柔肝補血中藥治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水療效及對內皮素-1、血管內皮生長因子的影響

劉 翔

(湖北醫藥學院附屬人民醫院，湖北 十堰 442000)

酒精性肝硬化是臨床常見肝硬化類型之一，超過90%因飲酒導致肝功能異常者出現脂肪肝，其中更有5%～12%最終進展形成酒精性肝硬化，嚴重威脅患者生命安全[1]。已有研究證實，門脈高壓性腹水是酒精性肝硬化患者主要失代償階段，如不及時治療極易進展形成反復發作性腹水[2]。目前西醫治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水主要采用利尿劑、抗感染及營養支持等對癥干預，但僅可在一定程度尚緩解相關癥狀體征，但難以從根本上延緩病情進展[3]。近年來中醫藥用于酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水治療越來越受到醫學界的關注，通過辨證施治、整體調理及多靶點治療，在減輕臨床癥狀體征，改善肝臟功能及提高生活質量方面顯示出明顯優勢[4]。2014年5月—2016年10月，筆者觀察了柔肝補血中藥治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水療效及對內皮素-1(ET-1)、血管內皮生長因子(VEGF)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水患者共110例，均符合《酒精性肝病診療指南》[5]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，年齡18～75歲，影像學提示腹水形成；排除入組前4個月服用研究相關藥物者，嚴重感染者，惡性腫瘤者，上消化道大出血者，精神系統疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男49例，女6例；年齡37～68(54.61±7.28)歲；病程2～6(3.47±1.12)年。觀察組55例，男51例，女4例；年齡39～70(54.94±7.31)歲；病程2～7(3.55±1.16)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予西醫治療，包括：①臥床休息，減少鈉鹽攝入，限制液體輸入量及糾正水電解質平衡紊亂；②螺內酯(揚州中寶制藥有限公司生產，國藥準字H32021121，規格20 mg)口服，40 mg/次，3次/d ；②呋塞米(上海朝暉藥業有限公司生產，國藥準字H31021074，規格20 mg)口服，20 mg/次，3次/d。觀察組則在此基礎上加用柔肝補血中藥治療，組方：黃芪20 g、當歸20 g、白芍20 g、川芎15 g、茯苓15 g、澤瀉15 g及生白術15 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為4周。

1.3觀察指標 ①體質量、腹圍及24 h尿量：計算治療前后體質量、腹圍及24 h尿量差值。②中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前后對腹脹、納呆、身目黃染、乏力、口燥心煩及舌絳津少癥候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴重。③門靜脈主干內徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內徑：分別于治療前后采用彩色多普勒超聲進行門靜脈主干內徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內徑計算。④丙氨酸轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)水平及凝血酶原時間活動度(PTA)：分別于治療前后采用放射免疫法檢測ALT、ALB及TBil水平，采用全自動血凝分析儀檢測PTA。⑤ET-1和VEGF水平：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測ET-1和VEGF水平。⑥臨床療效：參照文獻[7]標準評定。顯效：臨床癥狀明顯緩解，中醫證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀有所緩解，中醫證候積分減分率為30%～70%；無效：未達上述標準。顯效+有效為總有效。

2 結 果

2.12組治療前后體質量、腹圍及24 h尿量差值比較 觀察組治療前后體質量、腹圍及24 h尿量差值均顯著大于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后體質量、腹圍及24 h尿量差值比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后腹脹、納呆、身目黃染、乏力、口燥心煩及舌絳津少積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后門靜脈主干內徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內徑比較 2組治療后門靜脈主干內徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內徑均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n乏力治療前治療后口燥心煩治療前治療后舌絳津少治療前治療后對照組553.84±0.771.41±0.34①3.61±0.821.34±0.36①3.76±0.811.26±0.35①觀察組553.89±0.800.75±0.16①②3.66±0.780.85±0.20①②3.83±0.840.62±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后門靜脈主干內徑、門靜脈主干血流速度及脾靜脈內徑比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后肝功能指標水平比較 2組治療后ALT和TBil水平均顯著降低(P均<0.05)，ALB水平顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后PTA比較 2組治療后PTA均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后PTA顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后肝功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后PTA比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組治療前后ET-1和VEGF水平比較 2組治療后ET-1和VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表6。

2.72組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表7。

3 討 論

目前酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水發病機制尚未完全闡明，大部分學者認為門靜脈高壓、內臟血管擴張、腎臟因素、血流動力學紊亂、內毒素血癥以及淋巴系統異常在其發生發展過程中發揮著關鍵作用[8-9]。已有研究證實，ET-1是一類內皮細胞產生的21氨基酸多肽類物質，具有強烈持久縮血管和促血管平滑肌細胞增殖作用；其主要通過與肝內內皮素A受體結合而誘發肝竇內皮細胞和星狀細胞收縮，導致肝內血流阻力增加和肝臟微循環障礙，最終導致門靜脈高壓[10]。VEGF 是目前最強效血管通透性增強和促血管生成因子，可有效刺激血管內皮細胞分裂增生，形成新生血管及減少細胞凋亡，對不同器官損傷均能發揮一定保護作用[11]；同時其在促血管再生同時亦可導致血管通透性增高，引起液體滲出增加，加重腹水病情[12]。

表6 2組治療前后ET-1和VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表7 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水西醫治療主要采取對癥干預，如利尿、腹腔穿刺排放腹水等，但長期應用易導致電解質紊亂、耐藥性及嚴重不良反應[13]。如何有效改善酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水患者全身癥狀、延緩肝臟功能損傷及改善臨床預后已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統醫學將酒精性肝硬化并發門脈高壓性腹水歸于“臌脹”“單腹脹”等范疇，為古之“風”“癆”“臌”“膈”四頑癥之一，預后不良[14]。本病病因病機主要為酒食不節、損傷中焦，脾失運化則釀生濁，脾土壅滯、肝臟樞轉交接氣機不利，久之則氣滯血瘀，腎失氣化，終致水濕內停，氣血交阻，氣、血、水聚于腹中而發病[15]，故中醫治療該病當以柔肝行氣、補血利水為主。本研究所用柔肝補血中藥組方中黃芪益氣健脾，當歸生血活血，白芍柔肝利氣，川芎散瘀活血，茯苓健脾滲濕，澤瀉利水除濕，而生白術則補脾燥濕，諸藥合用以補血利水為要義，輔以行氣柔肝，切合本病病機。現代藥理學研究證實，芍藥具有擴血管、改善微循環、抗自由基、抑制血小板聚集及促進血管內皮功能恢復等作用[16]；黃芪可增加肝硬化腹水大鼠尿量，促進腹水排泄[17]；而丹參則能夠增加肝臟微循環血流灌注量，降低門脈高壓，并有助于改善肝臟細胞營養狀態[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療前后體質量、腹圍及24 h尿量差值均顯著大于對照組；2組治療后腹脹、納呆、身目黃染、乏力、口燥心煩及舌絳津少積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組；2組治療后門靜脈主干內徑、門靜脈主干血流速度、脾靜脈內徑、ALT、TBil、ET-1及VEGF水平均顯著降低，ALB和PTA均顯著提高，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示柔肝補血中藥治療酒精性肝硬化伴門脈高壓性腹水可有效緩解臨床癥狀，改善肝功能和凝血功能，調節ET-1和VEGF水平。

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