免疫耐受新方法單倍型造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的分析

王 穎

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院血液科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

重型再生障礙性貧血（Severe Aplastic Anemia，SAA）是一類(lèi)急性發(fā)病的骨髓造血功能障礙，臨床表現(xiàn)發(fā)病急，貧血進(jìn)行性加重，常伴有嚴(yán)重感染或出血傾向，病情重，死亡率高。我國(guó)SAA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：骨髓細(xì)胞增生程度＜正常的25%；如＜正常的50%，則造血細(xì)胞應(yīng)＜30%；同時(shí)以下3項(xiàng)中至少2項(xiàng)：（1）中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L；（2）血小板＜20×109/L；（3）網(wǎng)織紅細(xì)胞＜20×109/L。重型再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制不明晰，目前研究表明與造血干細(xì)胞功能障礙、造血微環(huán)境損傷與免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)[1]。目前SAA治療主要有全相合異基因造血干細(xì)胞移植、ATG/ALG、環(huán)孢素等。SAA最佳治療方案為造血干細(xì)胞移植，由于干細(xì)胞來(lái)源有限，很多患者失去了移植的救治機(jī)會(huì)。本文探究了免疫耐受新方式單倍型造血干細(xì)胞移植運(yùn)用到治療重型再生障礙性貧血患者內(nèi)的成效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2017年6月來(lái)醫(yī)院進(jìn)行醫(yī)治的重型再生障礙性貧血患者9例，。其中，男5例，女4例；年齡24～47歲，平均（35±2.72）歲。

1.2 方式

供者動(dòng)員：全部移植供者施以5～10 μg/（kg?d）的粒細(xì)胞集落刺激因子，分別兩次施以皮下注入，總共4 d。搜集骨髓與外周血干細(xì)胞協(xié)同加以移植，第4 d自髂后上棘收集骨髓混懸液，依據(jù)8～12 mL/kg這一骨髓總量搜集，第5 d血細(xì)胞分離器收集供者外周血干細(xì)胞，收集單個(gè)核細(xì)胞計(jì)數(shù)大于5×108/kg，CD34+這一細(xì)胞總量大于2×106/kg，對(duì)于ABO血型不相符患者，收集骨髓過(guò)后借助羥乙基淀粉分隔沉降過(guò)后再回輸治療。

改進(jìn)預(yù)處理計(jì)劃：給以氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺、抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白、白消安，氟達(dá)拉濱即30 mg/m2，持續(xù)4 d，環(huán)磷酰胺400 mg/m2，持續(xù)3 d，白消安3 mg/kg，持續(xù)1 d，抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白即1 mg/kg，持續(xù)2 d，移植過(guò)后3 d借助環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫耐受，劑量為50 mg/kg。

移植物抗宿主病的防治：移植過(guò)后給于大劑量環(huán)磷酰胺預(yù)防移植物抗宿主病，移植過(guò)后3 d借助環(huán)磷酰胺引導(dǎo)免疫耐受，環(huán)磷酰胺即50 mg/kg，在第4 d起始給予2 mg/（kg?d）的環(huán)孢素，靜脈注入，持續(xù)24 h泵入，連續(xù)給藥20 d，腸道功能回復(fù)正常過(guò)后給予環(huán)孢素口服，檢查藥物濃度，保持血藥濃度即100～200 μg/L，環(huán)孢素給藥時(shí)聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療。

1.3 成效評(píng)測(cè)

記錄全部患者移植物抗宿主病的發(fā)生率與嚴(yán)重程度。

2 結(jié) 果

移植過(guò)后產(chǎn)生Ⅱ級(jí)急性移植物抗宿主病患者總共1例，慢性廣泛性移植物抗宿主病1例，通過(guò)治療過(guò)后好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表1。

表1 全部患者的植入存活狀況（n，%）

3 討 論

再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）是一組化學(xué)、物理、生物、藥物所致的骨髓造血功能衰竭的疾病，以全血細(xì)胞嚴(yán)重減少為主要表現(xiàn)。其中重型再生障礙性貧血（SAA）由于其發(fā)病急，病情危重，死亡率高，成為再生障礙性貧血治療中的難題。免疫治療是重型再生障礙性貧血的主要治療方式，但因具有起效時(shí)間長(zhǎng)（大于3個(gè)月），總有效率不高且二次復(fù)發(fā)率較大的風(fēng)險(xiǎn)，故并不是SAA的首選治療方式。

全相合異基因造血干細(xì)胞移植是重型再生障礙性貧血的另一種關(guān)鍵治療方式，但是由于符合配型要求的非血緣供者稀少，許多需要移植的患者無(wú)配型一致的供者，失去最佳治療時(shí)機(jī)；因此，如能克服配型不一致這一鴻溝，把同胞及無(wú)關(guān)供者當(dāng)作造血干細(xì)胞移植供者即單倍體造血干細(xì)胞供者，就能夠得到足夠的移植源[2]。單倍體造血干細(xì)胞移植相關(guān)的難點(diǎn)即植入極難，移植過(guò)后移植物抗宿主病發(fā)生率高。所以，提升植入成功率、減弱移植物抗宿主病的幾率即單倍體移植得以成功的關(guān)鍵。而誘導(dǎo)免疫耐受相關(guān)的臨床治療開(kāi)展，使得單倍體移植對(duì)重型再生障礙性貧血的治療已經(jīng)取得了成效。

總之，移植過(guò)后給于大劑量環(huán)磷酰胺引導(dǎo)免疫耐受，借助改良移植預(yù)處理方案，提高單倍型造血干細(xì)胞移植對(duì)重型再生障礙性貧血的療效，對(duì)于構(gòu)建免疫耐受的方案，臨床上收獲了較優(yōu)的成效，延伸至治療血液系統(tǒng)相關(guān)的良惡性病癥內(nèi)也具備極大的應(yīng)用潛能。

[1] 黎宇苗,王順清,張玉平.等.強(qiáng)化免疫抑制聯(lián)合臍血輸注治療重型再生障礙性貧血的臨床觀察[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2016,9(12):1105-1108.

[2] 曾 艷,劉羽,譚艷麗.等.循證護(hù)理在重組人血小板生成素治療重型再生障礙性貧血患者中的應(yīng)用[J].血栓與止血學(xué),2016,22(2):222-224.