羅 紅
(武漢大學中南醫院,湖北 武漢 430071)
青光眼是一類因高眼壓引起視神經萎縮繼而導致視力下降的眼科常見疾病,目前世界范圍內青光眼罹患人數已達6 000萬人,成為僅次于白內障第二大致盲性疾病[1]。閉角型青光眼是青光眼中主要類型之一,如不及時治療,70%~80%出現視神經萎縮,而致盲率更高達15%~20%,嚴重影響日常生活質量。目前西醫治療閉角型青光眼繼發視神經萎縮并無特效治療手段,主要采用動脈擴張劑、核苷衍生物等進行對癥干預,但在延緩萎縮病變進展方面效果欠佳。近年來中醫藥輔助治療閉角型青光眼繼發視神經萎縮顯示出良好臨床療效[2]。2014年7月—2016年7月,筆者觀察了益精杞菊地黃顆粒配合針刺治療閉角型青光眼繼發視神經萎縮的療效及對血流動力學的影響,現將結果報道如下。
1.1一般資料 選取我院上述時期收治的閉角型青光眼繼發視神經萎縮患者120例,均符合《中華眼科學》[3]西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中醫診斷標準,年齡40~65歲,眼壓11~17 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);排除入組前4個月服用研究相關藥物者,其他眼部疾病者,服用影響眼壓藥物者,精神系統疾病者,血液系統疾病者,重要臟器功能障礙者,妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組:對照組40例,男18例,女22例;年齡42~63(55.76±4.90)歲;病程1~4(2.12±0.81)年。觀察組40例,男16例,女24例;年齡41~65(55.81±4.93)歲;病程1~5(2.17±0.83)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。
1.2治療方法 對照組給予胞二磷膽堿(長春大政藥業科技有限公司生產,國藥準字H22026208,規格2 mL:0.25 g)2 mL/次靜脈滴注,1次/d。觀察組則在此基礎上加用益精杞菊地黃顆粒配合針刺治療。①益精杞菊地黃顆粒組方:枸杞子20 g、菊花20 g、當歸20 g、熟地黃20 g、山茱萸20 g、淫羊藿20 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、葛根15 g、黃芪15 g、丹皮15 g、川芎15 g、丹參15 g及甘草10 g,每天1劑,早晚分服;②針刺:主穴取竅明穴,配穴取承泣、攢竹、睛明、球后、絲竹空、太陽、太沖、三陰交及光明,采用0.25 mm×40 mm毫針針刺主穴時,自右側枕骨粗隆上0.5 cm處向左側枕骨粗隆上方排針,直刺6~10針,留針至晚上睡前;其余各穴行常規針刺,留針30 min。2組治療時間均為8周。
1.3觀察指標 ①中醫證候積分:根據《中醫病證診斷療效標準》[5]分別于治療前后對視物模糊、視野縮窄、情志抑郁、頭暈目脹、舌質紅苔薄及脈弦證候進行評分,按無、輕度、中度、重度分別記為0,2,4,6分,分值越高提示病情越嚴重。②視力:分別于治療前后采用國際標準視力表進行視力測量。③視野:分別于治療前后采用全自動電腦視野計進行光敏度和視野缺損測量。④眼動脈和視網膜中央動脈血流動力學指標:分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測收縮峰值流速(PSV)、舒張末流速(EDV)及阻力指數(RI)。⑤臨床療效:參照文獻[6]標準評定。顯效:臨床癥狀體征明顯緩解,中醫證候積分減分率>70%;有效:臨床癥狀體征有所緩解,中醫證候積分減分率為30%~70%;無效:臨床癥狀體征未見緩解或加重,中醫證候積分減分率<30%;臨床控制+顯效+有效為總有效。

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后視物模糊、視野縮窄、情志抑郁、頭暈目脹、舌質紅苔薄及脈弦積分均顯著低于治療前(P均<0.05),且觀察組治療后各項積分改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候評分比較分)

組別n頭暈目脹治療前治療后舌質紅苔薄治療前治療后脈弦治療前治療后對照組403.84±0.841.48±0.34①3.83±0.821.50±0.36①3.64±0.811.43±0.40①觀察組403.90±0.810.72±0.16①②3.78±0.780.77±0.20①②3.70±0.840.85±0.16①②
