十二指腸型濾泡性淋巴瘤自愈1例病例報告并文獻復習

陳青 ，張燕林 ，郭廣秀 ，張功亮 ，周小鴿

十二指腸型濾泡性淋巴瘤 (duodenal follicular lymphoma，DFL)是WHO2016版淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類中[1]新提出的一種變異型濾泡性淋巴瘤，是一種極度惰性的濾泡性淋巴瘤[2，3]，與其它類型的濾泡性淋巴瘤不同[4-6]。國外文獻報道大部分DFL不需要治療，部分病人可以自愈，一般建議觀察及隨訪。國內文獻尚未見相關報道，為了提高對DFL的認識，現(xiàn)對首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院(淋巴瘤診斷研究中心)的1個病例進行報告，并復習相關文獻進行討論。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 男性，29歲，2009年初起無明顯誘因出現(xiàn)間斷胃脹、胃痛，無返酸及嘔吐，無發(fā)熱、盜汗、肝脾及淋巴結腫大，未就醫(yī)及用藥。2011年冬天感覺胃疼頻率增加，行胃鏡檢查，結果為十二指腸降部小息肉， 大小約為 0.3cm×0.3cm×0.2cm，灰白色，表面光滑，活檢結果考慮為慢性胃炎。間斷服用阿莫西林分散片及奧美拉唑腸溶膠囊，胃痛、胃脹稍有緩解，無其它不適。2013年1月行胃鏡復查，結果為十二指腸球部黏膜光滑，未見潰瘍及出血，降部黏膜散在顆粒樣凹凸不平，略呈息肉狀，色白，片狀分布，范圍約2cm×3cm，乳頭部受累及。

1.2 方法 送檢標本經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片，常規(guī)HE染色和免疫組化染色。所用組化抗體包括 CD20、CD3、CD5、CD7、CD10、Bcl-6、Bcl-2、CD79a、CD21、CyclinD1、SOX-11、PAX-5、Ki-67。 染色方法采用 Polymer酶聯(lián)兩步法(EliVision，MAXB，福州邁新，中國)，具體操作步驟按說明書進行。

2 結果

2.1 鏡檢 2011年送檢十二指腸黏膜組織3小塊，柱狀上皮被覆，腺體圓形或類圓形，上皮分化尚好，未見明顯異型，間質內多量淋巴細胞浸潤，細胞成分較雜。2013年送檢十二指腸黏膜組織3小塊，黏膜及黏膜下層可見大量淋巴組織增生，部分區(qū)域呈濾泡樣結構，套區(qū)及“星空”現(xiàn)象不明顯，細胞胞體較小或中等大小，胞漿少，核圓形、類圓形或稍不規(guī)則形，核仁不明顯，散在分布胞體中等偏大的淋巴樣細胞，圓形或類圓形，胞漿少，核圓形或類圓形，核內可見1～3個小核仁，核仁靠近核膜，形態(tài)符合中心母細胞，每高倍視野不超過5個(圖 1)。

2.2 免疫表型 2013年活檢免疫組化結果為CD21顯示特殊的FDC網(圖2)，F(xiàn)DC在生發(fā)中心邊緣出現(xiàn)集聚現(xiàn)象，中央部分區(qū)域缺失，CD20(圖3)、PAX-5、CD79a濾泡內、外均強陽性表達，CD3、CD7、CD5、CD23、CyclinD1 瘤 細 胞 陰 性 ，Bcl-6、CD10(圖 4)、Bcl-2(圖 5)均陽性表達，KI-67 約 10%陽性表達。

2.3 病理診斷 2011年十二指腸降部：符合黏膜慢性炎癥。2013年十二指腸降部：十二指腸型濾泡性淋巴瘤，建議：(1)行全身檢查除外其它病灶。(2)觀察隨診。

2.4 隨訪及預后 2013年3月PET-CT結果為⑴十二指腸降部結節(jié)狀代謝增高，最大SUV值為3，延遲顯像最大SUV值為2。⑵腹腔多發(fā)性小淋巴結，最大SUV值為1.1，考慮為炎性病變。病人決定觀察隨訪。2013年12月行胃鏡復查，結果顯示病變未見明顯變化，繼續(xù)觀察隨訪。2014年12月胃鏡檢查：十二指腸降部黏膜顆粒狀，色白，表面光滑，較前次檢查病變范圍縮小，范圍約1.5cm×1cm大小。2015年12月及2016年12月胃鏡復查，結果為食管、胃及十二指腸均未見異常。

圖1 HE染色圖

圖2 CD21標記

圖3 CD20標記

圖4 CD10標記

圖5 BCL-2標記

3 討論

十二指腸型濾泡性淋巴瘤是2016版淋巴造血系統(tǒng)WHO[1]新提出的一種變異型濾泡性淋巴瘤。由腫瘤性濾泡構成，或部分區(qū)域呈濾泡樣結構，部分區(qū)域呈彌漫性分布，由中心細胞和中心母細胞組成，中心母細胞少于15個每高倍視野，腫瘤組織僅累及黏膜層或黏膜下層。

