海金沙化學(xué)成分和藥理作用研究概況

1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)瑞康臨床醫(yī)學(xué)院,廣西 南寧 530011；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530200

海金沙(Lygodium Japonicum ) 為海金沙科多年生草質(zhì)藤本植物，主產(chǎn)于廣東、浙江、江蘇、廣西等地[1]。全草、成熟孢子、根及根莖均可入藥，其性寒、味甘淡，具有清熱解毒、利水通淋、利濕消腫之功效，臨床用于尿路感染、白濁帶下、濕熱黃疸、腎炎水腫、咽喉腫痛、痄腮、腸炎、痢疾、皮膚濕疹和帶狀皰疹等癥。近年來(lái)對(duì)海金沙的研究越來(lái)越多，本文主要對(duì)海金沙的化學(xué)成分和藥理活性的研究概況進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類(lèi)化合物 海金沙所含的黃酮類(lèi)化合物主要有田薊苷(Tilianin)，山柰酚-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(Kaempferol-7-O-α-L-rhamnopyranoside)，山柰酚(Kaempferol)，對(duì)香豆酸(p-coumaric acid)，1-正十六烷酸甘油酯(Hexadecanoic acid 2,3-dihydroxy-propyl ester)，胡蘿卜苷 (Daucosterol) ，β-谷甾醇 (β-sitosterol)，正三十一烷醇 (1-hentriacontanol)[2]，蒙花苷 (Linarin)，香葉木苷(Diosmin)[3]，新西蘭牡荊苷(Vicenin)，小麥黃素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Tricin7-O-β-D-glucopyranoside)[4]，芹菜素(Apigenin)[5]。

1.2 酚酸及糖類(lèi)化合物 含有對(duì)香豆酸(p-coumaric acid)[2]、苯甲酸(Benzoicacid)、香草酸 (Vanillicacid)[3]、咖啡酸(Caffeicacid)、原兒茶酸(Protocatechuic acid)[4]。3-甲基-1-戊醇、2-(甲基乙?；? - 3-蒈烯、環(huán)辛酮、(E)-己烯酸、十一炔[6]。

1.3 甾體類(lèi)化合物 含有羅漢松甾酮C[5]、Lygodiumsteroside A、Lygodiumsteroside B 、松甾酮苷A(Ponasteroside A)[7]、2α-羥基烏蘇酸(2α-hydroxyursolic acid) 、22-羥基何柏烷(22-hydroxyhopane)、木栓酮(Friedelin)[8]。

1.4 揮發(fā)油類(lèi)化合物 歐陽(yáng)玉祝等[9]利用GC/MS對(duì)海金沙揮發(fā)油進(jìn)行分析表明，海金沙揮發(fā)油主要為兩大類(lèi) ，烴類(lèi)化合物有6種，相對(duì)含量?jī)H為4.08%；羧酸酯類(lèi)有8種，相對(duì)含量占94.58%。20個(gè)組分中相對(duì)含量>1%的物質(zhì)有5種，分別是油酸甲酯、α-油酸單甘油酯、正二十四烷、反角鯊烯、油酸二羥基乙酯，其中α-油酸單甘油酯和油酸二羥基乙酯分別為47.82%和42.77%，占總含量的90.59%。

2 藥理研究

2.1 利膽作用 從海金沙中分離得到的反式對(duì)香豆酸，能增加膽汁里水分的分泌以增加大白鼠膽汁量，而不增加膽汁里膽紅素和膽固醇的濃度；對(duì)香豆酸與去氫膽酸的利膽效價(jià)相比較顯示，去氫膽酸的利膽作用起效快于反式對(duì)香豆酸，雖然兩藥利膽作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間基本相同，但對(duì)香豆酸與去氫膽酸相比，前者既有利膽強(qiáng)度，又不引起肝勞損等不良反應(yīng)，毒性較低，很有希望成為一種新的利膽藥[10]。海金沙的利膽作用對(duì)慢性膽囊炎具有很好的療效，臨床上常用柴胡、延胡索、香附、枳殼疏肝理氣，以海金沙、雞內(nèi)金、金錢(qián)草、郁金利膽，大黃通腑，并根據(jù)血瘀程度活血化瘀[11]。

2.2 抗氧化作用 王桃云等[12]進(jìn)行體外抗氧化研究體外抗氧化實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，海金沙黃酮(FLJ)有一定的清除羥基自由基、超氧陰離子自由基、烷基自由基以及抑制油脂過(guò)氧化的作用，F(xiàn)LJ作為抗氧化功能因子在保健功能食品中的應(yīng)用前景廣闊。另外，海金沙總黃酮對(duì)花生油清除能力中發(fā)現(xiàn)，常溫下花生油中添加海金沙總黃酮提取液的過(guò)氧化值比不加小50.26 %，高溫下其過(guò)氧化值比不加時(shí)分別小21.13%和17.4 %。用紫外燈照射10h，添加了海金沙總黃酮提取液的花生油，其過(guò)氧化值比不加時(shí)小11.85 %[13]。

