赭決七味湯聯(lián)合拉西地平對(duì)老年單純收縮期高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及血管內(nèi)皮功能的影響

張 娜，白立紅，李曉云，王晨芳

(河北省第七人民醫(yī)院,河北 定州 073000)

單純收縮期高血壓屬于老年高血壓中最常見的類型，占老年高血壓的60%左右，嚴(yán)重影響老年患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床應(yīng)用西藥降壓治療單純收縮期高血壓，雖起效快，但老年患者代謝功能下降以及藥物敏感性，會(huì)出現(xiàn)體位性低血壓等不良反應(yīng)，且長期服用易產(chǎn)生耐藥性[2]。研究表明，中醫(yī)藥在防治老年單純收縮期高血壓方面具有較明顯優(yōu)勢(shì)，不僅能著眼于整體調(diào)節(jié)，改善臨床癥狀，減少毒副作用，還具有緩和降壓作用，可以有效穩(wěn)定血壓，療效顯著[3]。本研究觀察了赭決七味湯聯(lián)合拉西地平對(duì)老年單純收縮期高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年1月—2016年3月我院收治的老年單純收縮期高血壓患者74例，均符合《中國高血壓防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中有氣虛痰濁證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：頭痛、眩暈、胸悶、頭如裹、嘔吐痰涎；次癥：失眠、心悸、納呆、口淡、倦怠乏力；舌脈；舌淡胖、舌苔白厚或濁膩、舌邊齒印，脈弦滑、或虛大而滑?；颊邽閱渭兪湛s期高血壓1級(jí)和2級(jí)；收縮壓為140～179 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；年齡60～80歲；所有患者均自愿簽署知情同意書。排除近半年有明顯腦卒中或心肌梗死史；患有嚴(yán)重心律失?；蛐墓δ堍蠹?jí)、Ⅳ級(jí)等心臟嚴(yán)重疾病者；合并有造血系統(tǒng)和肝腎等嚴(yán)重疾病者；繼發(fā)性高血壓或合并精神病者；對(duì)本研究中藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將74例老年單純收縮期高血壓患者分為2組：對(duì)照組37例，男19例，女18例；年齡61～79(67.68±6.24)歲；病程1～14(8.24±2.63)年。研究組37例，男17例，女20例；年齡61～78(68.07±6.81)歲；病程1～15(8.46±2.79)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均在受試前最少2周停用一切降壓藥物。對(duì)照組給予拉西地平(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100192，規(guī)格：4 mg/片)治療，起始劑量為每天早餐后口服2 mg，若血壓未下降至140 mmHg，則逐周遞增2 mg劑量，最大劑量不超過8 mg，每周隨訪1次，持續(xù)治療4周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用赭決七味湯治療，組方：代赭石(先煎)30 g，五爪龍30 g，黃芪30 g，草決明15 g，云苓15 g，法半夏10 g，白術(shù)10 g，川芎10 g，竹茹10 g，陳皮6 g。上述方劑每天1劑，水煎過濾，分早晚2次餐后溫服，持續(xù)服用4周。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)主次癥總積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》記錄2組治療前后中醫(yī)主次癥總積分[5]，頭痛、眩暈、胸悶、頭如裹、嘔吐痰涎五項(xiàng)主癥，按從正常、輕、中、重分別計(jì)0分、2分、4分、6分；失眠、心悸、納呆、口淡、倦怠乏力五項(xiàng)次癥，按從正常、輕、中、重分別計(jì)0分、1分、2分、3分，計(jì)算總積分。②臨床療效：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定[5]，顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)主次癥總積分下降≥70%；有效：中醫(yī)癥狀、體征有所改善，30%≤中醫(yī)主次癥總積分下降<70%；無效：中醫(yī)癥狀、體征無改善或加重，中醫(yī)主次癥總積分下降<30%?？傆行?顯效+有效比例之和。③動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)：監(jiān)測(cè)2組治療前后白天(6:00—22:00)以及夜間(22:00—6:00)血壓變化情況，間隔30 min測(cè)壓1次，記錄24 h平均收縮壓(24 hSBP)、日間平均收縮壓(DSBP)、夜間平均收縮壓(NSBP)、血壓負(fù)荷。④血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：于治療前后清晨采集2組空腹肘靜脈血5 mL，應(yīng)用硝酸還原法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平，應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)血漿血栓素B2(TXB2)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和6-酮-前列素F-1α(6-Keto-PGF-1α)水平，所有試劑盒均購自晶美生物工程有限公司。

2 結(jié) 果

2.1中醫(yī)主次癥總積分 治療前，2組中醫(yī)主次癥總積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組中醫(yī)主次癥總積分較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)主次癥總積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2臨床療效 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo) 治療前，2組24 hSBP、DSBP、NSBP、血壓負(fù)荷比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組24 hSBP、DSBP、NSBP、血壓負(fù)荷均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前，2組NO、TXB2、ET-1、6-Keto-PGF-1α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組NO和6-Keto-PGF-1α均較治療前顯著升高(P均<0.05)、TXB2和ET-1均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組NO和6-Keto-PGF-1α均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)，TXB2和ET-1均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

