半夏白術天麻湯合溫陽利濕中藥治療梅尼埃綜合征療效及對內皮素-1、人降鈣素基因相關肽的影響

王愛平，冷 輝，孫海波

(遼寧中醫藥大學附屬醫院,遼寧 沈陽 110033)

梅尼埃綜合征是耳鼻喉科常見病與多發病之一，又稱內耳性眩暈，患者主要臨床表現為突發性眩暈、耳鳴、耳聾、眼球震顫及聽力下降等[1]。該病患者以50歲以下人群較為多見，其中超過90%為單耳發病[2]。目前西醫對于梅尼埃綜合征發病機制尚未完全闡明，亦無特效治療手段，多給予鈣通道阻滯劑、營養神經等對癥干預治療，但在改善臨床癥狀體征方面效果欠佳，且停藥后極易反復發作[3]。近年來中醫在梅尼埃綜合征治療方面研究逐漸深入，并取得了良好的近遠期療效，為該病治療提供了新選擇方向[4]。2013年9月—2016年9月，筆者觀察了半夏白術天麻湯合溫陽利濕中藥治療梅尼埃綜合征療效及對內皮素-1(ET-1)、人降鈣素基因相關肽(CGRP)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的梅尼埃綜合征患者120例，均符合《耳鼻咽喉頭頸科學》[5]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，年齡18～65歲，病程>6個月；排除入組前4個月服用研究相關藥物者，其他原因導致眩暈者，顱內占位、精神系統疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組60例，男37例，女23例；年齡25～62(45.70±5.41)歲；病程7～18(14.32±2.84)個月。觀察組60例，男39例，女21例；年齡27～64(45.79±5.43)歲；病程7～19(14.51±2.89)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予前列地爾(南陽普康藥業有限公司生產，國藥準字H41024187，規格：100 μg)100 μg溶于100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；氟桂利嗪(山東省平原制藥廠生產，國藥準字H37021441，規格：5 mg)5 mg/次口服，1次/d。觀察組在此基礎上加用半夏白術天麻湯合溫陽利濕中藥治療，組方：黨參20 g、黃芪15 g、法半夏15 g、天麻15 g、白術15 g、茯苓15 g、豬苓15 g、澤瀉10 g、桂枝10 g、白芍10 g、石菖蒲10 g、丹參10 g、生姜8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為14 d。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前后對旋轉性眩暈、耳鳴耳聾、耳脹滿、惡心嘔吐、舌苔厚膩及脈弦滑癥候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴重。②病情嚴重程度：分別于治療前后進行眩暈殘礙程度評定量表評分[5]，分值越低提示病情改善效果越佳。③ET-1和CGRP水平：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測ET-1和CGRP水平。④臨床療效：參照文獻[7]標準評定。顯效：臨床癥狀明顯緩解，中醫證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀有所緩解，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：未達上述標準。顯效+有效為總有效。⑤不良反應發生情況。⑥發作頻率：分別于治療后3個月和6個月統計2組每月發作次數。

1.4統計學方法 選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，采用2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后旋轉性眩暈、耳鳴耳聾、耳脹滿、惡心嘔吐、舌苔厚膩及脈弦滑積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后眩暈殘礙程度評定量表評分比較 2組治療后眩暈殘礙程度評定量表評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后ET-1和CGRP水平比較 2組治療后ET-1水平顯著降低(P<0.05)，CGRP水平顯著提高(P<0.05)，且觀察組各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。2.62組隨訪發作頻率比較 觀察組隨訪3個月和6個月發作頻率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表6。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n惡心嘔吐治療前治療后舌苔厚膩治療前治療后脈弦滑治療前治療后對照組603.93±0.771.44±0.34①3.69±0.821.40±0.36①3.84±0.811.35±0.35①觀察組603.98±0.800.76±0.16①②3.74±0.780.85±0.20①②3.91±0.840.73±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后眩暈殘礙程度評定量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

梅尼埃綜合征屬于內耳迷路內淋巴水腫性疾病，多因發作性眩暈就診，癥狀呈波動性及漸進性，其常合并感音性聽力減退和耳鳴；同時患者在眩暈發作時可出現惡心嘔吐、出汗、面色蒼白及眼球震顫等自主神經癥狀[8]。梅尼埃綜合征發病機制尚不明確，大部分學者認為內淋巴分泌物過多或吸收障礙，引起膜迷路積水、內淋巴壓力增高及淋巴腔，進而導致內耳末梢缺氧變性等一系列病理改變[9]。已有研究顯示，血管活性多肽ET-1和CGRP廣泛參與梅尼埃綜合征的發生發展[10]；其中ET-1可在血管內外產生持久而強烈的血管收縮作用，誘發腦組織缺氧缺血，從而產生眩暈癥狀[11]；而CGRP則是ET-1重要拮抗劑之一，其水平上升可有效舒張內耳供血動脈，減輕相關癥狀；兩者血清濃度與眩暈癥狀嚴重程度具有明顯相關性[12]。梅尼埃綜合征西醫主要采取抗感染、脫水、改善微循環及加用B族維生素等方法治療，但難以獲得良好癥狀控制效果，且超過60%患者治療后出現聽力受損，且停藥后復發率極高[13]。如何有效減輕梅尼埃綜合征患者癥狀體征、降低眩暈殘疾程度及改善遠期預后已成為目前臨床研究的熱點和難點。

表3 2組治療前后ET-1和CGRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組不良反應發生情況比較

表6 2組隨訪發作頻率比較次/月)

注：①與對照組比較，P<0.05。

祖國傳統醫學將梅尼埃綜合征歸于“眩暈”范疇，其病因病機復雜，多因脾失健運，痰濕內生，阻遏中焦，加之肝氣夾風痰上逆，使清陽不升，濁陰不降而發病；同時頭作為諸陽之會，而耳目口鼻均為清空之竅，痰濁挾肝風上擾使得各清竅被蒙蔽，亦為眩暈之證發作重要病機[14]。《靈樞·口問篇》曰：“邪之所在，皆為不足，故上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩。”而《素問·脈要精微論》 則云“浮而散者為眩仆”。故中醫治療該病當以健脾利濕、化痰熄風為主。本研究所用半夏白術天麻湯合溫陽利濕中藥組方中，黨參補中益氣，黃芪補氣健脾，法半夏燥濕化痰，天麻熄風止眩，白術健脾燥濕，茯苓利濕益脾，豬苓利水滲濕，澤瀉瀉熱利濕，桂枝溫陽化氣，白芍止痛柔肝，石菖蒲醒竅寧神，丹參活血祛瘀，而生姜則溫中降逆。諸藥合用可共奏滲濕益氣、降逆平肝之效。現代藥理學研究證實，石菖蒲具有促進鈉、氯及耳內淋巴液排泄，加速迷路水腫消退進程等作用[15]；丹參可有效擴張內耳毛細血管，改善內耳血液循環[16]；而白芍則能夠有效降低單胺類神經遞質水平，發揮確切中樞神經鎮靜作用[17]。

本研究結果顯示，觀察組治療后旋轉性眩暈、耳鳴耳聾、耳脹滿、惡心嘔吐、舌苔厚膩及脈弦滑積分均顯著低于對照組；2組治療后眩暈殘礙程度評定量表評分和ET-1水平均顯著降低，CGRP水平均顯著提高，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義；觀察組隨訪發作頻率顯著低于對照組。提示半夏白術天麻湯合溫陽利濕中藥治療梅尼埃綜合征可有效減輕臨床癥狀，改善聽力水平，降低發作頻率，調節ET-1和CGRP水平，且未增加不良反應發生風險。

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