非肝硬化階段PBC患者與肝硬化階段PBC患者對UDCA的療效分析

雷柳潔，唐映梅?

（昆明醫科大學第二附屬醫院，云南 昆明 650101）

原發性膽汁性膽管炎（PBC）是一種慢性進行性肝內膽汁淤積性肝病，其發病機制尚不完全清楚，目前熊去氧膽酸（UDCA）是PBC的一線治療藥物。Grattagliano I[1]等提出患者初診時的病情與其對UDCA的應答效果有關。因此本研究將PBC患者于初診時分為非肝硬化組與肝硬化組，比較兩組患者對UDCA的應答效果是否存在差異，加強臨床醫師對本病的理解，合理用藥。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2006年6月～2017年3月我科住院的原發性膽汁性膽管炎的患者94例，男性13例，女性81例，男女之比約為1:6，年齡18～74歲，平均年齡52.4±12.0歲。P B C的診斷標準均依據2009年歐洲肝病學會（EASL）和美國肝病協會（AASLD）PBC推薦診斷標準：（1）有關膽汁淤積的生化指標，主要是ALP升高，并且影像學檢查除外膽道梗阻；（2）血清AMA／AMA-M2亞型陽性；（3）血清AMA或AMAM2陰性，肝臟病理學檢查結果符合PBC的表現。以上3項中具有2項即可確診。根據患者于就診時的狀態，分為非肝硬化組（50例）與肝硬化組（44例），患者就診后均用以熊去氧膽酸（UDCA）為主的綜合治療。

1.2 研究指標

收集PBC患者于初診時、UDCA治療3月后、治療6月后、治療1年后、治療2年后的血清生化學指標，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰基轉移酶（GGT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。對比分析非肝硬化組PBC患者與肝硬化組PBC患者于治療前后的血清生化學水平變化。

1.3 統計分析

2 結 果

結果比較分析顯示，非肝硬化組的血清ALT、AST、ALP、GGT、TBA、TBIL、DBIL水平在治療2年內顯著下降，血清ALB水平在治療2年內顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。而肝硬化組的各項指標在治療后雖有所改善，但并無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表1 非肝硬化組患者治療前后血清生化學水平比較（±s）

表1 非肝硬化組患者治療前后血清生化學水平比較（±s）

初診時（50例）3月后（23例）6月后（20例）1年后（25例）2年后（29例）F值P ALB（g/L）38.3±4.441.3±2.742.0±2.442.2±3.543.0±2.73.5740.015*ALT（U/L）133.8±167.6102.9±150.583.2±94.569.1±109.452.5±44.33.9800.009*AST（U/L）126.4±104.275.6±66.168.2±56.260.6±56.758.8±28.93.4480.018*ALP（U/L）296.6±220.0201.5±187.4195.3±209.5177.2±153.0165.3±79.54.2330.007*GGT（U/L）352.3±263.6214.4±146.9177.8±224.2156.2±170.0138.8±144.04.4970.005*TBA（umol/L）71.3±78.657.5±75.949.6±54.042.8±60.241.6±68.93.3560.020*TBIL（umol/L）47.4±54.525.8±15.224.0±11.222.4±42.920.2±24.92.9400.035*DBIL（umol/L）30.8±47.817.6±13.714.3±17.512.7±31.211.3±16.52.7800.043*

表2 肝硬化組患者治療前后血清生化學水平比較（±s）

表2 肝硬化組患者治療前后血清生化學水平比較（±s）

初診時（44例）3月后（17例）6月后（18例）1年后（27例）2年后（26例）F值P ALB（g/L）33.0±5.834.5±8.535.7±5.235.8±6.233.6±8.01.5240.183 ALT（U/L）88.8±83.975.4±66.268.2±39.059.6±36.857.8±56.92.0010.115 AST（U/L）114.7±76.5102.2±95.688.1±53.980.2±34.288.1±87.11.8500.140 ALP（U/L）326.0±263.6293.0±237.4278.3±153.9266.8±190.9259.6±155.62.3720.072 GGT（U/L）397.6±407.1366.6±268.3347.7±273.9332.4±253.5324.6±267.82.0010.115 TBA（umol/L）77.7±69.374.7±90.670.5±67.069.0±43.968.2±75.51.7790.153 TBIL（umol/L）56.6±77.244.7±49.441.9±65.539.5±49.342.4±72.41.7040.168 DBIL（umol/L）39.2±63.534.8±44.731.1±43.829.9±41.031.4±33.50.8320.124

3 討 論

“原發性膽汁性膽管炎”（Primary Biliary Cholangitis，PBC）也稱“原發性膽汁性肝硬化”，是一種以慢性進行性肝內膽汁淤積為主要特征的自身免疫性疾病，其病理特點為非化膿性、破壞性肝內中、小膽管炎，并有逐漸發展至肝硬化、肝衰竭的傾向[2]。該病的特征是T淋巴細胞介導的慢性非化膿性破壞性膽管炎和極高特異性血清抗線粒體（AMA）呈陽性。PBC的發病機制尚不完全清楚，研究報道可能與遺傳易感性、免疫機制、環境等因素相互作用所導致的異常自身免疫反應有關[3-4]。目前隨著對本病認識的不斷深入及檢測方法的進步，PBC的發病率呈逐漸上升趨勢[5]。

Grattagliano I等通過體外實驗，發現循環系統及肝臟的氧化應激及硝化應激與PBC患者的膽汁淤積密切相關，并可致血清生化學指標異常[6]，親水性的UDCA在此過程中起保護作用。UDCA通過改變膽汁酸的組成，將疏水性毒力強的膽汁酸轉變為親水性的毒力低的膽汁酸而起作用[7]。目前研究顯示，UDCA能顯著改善PBC患者的血清肝臟生化學指標，降低IgM及AMA滴度，減少發生靜脈曲張的風險并延緩組織學進展[8]。近年來UDCA已逐漸成為PBC患者治療藥物的不二選擇。此外，UDCA還可能通過抑制回腸吸收內源性膽汁酸而發揮作用[9]。因此，對于膽管嚴重減少的PBC患者，如晚期階段的PBC患者，其療效可能欠佳。

本研究將PBC患者分為非肝硬化階段與肝硬化階段兩組，比較其治療前后的血清生化學指標變化。結果顯示，UDCA對非肝硬化階段的PBC患者有顯著療效，而對肝硬化階段的PBC患者無顯著療效。這一結果與Grattagliano I、王玉倩等的研究結果相一致[10]。

因此，PBC患者的早期診斷、早期治療對病情的控制及預后至關重要。在臨床中，以乏力、黃疸及皮膚瘙癢為主要臨床表現的中老年女性患者應常規排外PBC，特別是血清ALP、GGT、IgM水平顯著升高的患者，應進一步行血清抗線粒體抗體檢測或肝組織活檢，一旦確診應立即治療。在后續研究中我們將繼續增加PBC患者的隨訪率，增強本研究的可信度。

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