健脾活血中藥聯合抗結核化療方案治療腸結核療效及對T淋巴細胞亞群、腸黏膜屏障功能的影響

高 敏

(陜西省神木市醫院，陜西 神木 719300)

腸結核是一類由結核分枝桿菌引起的腸道慢性特異性感染性疾病，其中超過90%由人型結核桿菌侵襲腸道引起，患者好發年齡為20～50歲，且女性發病率較男性高[1]。腸結核患者主要臨床表現為右下腹疼痛、腹瀉腹脹、便秘及腹部腫塊等，給日常工作生活帶來嚴重影響[2]。目前西醫治療腸結核多采用聯合抗結核化療藥物方案，盡管可在一定程度上改善臨床癥狀，但對于病原菌抑殺效果欠佳，難以有效控制病情進展，且長期應用不良反應明顯[3]。近年來臨床報道顯示，中草藥可有效抑殺結核分枝桿菌，調節機體免疫功能，并在減輕化療藥物不良反應方面優勢明顯[4]，故中醫藥已逐漸成為腸結核臨床治療新的研究方向。2014年4月—2016年4月筆者觀察了健脾活血中藥聯合抗結核化療方案治療腸結核療效及對T淋巴細胞亞群、腸黏膜屏障功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治腸結核患者80例，均符合《臨床診療指南·結核病分冊》[5]西醫診斷標準和《中醫內科學》[6]中醫診斷標準，年齡18～65歲，胸片顯示肺內病灶；排除入組前4周應用相關中藥制劑、抗生素、免疫抑制劑及糖皮質激素者，自身免疫系統疾病、代謝性疾病、精神系統疾病、惡性腫瘤、重要臟器功能不全者，對研究藥物過敏者，妊娠、哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組40例，男18例，女22例；年齡24～62(36.96±5.52)歲；病程4～16(8.26±1.32)個月；病變部位：回盲部31例，升結腸6例，空腸3例。觀察組40例，男17例，女23例；年齡25～64(37.10±5.56)歲；病程4～15(8.18±1.28)個月；病變部位：回盲部30例，升結腸8例，空腸2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予抗結核化療方案治療，即2SHR/6HR方案：①強化階段(2個月)給予鏈霉素750 mg/d+異煙肼300 mg/d+利福平450 mg/d；②持續治階段(4個月)給予異煙肼300 mg/d+利福平450 mg/d。觀察組則在此基礎上加用健脾活血中藥治療，組方：黃芪30 g、人參20 g、當歸20 g、枳實15 g、白術15 g、茯苓15 g、地榆10 g、大黃10 g及甘草8 g，1劑/d，早晚頓服。2組治療時間均為6個月。

1.3觀察指標 ①中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分別于治療前后對腹痛腹脹、便秘、食欲下降、面黃消瘦、盜汗及發熱證候進行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴重。②炎性細胞因子水平：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-10水平。③免疫功能指標：分別于治療前后采用流式細胞學法檢測CD3+、CD4+及CD8+水平。④腸黏膜屏障功能指標水平：分別于治療前后采用分光光度計法檢測D-乳酸和血二胺氧化酶水平。⑤臨床療效：參照文獻[7]標準評定。治愈：中醫證候積分減分率≥90%，X射線或內鏡檢查病灶完全吸收；顯效：中醫證候積分減分率為71%～90%，X射線或內鏡檢查病灶明顯縮小；有效：中醫證候積分減分率為30%～70%，X射線或內鏡檢查病灶有所縮小；無效：未達上述標準。治愈+顯效+有效為總有效。⑥不良反應發生情況：記錄患者治療期間不良反應發生例數，計算百分比。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后腹痛腹脹、便秘、食欲下降、面黃消瘦、盜汗及發熱積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n面黃消瘦治療前治療后盜汗治療前治療后發熱治療前治療后對照組403.82±0.711.63±0.43①3.24±0.811.18±0.33①3.62±0.881.17±0.42①觀察組403.75±0.740.88±0.19①②3.32±0.850.75±0.19①②3.55±0.860.74±0.14①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎性細胞因子水平比較 2組治療后C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-10水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 對照組治療前后CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；觀察組治療后CD3+和CD4+水平均顯著提高(P均<0.05)，CD8+水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后腸黏膜屏障功能指標水平比較2組治療后D-乳酸和二胺氧化酶水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后腸黏膜屏障功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組近期療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應發生情況比較 觀察組各項不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