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.22組治療前后視力水平比較 2組治療后視力水平顯著提高(P<0.05),且觀察組治療后視力水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后視力水平比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.32組治療前后光敏度和視野缺損水平比較 2組治療后光敏度和視野缺損水平均顯著提高(P<0.05),且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后光敏度和視野缺損水平比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.42組治療前后眼動脈血流動力學指標比較 觀察組治療后眼動脈PSV和EDV均顯著提高(P均<0.05),RI顯著降低(P<0.05),且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。
2.52組治療前后視網膜中央動脈血流動力學指標比較 觀察組治療后視網膜中央動脈PSV和EDV均顯著提高(P<0.05),RI顯著降低(P<0.05),且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后眼動脈血流動力學指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.62組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。
目前醫學界對于閉角型青光繼發眼視神經萎縮機制尚未完全闡明,單純眼壓升高無法完全解釋青光眼繼發視神經損傷,眼壓控制在11 mmHg患者中仍有15%~25%存在視野缺損進行性加重癥狀[7]。近年來研究顯示,視神經供血不足引起眼壓耐受性降低可能在其發生發展過程中發揮著關鍵作用[8]。青光眼患者存在明顯視神經和視乳頭血流異常、視神經血管自動調節功能紊亂,超過95%存在視網膜缺血狀態;而視網膜處于缺血可引起ATP生成減少,鉀離子外流量降低,鈣離子超載及過氧化物大量形成,最終造成神經元產生毒性作用[9];同時細胞缺氧還可誘發谷氨酸過量釋放,加重神經元毒性反應程度,最終造成視網膜細胞凋亡[10]。

表5 2組治療前后視網膜中央動脈血流動力學指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表6 2組近期療效比較
注:①與對照組比較,P<0.05。
胞二磷膽堿屬于核苷衍生物,可通過激活神經元細胞膜結構磷脂合成,增強膜穩定性和修復能力,有效降低腦血管阻力,增加視網膜血流灌注及改善腦循環;其還能夠刺激中樞系統多巴胺合成,直接改善中樞視功能;但胞二磷膽堿單獨應用對于視力和視野缺損改善作用較為局限,超過30%患者無法達到滿意視功能恢復效果[11]。如何有效提高閉角型青光眼繼發視神經萎縮患者視力水平、減輕視野缺損及延緩病情進展已成為目前臨床研究的熱點和難點。
祖國傳統醫學將閉角型青光眼繼發視神經萎縮歸于“青風內障”范疇,認為情志過傷、痰濕泛目、痰火郁結、肝腎虛衰、陰虛血少等所致神水瘀阻為病機之所在;其病位于肝經,涉及脾腎[12]?!毒霸廊珪吩唬骸吧蒲a陰者,必于陽中求陰,則陰得陽升,而泉源不竭。 ”《靈樞·脈度》云:“肝氣通于目,肝氣和則能辨五色矣?!惫手嗅t治療閉角型青光眼繼發視神經萎縮當以滋陰明目、養肝活血為主。本研究所用益精杞菊地黃顆粒組方中枸杞子滋陰補腎,菊花疏風平肝,當歸養血活血,熟地黃益精填髓,山茱萸補腎益肝,淫羊藿強筋壯陽,澤瀉滲濕利水,茯苓健脾滲濕,葛根生津止渴,黃芪健脾益氣,牡丹皮散瘀涼血,川芎活血散瘀,丹參行血通絡,而甘草則調和諸藥以奏陰中求陽、益腎活血之功效。現代藥理學研究證實,葛根提取物可直接擴張血管,降低外周阻力,改善微循環,提高局部微血流量,并有助于抑制血小板凝集[13];當歸中阿魏酸成分能夠顯著降低血小板表面活性,降低血液黏稠度,改善視網膜微循環狀態,同時在促進視網膜細胞增殖方面亦具有確切作用[14];而丹參則能夠發揮良好視網膜缺血再灌注損傷拮抗和視神經保護作用[15]。已有研究顯示,針灸具有緩解疼痛和促進視神經修復雙向作用[16];而針剌明竅穴后已被證實能夠減輕髙眼壓下視網膜、視神經超微結構損傷,提高受損視神經軸突存活率,對于提高視力水平具有重要意義[17]。
