白塞補(bǔ)瀉顆粒治療白塞病

石海軍，尹國(guó)富，劉福華，岳 敏

（濰坊市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，山東 濰坊 261041）

白塞?。╞ehcet’s disease，BD），又名白塞氏綜合征、貝赫切特綜合征，是一種以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎及皮膚損害為臨床特征，并可累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，肺、腎以及附睪等系統(tǒng)或器官的慢性自身免疫性疾病[1-2]。該病目前西醫(yī)主要依靠糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療、控制病情，短期療效尚可，但停藥后復(fù)發(fā)率高，長(zhǎng)期應(yīng)用毒副作用較大，患者難以堅(jiān)持[3]。我院風(fēng)濕病科根據(jù)中醫(yī)理論研制的白塞補(bǔ)瀉顆粒，從疾病的病因病機(jī)、標(biāo)本緩急入手，選用具有清熱利濕、活血通絡(luò)、益氣健脾、補(bǔ)虛伏火功效的藥物，臨床上用于白塞病的治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 全部納入病例共40例，均來(lái)自于我院風(fēng)濕病科門(mén)診。隨機(jī)分為白塞補(bǔ)瀉顆粒治療組20例，沙利度胺對(duì)照組20例。其中治療組男9例，女性11例；發(fā)病年齡19～56歲，平均年齡（31.86±11.03）歲；病程6個(gè)月～12年，平均（6.39±6.02）年。對(duì)照組男性10例，女10例；發(fā)病年齡18～52歲，平均年齡（17.63±11.05）歲；病程8個(gè)月～11年，平均（5.55±5.06）年。2組性別、發(fā)病年齡、病程分布等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考1989年國(guó)際白塞病研究小組制定的國(guó)際分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

2 方法

2.1 治療方法 治療組采用白塞補(bǔ)瀉顆粒治療。藥物成分：白花蛇舌草、半枝蓮、牡丹皮、丹參、酒大黃、北沙參、麥冬、五味子、吳茱萸、干姜、生甘草、炙甘草、山茱萸、土茯苓、苦參、當(dāng)歸、黃連、黃芩、黃柏、炒白術(shù)等（濰坊市中醫(yī)院制劑中心加工生產(chǎn)），三餐后溫開(kāi)水沖服，口服6 g/次，3次/d。對(duì)照組口服沙利度胺片（常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，25 mg/片），100 mg/次，1次/d，睡前口服。2組均連續(xù)服藥2個(gè)月。

2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）[5]擬定。臨床控制：口腔、外陰、眼等主要癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：大部分癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。有效：部分癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善。無(wú)效：癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查指標(biāo)無(wú)變化或加重。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料用Ridit分析。

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效分析 治療組臨床控制5例，顯效10例，有效3例，無(wú)效2例，總有效率90.00%；對(duì)照組臨床控制3例，顯效8例，有效4例，無(wú)效5例，總有效率75.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。

3.2 2組癥狀、體征療效分析 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，結(jié)合臨床癥狀的主次自擬癥狀分級(jí)量化評(píng)分表，如表1所示，各項(xiàng)癥狀體征治療前后平均積分進(jìn)行對(duì)比，在改善主要癥狀口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼炎等方面，治療組及對(duì)照組治療后積分值均降低，治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明2組在改善上述癥狀、體征方面均有效，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組治療前后癥狀、體征改善情況比較（ ，n =20）

表1 2組治療前后癥狀、體征改善情況比較（ ，n =20）

注：與本組治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△ P＜0.05

組 別 時(shí)間 口腔潰瘍 外陰潰瘍 眼炎治療組 治療前 5.92±1.90 4.84±1.68 2.20±1.23治療后 1.11±1.63#△ 1.12±1.27#△ 0.55±0.63#△對(duì)照組 治療前 5.35±1.43 4.59±1.25 2.86±1.38治療后 2.29±1.77# 2.10±1.63# 1.57±1.05#

