不同孕周甲亢孕婦甲狀腺相關激素水平變化分析

林炳柱

人體的腦、生殖器官等生長發育及機體新陳代謝與甲狀腺激素的水平密切相關，同時甲狀腺激素還可影響中樞神經系統的興奮性[1]。甲狀腺功能亢進的孕產婦患者容易誘發多種不良妊娠結局，如流產、妊娠高血壓、早產等，甚至會引起胎兒死亡等嚴重后果，直接危害母嬰的健康安全[2，3]。多種甲狀腺相關疾病作為危險系數極高的妊娠疾病在近年的發病率呈現逐漸上升的趨勢，臨床上對孕產婦因甲狀腺相關疾病引起的的不良產科及新生兒結局進行了極大的關注[4]。相關的文獻報道顯示妊娠合并甲狀腺功能亢進在國內孕產婦中的發病率在0.2%左右，且呈現逐漸上升的趨勢，故加大臨床上對妊娠合并甲亢患者的診斷及治療研究具有重要意義[5]。女性從受孕到分娩的各階段甲狀腺自身免疫及功能異常均可引起相關不利影響，而合并甲亢母體在整個妊娠期內相關激素的表達水平可對甲狀腺功能發揮重要作用[6]。隨著醫療檢驗技術的發展進步以及甲亢相關檢查手段及精度上的顯著提高，孕產婦的甲亢診斷率也得到了顯著改善。本研究將探討甲亢合并妊娠患者不同妊娠期的甲狀腺相關激素水平的變化，分析激素水平在妊娠各期的表達差異性，防止妊娠期甲亢診治出現貽誤，為臨床妊娠期甲亢疾病的診治提供理論支持。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2014年3月至2016年8月收治的150例在我科建檔并定期產檢符合納入標準的妊娠患者，年齡 19～35 歲，平均年齡（26.45±2.96）歲。按照孕期對其分組：早孕期（A 組，孕期12周內）、中孕期（B 組，孕期 13～27 周）、晚孕期（C組，孕期28周至妊娠終止），每組各50例；同期隨機選擇健康妊娠女性150例分別為D組、E組及F組，每組各 50 例，年齡 19～34 歲，平均年齡（26.78±3.15）歲。各組實驗對象在分娩經歷、年齡、身高、病程及體重等基本資料方面，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：甲亢參考《外科學》第5版教材[7]的標準進行診斷。分度則通過基礎代謝率(BMR)為主要參考依據，±10%為正常范圍值；升高+20%～30%為輕度甲亢，升高+30%～60%為中度甲亢。本實驗中病例均為輕中度甲亢患者。

1.2 入選及診斷標準 ⑴所有患者對本實驗均知情，且簽署知情同意書；⑵所有孕婦排除甲狀腺家族史，無甲狀腺疾病史，且無妊娠相關并發癥；⑶所有患者均符合《外科學》第5版教材對甲亢的診斷標準；⑷排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫；⑸無Graves病、高血壓、惡性腫瘤、糖尿病及自身免疫性等疾病；⑹排除長期服藥或肝腎功能嚴重異?；颊?；⑺本研究提請我院倫理委員會批準通過。

1.3 標本收集 分別抽取各組孕婦晨起空腹靜脈血3ml，放置于無抗凝真空采血管中室溫條件下靜置3h。于4000r/min條件下離心10min，取上清置于2ml EP管中，保存于-20℃冰箱中待測。整個過程中需注意防止發生溶血的情況，避免在實驗對象有發熱或感染等應激狀態發生時采血。

1.4 檢測指標及檢測方法 檢測各組患者T3、T4、FT3、FT4及TSH在不同組間的表達差異。選用全自動化學發光免疫分析儀（東曹AIA2000）及配套檢測試劑盒檢測各組患者 T3、T4、FT3、FT4和 TSH 的表達，操作過程嚴格按照試劑說明書及儀器操作SOP進行。

所有實驗對象均接受常規的產檢，并由專人對實驗對象的妊娠過程中相關并發癥及健康狀況進行記錄評估，持續隨訪至實驗對象分娩結束，記錄并統計分析新生兒的健康情況及不良結局。

