慢性阻塞性肺疾病患者血漿凝血物質與其肺功能的關系研究

高葉 殷辰俞 朱濤

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床上常見的慢性疾病, 由于缺氧以及肺血管的炎癥, COPD患者血液處于高凝狀態, 血凝狀態的異常可導致肺動脈高壓, 促進COPD的進展, 進一步導致患者肺功能惡化［1,2］。本研究探討了FIB、D-D和AT-Ⅲ與肺功能的關系,以期為臨床上對COPD患者病情的評估觀察以及改善肺功能提供幫助。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年8月~2017年12月本院重癥醫學科和呼吸內科收治的38例COPD患者為COPD組, 其中男27例, 女11例, 平均年齡(78.16±7.60)歲。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》關于COPD的診斷標準［3］；②能夠完成肺功能檢測。排除標準：①患有可引起凝血功能異常的疾病；②1個月內使用抗凝及抗血小板的藥物。另選取25例本院健康體檢人員為對照組,男15例, 女10例, 平均年齡(75.20±9.31)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 FIB、D-D和AT-Ⅲ水平檢測 COPD組患者和對照組人員在入院當天抽取靜脈血離心取血漿用以檢測。FIB、D-D和AT-Ⅲ的檢測使用日本SysmexCA7000全自動凝血分析儀。具體實驗操作依照試劑盒及檢測儀器的說明書執行。

1. 2. 2 肺功能檢測 COPD組患者在入院第2天吸入特布他林(支氣管擴張劑)5 mg, 15 min后使用肺功能儀(德國耶格公司MasterScreen)測定其肺功能, 選取最佳記錄FVC、FEV1, 計算FEV1/FVC及FEV1%。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者血液FIB、D-D、AT-Ⅲ水平；分析COPD組患者FIB 、D-D、AT-Ⅲ與FEV1/FVC及FEV1%的相關性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。相關因素分析采用Pearson線性相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者血液FIB、D-D、AT-Ⅲ水平比較 COPD組血液FIB及D-D濃度分別為(4.64±1.10)g/L、(1872.53±1601.80)μg/L, 顯著高于對照組的 (3.06±0.99)g/L、(357.36±179.53)μg/L, 差異有統計學意義(t=5.799、4.697, P＜0.05), COPD組AT-Ⅲ活度為(78.45±24.98)%, 顯著低于對照組的(99.21±12.46)%, 差異有統計學意義(t=3.845, P＜0.05)。

2. 2 COPD組患者FIB 、D-D、AT-Ⅲ與FEV1/FVC及FEV1%的相關性分析 相關性分析顯示, FIB、D-D與FEV1/FVC呈負相關(r=-0.478、-0.533, P＜0.05), 與FEV1%呈負相關(r=-0.496、-0.473, P＜0.05)；AT-Ⅲ與 FEV1/FVC呈正相關(r=0.406, P＜0.05), 與 FEV1%呈正相關 (r=0.395, P＜0.05)。

3 討論

現如今, 隨著大氣污染的日益嚴重, COPD的發生率也逐年增長, 嚴重影響患者的身體健康, 該疾病屬于常見的呼吸系統疾病, 可以分為急性加重期和穩定期, 其中急性加重期的發作次數較為頻繁, 臨床癥狀更加嚴重, 疾病的頻繁發作也會導致患者的肺功能逐漸下降, 嚴重影響其生活質量。現有研究認為COPD的進展與其血液高凝狀態具有互相促進的關系［4,5］。肺部炎性浸潤、肺血管內皮細胞損傷, 導致了多種炎癥因子釋放, 出現凝血功能的失調, 外周血液向高凝狀態發展, 甚至出現血栓前狀態。這種狀態會導致微血栓的形成, 使得肺泡的氣體交換能力減弱, 肺功能進行性惡化［6, 7］。

FIB、D-D和AT-Ⅲ是凝血、纖溶系統的重要物質。FIB是一種大分子糖蛋白, 為凝血I因子, 是始發局部血栓的主要成分之一, 主要是存在血漿中的應激蛋白, 由肝臟合成,D-D是活化因子XⅢ與纖維蛋白單體交聯后再被纖維蛋白溶解酶水解所出現的降解產物, D-D增高說明機體存在血栓與纖溶。AT-Ⅲ是外周血中的天然抗凝蛋白, 通過精氨酸-絲氨酸肽鍵結合凝血酶, 導致凝血酶的失活, 其與FIB共同調節機體的抗凝與凝血平衡［8］。

有相關學者指出, COPD患者其血漿中的FIB、D-D和AT-Ⅲ和動脈血氣分析指標有一定的聯系, 現如今大部分患者的血液中均存在高凝的狀態, 嚴重者還會存在血栓狀態,這可能是和以下幾種因素有關：①患者長期慢性缺氧狀態下會導致代償性紅細胞增多, 引發紅細胞膜的能力代謝紊亂,增加紅細胞的聚集了, 增加血液黏稠度。②長期的缺氧還會導致白細胞以及巨噬細胞等釋放多種炎性介質干擾素, 導致肺泡上皮細胞等出現損傷, 增加血小板的凝集。③COPD加重期患者其AT-Ⅲ活性降低, 因此凝血功能衰退［9］。

本研究與高葉等［10］的研究結果相似, FEV1與FEV1%是反映患者氣流阻塞的良好指標, 而FEV1/FVC則是反映肺阻塞性通氣功能損害的敏感指標。說明COPD患者機體的高凝狀態與其肺功能的損害程度是有關的, 通過對凝血功能檢測就可以評估患者的肺功能情況, 可為COPD患者治療策略提供一定幫助。

綜上所述, COPD患者存在FIB、D-D增高以及AT-Ⅲ降低的狀態, 動態檢測上述指標能有效反映患者的疾病分期,可為臨床治療以及診斷提供有效的數據, 對保障患者的健康具有非常重要的臨床意義。