3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查療效分析 如表2示，治療后2組ESR 、CRP數(shù)值較本組治療前均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明在降低ESR、CRP 數(shù)值方面2組均有效，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組治療前后實(shí)驗(yàn)指標(biāo)變化情況比較（ ，n = 20）

表2 2組治療前后實(shí)驗(yàn)指標(biāo)變化情況比較（ ，n = 20）

注：與本組治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組 別 時(shí)間 ESR/(mm·h-1) CRP/(mg·L-1)治療組 治療前 30.31±5.78 15.90±4.11治療后 18.10±3.96#△ 9.03±3.33#△對(duì)照組 治療前 27.99±4.36 19.90±5.03治療后 23.10±4.60# 12.29±3.79#

3.4 隨訪結(jié)果分析 療程結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行了3個(gè)月的隨訪，對(duì)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行比較，以期對(duì)遠(yuǎn)期效果進(jìn)行總結(jié)分析。見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組復(fù)發(fā)情況比較 例（%）

4 討論

白塞病為全身性慢性疾病，通常表現(xiàn)血管炎癥，主要癥狀為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍或者是眼炎等，患者還會(huì)表現(xiàn)出來(lái)一些眼部損害。甚至累及患者身體的一些其他器官，比如血管神經(jīng)系統(tǒng)、腎、附睪等。從中醫(yī)角度而言，白塞?。˙D）屬“狐惑病”范疇，該病始載于漢·張仲景所著《金匱要略·百合狐惑陰陽(yáng)毒病脈證并治第三》中，“狐惑之為病，狀如傷寒，默默欲眠，目不得閉，臥起不安，蝕于喉為惑，蝕于陰為狐”[6-10]。古今醫(yī)家繼承張仲景對(duì)狐惑病的認(rèn)識(shí)，多從濕熱內(nèi)蘊(yùn)或陰虛內(nèi)熱方面論述本病。我們依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論，總結(jié)BD形成的主要因素以及臨床上所表現(xiàn)的證候特點(diǎn)、病變發(fā)展的規(guī)律，認(rèn)為本病屬“虛實(shí)夾雜”之證，濕熱互結(jié)、瘀血阻絡(luò)為實(shí)，是其標(biāo)；脾失健運(yùn)、相火不位為虛，是其本[11-15]。確立了“標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施”的治療原則，采用清熱利濕、活血通絡(luò)、益氣健脾、補(bǔ)虛伏火的治療方法，研制出成藥白塞補(bǔ)瀉顆粒。方中白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓清熱解毒、利濕通淋；黃芩、黃連、黃柏、苦參清熱燥濕、瀉火解毒[16]；丹參、牡丹皮涼血活血；當(dāng)歸溫經(jīng)補(bǔ)血，防涼遏之弊；酒大黃導(dǎo)熱下行；生甘草清熱解毒；炙甘草“補(bǔ)土”以“伏火”；白術(shù)健脾利濕，杜絕內(nèi)濕之源；沙參、麥冬、五味子取生脈散之義，清熱生津?yàn)橹?，合?dāng)歸、山茱萸滋補(bǔ)肝腎，收浮游之熱；吳茱萸、干姜入肝脾二臟，補(bǔ)陽(yáng)祛濕，兼防苦寒?dāng)∥?，以為反佐[17-20]。以上諸藥相合，達(dá)攻補(bǔ)兼施、寓補(bǔ)于通、標(biāo)本兼治之目的。本研究證實(shí)，白塞補(bǔ)瀉顆粒對(duì)于白塞病有良好的療效。其中采用白塞補(bǔ)瀉顆粒治療的治療組患者其臨床有效率高達(dá)90.00%，而常規(guī)西藥治療的對(duì)照組患者臨床治療有效率僅為75.00%，且治療組患者的臨床癥狀及體征改善效果顯著，治療組總復(fù)發(fā)率（15.00%）也顯著低于對(duì)照組（45.00%），2組比較具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，白塞補(bǔ)瀉顆粒治療BD的臨床療效優(yōu)于沙利度胺，可能與其抗炎、抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)與血液流變學(xué)等作用有關(guān)。

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