漳州地區127例嬰幼兒巨細胞病毒感染的檢測及臨床分析

曾若婉，劉惠美

巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）屬皰疹病毒科，巨細胞病毒感染在我國廣泛流行，且多在嬰幼兒時期發展。巨細胞病毒通過陽性或隱性感染者的唾液、血液、乳汁、尿液、宮頸分泌物和精液等排出體外，直接或間接接觸感染他人。可導致不同程度肺、肝等器官損傷和血小板減少等。本文對我院2016年6月至2016年12月127例已確診CMV感染的患兒的不同類型標本的檢測結果及臨床表現分析。

1 材料與方法

1.1 診斷標準 參考 《諸福棠實用兒科學》CMV診斷標準[1]。 本文以 CMV-DNA≥1×103IU/ml為CMV-DNA陽性， 以 CMV-DNA<1×103IU/ml為CMV-DNA陰性。

1.2 對象 上述時期門診和住院的127例符合《褚福堂實用兒科學》CMV診斷標準[1]確診的CMV感染的患兒，年齡 0～12 歲，男：女為 80：47。

1.3 方法

1.3.1 標本收集 127例CMV感染的患兒中有119例進行了尿液CMV-DNA檢測；有33例進行了血漿CMV-DNA檢測。處于哺乳期的患兒共29例，診斷時亦檢測相應患兒母親乳汁CMV-DNA。該29例CMV感染的患兒其母親其產前篩查CMVIgM抗體陰性、CMV-DNA陰性。CMV-IgM抗體由酶聯捕獲法檢測[2]。

1.3.2 CMV-DNA檢測 標本為血漿、尿液、乳汁。HCMV-DNA熒光定量檢測，試劑盒由中山大學達安基因診斷中心提供，采用Applied Biosystems公司7500 Real Time PCR儀檢測。檢測方法依照FQ-PCR鑒定CMV含量[3]。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

PCR方法檢測結果：127例CMV感染的患兒的血漿、尿液以及患兒母親乳汁標本的CMV-DNA陽性檢出率分別為 94.96%（113/119），30.30%（10/33），86.21%（25/29）。 尿液 CMV-DNA 陽性檢出率遠高于血液（P<0.01）見表1。29例CMV感染的且處于哺乳期的患兒中患兒母親乳汁標本CMVDNA陽性時，患兒自身標本（尿液、血漿等）為陽性占 76%（19/25），陰性占 24%（6/25）。見表 2。136 例CMV感染的患兒多數臨床表現為支氣管肺炎、肝炎、血小板減少等，見表3。

3 討論

CMV屬于β皰疹病毒亞科，人類是CMV的唯一宿主。CMV感染多數為無癥狀的隱性感染者，一旦感染即稱為長期的病毒攜帶者。人類巨細胞病毒（HCMV－DNA）感染在普通人群中非常普遍，成人抗體檢出率為85%以上，大多數感染者均無臨床表現，在機體免疫功能正常時HCMV對人體不構成危害[4]。CMV通過顯性或隱性感染者的唾液，血液，乳汁，尿液宮頸分泌物和精液等排出體外，本文發現CMV在尿液中陽性檢出率為94.96%，而在血液中陽性檢出率為30.30%，與尿液中陽性檢出率比較有顯著差異，主要原因可能是CMV感染后，CMV潛伏在人粒細胞中，使得游離于血漿中的CMV較少。而腎臟具有濃縮排泄功能，可以使游離于血漿的CMV濃縮聚集于尿液，使得尿液中的CMV濃度高于血液。尿液中CMV的排泄是有間歇性的，所以也有可能是CMV潛伏在腎小管上皮細胞[5]。腎小管上皮細胞脫落使得尿液中的CMV濃度高于血液。