本研究結果顯示,2組治療后視物模糊、視野縮窄、情志抑郁、頭暈目脹、舌質紅苔薄及脈弦積分均顯著低于治療前,且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組;2組治療后視力、光敏度、視野缺損、PSV及EDV均顯著提高,RI顯著降低,且觀察組治療后各項指標改善情況均顯著優于對照組;觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示益精杞菊地黃顆粒配合針刺治療閉角型青光眼繼發視神經萎縮可有效減輕臨床癥狀體征,提高視力水平,降低光敏度和視野缺損程度,改善眼動脈和視網膜中央動脈血流動力學指標。
[1] 沈偉,丁潔. 胞二磷膽堿治療視神經萎縮的臨床探討[J]. 中國實用眼科雜志,2004,22(7):545-546
[2] 宮曉紅,韋企平,周劍,等. 益氣活血法治療青光眼視神經病變的臨床觀察[J]. 中國中醫眼科雜志,2012,22(2):113-114
[3] 李鳳鳴. 中華眼科學[M]. 2版. 北京:人民衛生出版社,2005:1129-1169
[4] 國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京:中國醫藥科技出版社,2002:74-77
[5] 國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[S]. 南京:南京大學出版社,2012:20-21
[6] 葉計芬,楊艷芳,趙青. 高眼壓性和正常眼壓性青光眼 P-VEP 與視野缺損的相關性研究[J]. 眼科新進展,2014,34(3):248-250
[7] 趙堪興,楊培增. 眼科學[M]. 7版. 北京:人民衛生出版社,2008:153
[8] Ghaffariyeh A,Honarpisheh N,Heidari MH,et al. Brain-derived neurotrophic factor as a biomarker in primary open-angle glaucoma[J]. Optom Vis Sci,2011,88(1):80-85
[9] Heoh AE,Schaal KB,Ach T,et al. Treatment of peripapillary choroidal neovascularization with intravitreal bevacizumab[J]. Eur J Ophthalmol,2009,19(1):163-165
[10] Cengiz Akarsu M,Yasemin Karadeniz Bilgili. Color Doppler imaging in ocular hypertension and open-angle glaucoma[J]. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol,2004,24(2):125-129
[11] Marcic TS,Belyea DA,Katz B. Neuroprotection in glaucoma:a model for neuroprotection in optic neuropathies[J]. Curr Opin Ophthal,2003,14(6):353-356
[12] 張殷建,李潔,吳永明,等. 中醫辨證論治對慢性單純性青光眼臨床療效的干預研究[J]. 甘肅中醫,2007,20(8):26-27
[13] 李林,曾碧丹,姚達強,等. 彩色多普勒技術對葛根素治療青光眼后視神經血供影響的評價[J]. 廣東醫學,2006,27(8):1165-1166
[14] 李根林,王津津,王景昭,等. 阿魏酸對培養視網膜神經細胞增殖活性的影響[J]. 中華眼科雜志,2003,39(11):650-654
[15] 李岱,易明望,管志華. 復方丹參對缺血再灌注損傷鼠視網膜的保護作用[J]. 現代中西醫結合雜志,2004,13(4):444-446
[16] 孫河,趙爽. 針刺竅明穴(枕視皮質對應區)治療視神經萎縮的療效觀察[J]. 中國中醫眼科雜志,2012,22(4):257-259
[17] 蔡蕭君,王麗媛,趙曉龍,等. 針刺眶內穴位結合頭針治療視神經萎縮的療效觀察[J]. 中國中醫眼科雜志,2015,25(4):236-240