3.1 臨床特點 發(fā)病年齡范圍為32～83歲，中位年齡為65歲[2]。大部分病人因胃脹、胃疼而行胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，部分病人也可無任何不適，因做健康體檢時被發(fā)現(xiàn)。胃鏡檢查常常發(fā)現(xiàn)多發(fā)性小息肉，多見于十二指腸降部，常常同時累及十二指腸球部、空腸、回腸及結腸[2]。本例患者較年輕，發(fā)病時僅為29歲，無明顯誘因出現(xiàn)間斷胃脹、胃痛。胃鏡示十二指腸降部多發(fā)性小息肉累及十二指腸球部。與文獻報道相同。

3.2 病理學特點 是指局限于十二指腸黏膜及黏膜下層的低級別濾泡性淋巴瘤。本例鏡下見十二指腸黏膜及黏膜下層淋巴組織明顯增生，部分區(qū)域呈濾泡樣結構，套區(qū)及“星空”現(xiàn)象不明顯，細胞胞體較小或中等大小，胞漿少，核圓形、類圓形或稍不規(guī)則形，核仁不明顯，散在分布胞體較大的淋巴樣細胞，圓形或類圓形，胞漿少，核圓形或類圓形，核內可見1～3個小核仁，核仁靠近核膜，形態(tài)符合中心母細胞，并且每個高倍視野不超過5個。

3.3 免疫表型 CD21顯示特殊的FDC網，出現(xiàn)FDC生發(fā)中心邊緣集聚現(xiàn)象，中央部分區(qū)域缺失[3]， 腫瘤細胞表達全 B細胞標記 CD20、PAX-5、CD79a等，同時表達生發(fā)中心標記CD10、BCL-6、LMO-2等，特異性表達BCL-2[7]，KI-67陽性表達一般小于30%。本例具有上述的免疫表型特點。

3.4 鑒別診斷 ⑴低級別濾泡性淋巴瘤，常常為全身多部位淋巴結腫大，PET-CT檢查可見多發(fā)性淋巴結腫大，并出現(xiàn)SUV值升高，累及十二指腸時，腫瘤組織常常累及腸壁肌層甚至全層[8]。而DFL只累及十二指腸黏膜或黏膜下層，診斷DFL時應該做全身PET-CT，除外其它病灶和十二指腸肌層及全層的累及。CD21顯示增生的完整的濾泡樹狀突細胞網，而DFL的CD21顯示特殊的FDC網[3]，生發(fā)中心邊緣出現(xiàn)集聚現(xiàn)象，中央部分區(qū)域缺失。⑵淋巴組織反應性增生，鏡下可見正常的濾泡形態(tài)，生發(fā)中心表現(xiàn)出極性并且可見“星空”現(xiàn)象，周圍可見套區(qū)及邊緣區(qū)，淋巴細胞成分雜，大小不一致，呈現(xiàn)一個成熟的譜系，生發(fā)中心BCL-2為陰性[9]。而DFL的濾泡樣結構缺乏典型的濾泡結構，無套區(qū)、邊緣區(qū)及“星空”現(xiàn)象，由較一致的中心細胞組成，內偶見個別的中心母細胞，生發(fā)中心BCL-2為陽性[7]。⑶套細胞淋巴瘤，發(fā)生于中老年人，發(fā)生在腸道時也常常表現(xiàn)為多發(fā)性息肉[10]，顯微鏡下表現(xiàn)為形態(tài)單一的小-中等大小的淋巴樣細胞構成，核形不規(guī)則，像石榴籽樣。免疫組化特異性表達CyclinD1及 CD5，而DFL特異性表達 BCL-2，CD5及CyclinD1均為陰性。⑷黏膜相關淋巴組織結外邊緣區(qū)淋巴瘤，由形態(tài)多樣的小B細胞組成，其中可有邊緣帶細胞、單核細胞樣細胞、小淋巴細胞和散在的免疫母細胞及中心母細胞樣細胞，大部分病例伴有漿細胞分化，并且常常浸潤上皮，形成典型的淋巴上皮病變[11]。免疫表型CD10、BCL-6、LMO-2等生發(fā)中心標記均為陰性。而DFL免疫表型為CD10、BCL-6、LMO-2等生發(fā)中心標記為陽性。所以通過臨床表現(xiàn)、全身檢查、病理學形態(tài)及免疫表型可以清楚地鑒別開相關病變，進行準確的診斷。

3.5 治療與預后 十二指腸型濾泡性淋巴瘤是一種極度惰性的淋巴瘤，大部分病人不需要治療，部分病人可以自愈，一般處理意見為觀察隨診[1-3]，而其它類型的濾泡性淋巴瘤是需要治療的[12-15]。本例病人為觀察隨診，病人未進行放療、化療及靶向治療，3年后自愈，病變消失，現(xiàn)隨訪5年，病變無復發(fā)及進展，身體健康。

總之，提高對十二指腸型濾泡性淋巴瘤的認識，減少漏診，避免誤診為其它類型的濾泡性淋巴瘤，從而引起過度治療。