腸結核多繼發于肺結核等腸外結核感染，以回盲部最為常見；患者早期癥狀缺乏特異性，較易出現誤診和漏診，70%～80%在形成毒血癥時方才確診[8-9]。已有研究顯示，腸結核患者因病菌侵襲腸壁常造成腸道功能障礙，其中腸黏膜屏障功能指標是評價病情嚴重程度重要指標之一；腸黏膜屏障主要依賴腸黏膜上皮屏障完整、腸道免疫系統特別是 T細胞亞群正常表達[10]。結核桿菌侵襲腸道后可引起吸收消化功能下降和微生態失衡，進而引起消化系統黏膜上皮細胞新陳代謝紊亂，影響腸黏膜生物屏障完整性和通透性。已有研究顯示，血D-乳酸和二胺氧化酶水平上升可損傷腸黏膜屏障功能，影響機體免疫系統功能，并進一步加劇腸道內炎癥反應，引起包括C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-10在內炎性細胞因子水平顯著升高，最終形成惡性循環[11-12]。

2SHR/6HR方案是西醫治療腸結核常用抗結核化療方案之一，可有效抑殺結核分枝桿菌，降低結核組織炎癥誘發效應，阻斷細胞中介和原發免疫反應，并有助于避免腸粘連發生；但采用單純耐結核化療方案治療腸結核總體治療有效率不高，且不同種類化療聯合應用更易導致嚴重不良反應，患者治療依從性和耐受性較差[13]。如何有效改善腸結核患者臨床癥狀，提高機體免疫力及減輕藥物不良反應已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統醫學將腸結核歸于 “癆瘵”范疇，認為脾胃氣虛、邪毒入侵為其發病根本；脾胃為后天之本、氣血生化之源，脾胃虛弱則飲食運化不調、水濕內生、氣滯血瘀，易致脘痛、便秘，久之則脾陽虧虛、機體失養[14]；《醫學正傳·勞極》云：“一則殺蟲，以絕其根本，一則補虛，以復其正元。”而《老年恒言》則曰：“脾胃弱而百病生，脾陽足而萬病息。”故中醫治療腸結核應以健脾益氣、行氣活血為主[15]。本研究所用健脾活血中藥組方中黃芪益氣健脾，人參大補元氣，當歸養血活血，枳實行氣消積，白術活血解毒，茯苓利水滲濕，地榆消腫燥濕，大黃散結活血，而甘草則調和諸藥以共奏補中健脾、升陽活血之功效。現代藥理學研究顯示，黃芪可抑制血小板黏附和吞噬功能，提高黏膜血液和細胞新陳代謝速率，繼而減輕腸道炎癥反應水平[16]；當歸能夠改善腸道局部微循環，降低腸道黏膜細胞毛細血管通透性，并有助于促進腸黏膜破損修復[17]；而地榆則具有光譜抗菌作用，對人型結核桿菌具有確切抑殺效果[18]。

本研究結果顯示，2組治療后腹痛腹脹、便秘、食欲下降、面黃消瘦、盜汗及發熱積分及C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-10、D-乳酸及血二胺氧化酶水平均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；對照組治療前后CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異無統計學意義；觀察組治療后CD3+和CD4+水平顯著提高，CD8+水平顯著降低，且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組。提示健脾活血中藥聯合抗結核化療方案治療腸結核可有效減輕臨床癥狀體征，降低機體炎癥反應水平，改善免疫系統功能和腸黏膜屏障功能，并有助于降低不良反應發生風險。

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