表1 尿液CMV－DNA與全血CMV－DNA檢測結果比較

表2 29例CMV感染的嬰兒自身標本（尿液、血漿）的CMV－DNA與其母親乳汁標本CMV－DNA檢測結果比較

表3 127例CMV感染的患兒臨床表現統計

根據賴源等[6]于2012年的研究，母乳CMV病毒感染與嬰兒罹患CMV的關聯性不強。但從漳州地區所獲取的數據進行統計學分析，可得到不同的答案。

29例處于哺乳期的CMV感染的患兒其母親經回顧性產前篩查診斷無CMV感染。本文發現該29例處于哺乳期的CMV感染的患兒其母親乳汁標本的CMV－DNA陽性且該患兒自身標本的CMV-DNA陽性 （患兒-母親雙陽性）的比例高達65.52%（19/29），主要原因是產后患兒的母親感染CMV病毒，通過母乳傳播給嬰幼兒。另有6例母親乳汁CMV－DNA陽性，但患兒標本CMV-DNA檢測陰性，臨床明確診斷CMV感染，可能是母親感染CMV后通過乳汁傳播給嬰幼兒的病毒較少，使得嬰幼兒CMV－DNA的病毒數小于1×103IU/ml即嬰幼兒的CMV-DNA為陰性。乳腺為產婦CMV復發排毒最頻繁的部位。所以母乳是嬰幼兒感染CMV的主要途徑。Stagno S等[7]報道，母乳喂養的新生兒比人工喂養的新生兒更容易感染CMV。綜上所述，母嬰乳汁傳播被視為哺乳期嬰幼兒CMV感染的重要途徑。

CMV感染的患兒大多都有咳嗽，咳痰，發熱等肺部損傷，肝臟受損及血小板減少等癥狀。本文發現127例CMV感染的患兒中有51例表現為咳嗽、咳痰、水泡音等不同程度的肺部感染，與其他報道研究結果一致[8-10]。宋文艷[11]等報道早期患者有一定的免疫力，巨細胞病毒作用于肺泡及支氣管上皮，引起輕微炎癥反應，肺泡壁水腫、單核細胞浸潤，毛細血管通透性增加等改變，隨病情發展，肺泡及支氣管壁上皮細胞脫落，肺泡腔內見大量脫落細胞及炎性滲出物。本文發現127例CMV感染的患兒中有27例表現為不同程度的肝臟損害，CMV感染的患兒有些表現為黃疸，肝腫大，轉氨酶升高等不同程度肝臟損傷及嬰兒肝炎綜合癥。造成嬰兒肝炎綜合癥的病因主要有病原微生物感染、肝內外當官梗阻、母乳性黃疸、遺傳代謝性疾病等[12]。本文發現127例CMV感染的患兒中有27例有血小板減少、紫癜、出血、ITP等，主要產生ITP的原因可能是血小板受病毒感染的作用而具有抗原性，刺激機體產生血小板抗體，作用于自身血小板。也有可能是血液中的病毒抗原與抗病毒抗體形成免疫復合物非特異性地吸附在血小板上而使之受損，也有可能是CMV病毒直接破壞血小板或對多向造血祖細胞的抑制引起血小板減少[13]。出血的原因主要是血小板減少，也有血小板功能障礙及毛細血管脆性增加的因素。

有報道CMV感染易引起免疫損害，對免疫功能正常的個體并不具有明顯致病性，但可導致免疫功能低下或免疫功能不成熟的個體發病[14]。在免疫功能低下的人群中如孕婦、兒童可導致嚴重的危害，有可能會發展為HCMV綜合癥，出現小頭畸形、聽力和視力損害等后遺癥[15]。先天性巨細胞病毒感染即宮內感染，經母嬰傳播是胎兒CMV感染的主要途徑[16]。

綜上所述，對于懷疑感染CMV的嬰幼兒的臨床檢測，我們應該多種標本類型，多次進行病毒基因檢測或抗體檢測，以提高陽性撿出率。嬰幼兒感染CMV的臨床表現多種多樣，缺乏特異性[17]。對于哺乳期的患兒，我們除了檢測患兒的各種類型標本外，必要時還需檢測母親的乳汁，以明確是否經過母嬰乳汁感染。