1.5 統計方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對表中數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均值±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗，當 P<0.05 時視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者體內甲狀腺激素水平比較 與健康孕婦各期相比甲亢組同期的T3、T4、FT3及FT4水平顯著升高，TSH 水平則顯著降低（P＜0.05，0.01），且隨著孕期的進展甲亢組孕婦的T3、T4、FT3及FT4逐漸上升，TSH水平則逐漸降低，差異有統計意義（P＜0.05，0.01）；健康孕婦的 T3、T4隨著孕程的進展略有上升，FT3、FT4及TSH則均略有降低，但以上指標差異均無統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 各組患者妊娠不良結局發生率的比較 健康組與甲亢組兩組孕婦的妊娠不良結局發生率主要包括：出生低體重、高血壓、子癇前期、胎盤早剝、糖代謝異常、胎兒窘迫及早產等，其中甲亢組孕婦的總不良反應發生率（29.45%）顯著高于健康組孕婦 （6.51%），兩組比較差異具有統計學意義 （χ2=6.864，P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺疾病作為妊娠期分泌類發病率較高的疾病，其發病率僅次于妊娠糖尿病，如何對妊娠期甲狀腺疾病進行有效合理的診治已成為臨床醫師所關注的重點方向[8，9]。大部分的孕婦甲狀腺疾病發病不明顯，且患者的相關臨床癥狀通常不是太顯著，主要為部分血清指標出現異常，故無法引起孕產婦的注意并進行及時干預[10]。高代謝癥候群的相關臨床癥狀在妊娠期女性中較為常見，故孕婦常伴有有焦慮、心悸、多汗、氣短及神經質等癥狀[11]。研究表明Graves病是妊娠期甲亢的主要病因，少部分由甲狀腺炎及高功能腺瘤引起。通常孕婦伴有甲亢時可表現為血管雜音合并甲狀腺腫大，靜息時脈率高于10次/min，Valsalva’s呼吸后脈博無明顯降低，同時還有震顫、突眼、體重下降、肌無力及脛骨前黏液性水腫等癥狀，但為更進一步的對其進行確診應進行相關實驗室項目檢查[12，13]。研究表明孕婦體內絨毛膜促性腺激素(HCG)水平的上調可引起患者出現一過性甲亢，當患者HCG水平過高且沒有得到及時合理的干預可導致Wernickes腦病的發生[14]。由于自身免疫系統的功能可隨著妊娠的進展而逐漸下降，可使孕婦甲亢的病情得到不同程度的緩解。但受制于妊娠與甲亢可相互影響，導致妊娠期甲亢的診斷相對困難，故需要探索妊娠發展過程中相關甲狀腺指標的變化，這對明確診斷具有積極的意義。

相關的臨床證據均顯示妊娠期甲亢與HCG的水平密切相關，當出現HCG水平上升時FT3、FT4的水平也隨之上升，單純的對FT3、FT4進行檢測可能導致漏診或誤診[15]。相關研究顯示甲狀腺功能情況的特異性指標TSH在亞洲妊娠期甲亢患者中的表達要顯著高于歐洲妊娠期甲亢婦女，且前者甲亢出現時間因HCG亞型及遺傳因素的作用而更早[16]。由于妊娠期甲狀腺指標參考值與孕齡有密切的聯系，故妊娠三期特異的參考值受到美國甲狀腺協會推薦，即早期妊娠1～12周，中期妊娠13～27周，晚期妊娠28～40周。本實驗的結果顯示甲亢組各期的 T3、T4、FT3及 FT4水平均較健康組顯著升高，TSH水平則顯著降低，且隨著孕期的進展甲亢組孕婦的 T3、T4、FT3及 FT4逐漸上升，TSH 水平則逐漸降低，表明通過對 T3、T4、FT3、FT4及 TSH 的聯合檢測可顯著提高妊娠期甲亢診斷準確率，為臨床治療提供了重要的參考依據。

表1 各組患者體內甲狀腺激素水平比較

綜上所述，結合妊娠合并甲亢孕婦的妊娠不良結局發生率顯著高于正常孕婦，表明聯合檢測甲狀腺激素不僅可對妊娠期甲亢診斷具有重要作用，還為臨床治療及預防提供了重要的參考，對母體和胎兒健康意義重大。