2.3 防治結(jié)石的作用 泌尿系結(jié)石的發(fā)病率在逐年升高，其中以腎結(jié)石的發(fā)病率最高。80%泌尿系結(jié)石由草酸鈣組成[14]。高鈣尿和腎組織草酸含量為草酸鈣結(jié)石的重要原因，海金沙可降低草酸含量，保護(hù)腎組織上皮細(xì)胞，通過(guò)減少尿Ca、P、UA分泌，增加尿Mg水平，增加排尿量，減弱成石因素，降低結(jié)石形成風(fēng)險(xiǎn)[15]。海金沙提取液中的有機(jī)分子可以抑制亞穩(wěn)態(tài)草酸鈣晶體COD向熱力學(xué)更為穩(wěn)定的COM轉(zhuǎn)化，并隨著海金沙提取液濃度的增加，同時(shí)COD晶體尺寸也隨海金沙提取液濃度增大而變小，利于阻止草酸鈣結(jié)石的形成[16]。肖玉帛[17]對(duì)100例泌尿系結(jié)石患者采用四金排石湯 進(jìn)行醫(yī)治，總有效率92%。陳揚(yáng)等[18]觀察 30 例患者采用通淋腎石顆粒醫(yī)治泌尿系結(jié)石療效，觀察組總有效率 93. 34%顯著高于對(duì)照組總有效率 73. 33%。申大年[19]對(duì) 68 例泌尿結(jié)石患者采用排石湯醫(yī)治，治療組總有效率94.1%。

2.4 抗菌作用 海金沙中提取水溶性粗多糖，用 Sevag 法脫蛋白后，經(jīng)DEAE-纖維素52柱層析和葡聚糖膠G -200 柱層析可得到1種酸性糖組分，對(duì)枯草芽孢桿菌、甘薯薯瘟病原菌等8種菌，具有一定的廣譜性。其中海金沙多糖對(duì)變形桿菌抑制作用最大，其次為稻瘟病病原菌，對(duì)甘蔗黑穗病病原菌沒(méi)有抑制作用。此外，海金沙多糖對(duì)細(xì)菌的抑制作用大于對(duì)真菌的抑制作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑制作用比對(duì)革蘭氏陰性菌抑制作用更強(qiáng)[20]。楊斌等[21]發(fā)現(xiàn)海金沙提取物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌(金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(大腸桿菌、痢疾桿菌)均有較好的抑制效果，且對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑菌效果優(yōu)于痢疾桿菌，并具有較好的防腐作用。丁利君等[22]發(fā)現(xiàn)，海金沙黃酮對(duì)細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用，而對(duì)霉菌則無(wú)抑制作用。江曙[23]與殷帥文等[24]同樣發(fā)現(xiàn)從海金沙中分離得到的抑菌物質(zhì)對(duì)多種植物病原真菌具有較強(qiáng)的抑制作用。

2.5 促毛發(fā)生長(zhǎng)和抗雄性激素作用 用小鼠上唇毛囊器官培養(yǎng)法探討毛伸展促進(jìn)作用發(fā)現(xiàn)添加海金沙50% 乙醇提取物SL-ext培養(yǎng)48 h 顯示15%的毛伸展作用，2%或 4% SL -ex t 溶液劑量依賴(lài)性促進(jìn)背部剃毛小鼠的毛生長(zhǎng)，其作用強(qiáng)度與l% minoixidl 涂抹組大致相同；體外試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)對(duì)剃毛的小鼠背部涂抹睪酮誘發(fā)的毛發(fā)生長(zhǎng)障礙有明顯的抑制作用，表明SL -ex t對(duì)激活睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮5α-還原酶的活性有抑制作用，海金沙50%乙醇提取物SL-ext在體外能顯著抑制睪酮5α-還原酶的活性[25]。

2.6 抗血管生成作用 腫瘤血管新生對(duì)腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后都有著舉足輕重的作用[26]。對(duì)腫瘤組織中已經(jīng)存在的血管或正在生成血管的腫瘤進(jìn)行干預(yù)，阻斷誘導(dǎo)血管生成的通路，可以有效地抑制腫瘤增殖和生長(zhǎng)，使其處于休眠狀態(tài)。熊艷梅等利用應(yīng)用雞胚絨毛尿囊膜和雞胚卵黃囊膜研究海金沙總黃酮對(duì)雞胚血管生成的影響，發(fā)現(xiàn)高、中劑量總黃酮藥物組的雞胚絨毛尿囊膜和雞胚卵黃囊膜的血管生成均減少，海金沙總黃酮對(duì)血管生成有一定抑制作用，并呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性[27]。

2.7 降血糖作用 吳穎等[28]發(fā)現(xiàn)海金沙根和根狀莖水提液和醇提液對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病模型小鼠有降血糖作用，表明海金沙具有一定的降血糖作用。

2.8 促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用 將海金沙全草總提物的水溶性成分和脂溶性成分，分別用于背部燙傷的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂溶性成分藥液明顯好于水溶性成分藥液組和 75%乙醇溶液組，脫痂愈合時(shí)間最短，恢復(fù)最快[29]。

3 小結(jié)

藥理研究發(fā)現(xiàn)海金沙具有利膽、防治結(jié)石、抗氧化、抗菌和阻止粗毛發(fā)生長(zhǎng)等多種作用，具有較大的藥用價(jià)值。但仍有許多未探索的部分，如海金沙的孢子等的化學(xué)成分仍未進(jìn)行深入研究。希望在今后對(duì)海金沙能有更深一步的研究，更好挖掘海金沙的藥用價(jià)值。