采用SPSS 14.0統計軟件進行分析，非正態分布的數據采用四分位數表示，組間定量數據比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩兩比較采用Nemenyi法檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同Ccr組之間患者血清ProGRP水平的比較 不同Ccr組之間患者血清ProGRP水平比較差異有統計學意義（F=17.476，P<0.01），兩兩比較顯示E組血清ProGRP水平顯著高于A組、B組、C組、D 組（P＜0.05），D 組血清 ProGRP 水平顯著高于A 組、B 組、C 組 （P＜0.05），A 組、B 組、C 組之間血清ProGRP水平兩兩比較差異無統計學意義 （P>0.05）。見表 1。

表1 不同Ccr分組患者血清ProGRP水平

2.2 研究對象血清ProGRP、NSE與腎功能指標的相關性分析 研究對象血清ProGRP水平與血清Urea（r=0.395，P<0.01）、CRE(r=0.510，P<0.01)、CysC(r=0.575，P<0.01)呈顯著正相關，與 Ccr(r=-0.558，P<0.01)呈顯著負相關；血清NSE與血清Urea（r=0.108，P>0.05）、CRE （r=0.068，P>0.05）、CysC （r=0.067，P>0.05）、Ccr（r=0.010，P>0.05）無顯著相關性。

3 討論

NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，來源于神經外胚層或神經內分泌組織的腫瘤患者血清中可以檢測到高水平的NSE，如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌、SCLC等，所以NSE被作為診斷SCLC的常用的腫瘤標志物，但其結果受標本脂血及溶血等因素影響，且特異性不夠理想[4]。

胃泌素釋放肽（GRP）是一種類似蛙皮素肽類物質，由27個氨基酸組成，在胎兒及新生兒肺組織和原發性肺癌中均可表達，特別高表達于SCLC組織，但由于GRP在血漿中半衰期很短，限制了其在臨床上的應用[5-7]。1994年Miyake Y等[8]首次證明了ProGRP是一種結構更穩定及半衰期較長的GRP前體，是帶有信號肽的蛋白質裂解產物。進一步諸多研究認為，ProGRP是SCLC特異性腫瘤標志物，其在腫瘤特異性、釋放量、器官特異性方面比NSE等其他腫瘤標志物更具優勢[9-12]。此外，ProGRP在血液中的濃度受活動、飲食等因素影響小，日間波動不大，并且血細胞溶解后不釋放Pro-GRP，因此血漿ProGRP含量穩定，且溶血對其檢測結果影響不大[13]。盡管如此，腎臟是ProGRP在體內的主要代謝途徑之一，患者腎功能狀態是否對血清ProGRP水平產生影響，目前并不清楚。

本文結果顯示，血清ProGRP水平與血清Urea、CRE、CysC 水平呈顯著正相關（P<0.01），與患者Ccr呈顯著負相關（P<0.01），提示腎功能損害對血清ProGRP水平的影響較大。在臨床應用Pro-GRP用于SCLC的診斷、判定療效和復發時，應注意腎功能損害對血清ProGRP水平有影響。腎臟作為多數化療藥物代謝和排泄的主要器官，極易受化療藥物及其代謝產物的損害[14，15]，患者在化療期間密切監測腎功能變化，避免因為腎功能受損造成血清ProGRP升高而錯誤的估計病情。另外，腎病患者在檢測ProGRP時，也應考慮到腎功能受損對ProGRP的影響，以免誤診，此時可結合NSE，綜合患者臨床考慮。