老年單純收縮期高血壓是由于動(dòng)脈粥樣硬化，外周阻力增大，血管僵硬度增加，加上功能退化，以致血壓調(diào)節(jié)中樞敏感性降低所引起的[6]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常是高血壓病重要發(fā)病機(jī)制之一，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷后，會(huì)出現(xiàn)增加ET合成和釋放，而NO合成與釋放卻不能相應(yīng)增加，削減了拮抗ET收縮血管作用，同時(shí)減少6-Keto-PGF-1α的合成，減弱對(duì)抗TVB2作用，造成血管收縮，血小板黏附和聚集作用得到促進(jìn)，以致血壓升高[7]。因此，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)NO和ET-1、TXB2和6-Keto-PGF-1α的動(dòng)態(tài)平衡在控制血壓、維持血管內(nèi)血流量中起到了重要作用[8]。目前，治療老年單純收縮期高血壓常應(yīng)用西醫(yī)降壓藥物，主要有鈣通道阻滯劑、血管緊張素抑制劑、利尿劑以及β受體阻滯劑等，本研究所用拉西地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，優(yōu)點(diǎn)是其脂溶性較其他鈣離子拮抗劑有很大提高，可聚積在脂質(zhì)部位，降壓作用持續(xù)時(shí)間長，雖能使患者血壓快速下降，但常不能很好改善臨床癥狀，可能還會(huì)伴有不良反應(yīng)[9]。中醫(yī)藥能夠?qū)ΠY治療，經(jīng)過整體調(diào)理，可顯著改善臨床癥狀，但近期降壓效果不明顯。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療此病，發(fā)揮西醫(yī)和中醫(yī)各自優(yōu)勢(shì)和長處，通過辨病和辨證相結(jié)合，既可以快速降低血壓，又可以顯著改善臨床癥狀、減少不良反應(yīng)[10]。

結(jié)合老年單純收縮期高血壓癥狀表現(xiàn)可將其歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“頭痛”“眩暈”“肝風(fēng)”等范疇。《素問·風(fēng)論》曾提到：“新沐中風(fēng)，則為首風(fēng)”以及“風(fēng)氣循風(fēng)府而上，則為腦風(fēng)”，強(qiáng)調(diào)了發(fā)生頭痛的主要病因是內(nèi)傷與外感；《金匱要略》云：“心下有支飲，其人苦冒眩，澤瀉湯主之”，涉及眩暈的關(guān)鍵致病因素是痰飲[11]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病外因是飲食失節(jié)，內(nèi)因是先天稟賦、情志失調(diào)和年老體虛，在病理上，脾胃氣虛、運(yùn)化失司，引起精微水濕失于布散，聚集而生痰，痰阻于脈道，造成痰濁中阻，氣血運(yùn)行不暢，頭竅失養(yǎng)，升降失常，濁陰不降，清陽不升，上擾清竅，以致發(fā)為眩暈，產(chǎn)生諸證[12]。因此，本病重要病理因素為氣虛痰濁，在治療中應(yīng)該以健脾益氣、除痰潛陽為主要原則[13]。本研究所用赭決七味湯方中重用五爪龍和黃芪健脾益氣除痰；草決明、代赭石降逆平肝；川芎行氣活血；云苓、法半夏、白術(shù)、陳皮等藥加強(qiáng)燥濕化痰、健脾行氣之力；諸藥合用，標(biāo)本兼治，具有健脾益氣、除痰潛陽之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，五爪龍中含有補(bǔ)骨脂素，有提高機(jī)體免疫力、抗凝血、抗腫瘤、抗菌等作用；黃芪提取物黃芪皂苷甲能廣泛保護(hù)心血管，擴(kuò)張冠脈和外周血管，使心肌收縮力增強(qiáng)，抗心律失常，降低血壓、血小板黏附力和血脂；草決明浸出液可以起到降低血壓、降低血漿三酰甘油和總膽固醇的作用；代赭石主要成分是三氧化二鐵，能夠促進(jìn)紅細(xì)胞及血紅蛋白新生，鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)系統(tǒng)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組中醫(yī)主次癥總積分顯著低于對(duì)照組；研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；研究組24 hSBP、DSBP、NSBP、血壓負(fù)荷均顯著低于對(duì)照組；研究組NO和6-Keto-PGF-1α均顯著高于對(duì)照組，TXB2和ET-1均顯著低于對(duì)照組。提示赭決七味湯聯(lián)合拉西地平治療老年單純收縮期高血壓患者，可降低中醫(yī)主次癥總積分，提高治療總有效率，穩(wěn)定動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)，改善血管內(nèi)皮功能，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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