復(fù)方阿嗪米特腸溶片與復(fù)方消化酶分別聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療化學(xué)性消化不良的效果比較

侯立新++++++李爽++++++洪尚游++++++李書++++++茍小軍

[摘要]目的 觀察復(fù)方阿嗪米特腸溶片與復(fù)方消化酶分別聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療化學(xué)性消化不良的臨床效果。方法 選擇2014年1月～2016年12月上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院消化內(nèi)科門診及住院患者110例化學(xué)性消化不良患者為研究對象。將患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組55例給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療，對照組55例給予復(fù)方消化酶聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療，治療時間均為2個月。觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的GSRS癥狀積分，記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組的總有效率為92.7%，明顯高于對照組的76.4%（P<0.01）。兩組治療后的GSRS評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療組治療后的GSRS各項評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療化學(xué)性消化不良的效果較復(fù)方消化酶聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片更顯著，值得臨床推廣及進一步規(guī)范研究。

[關(guān)鍵詞]化學(xué)性消化不良；復(fù)方阿嗪米特腸溶片；復(fù)方消化酶；氟哌噻噸美利曲辛片

[中圖分類號] R57 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）12（c）-0096-04

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Mite and Compound Digestive Enzyme combined with Deanxit separately in the treatment of chemical dyspepsia.Methods 110 outpatients and inpatients with chemical dyspepsia treated in department of gastroenterology of Baoshan Branch of Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine form January 2014 to December 2016 were selected as study subjects and they were divided into the two groups according to the random number table method.55 cases in the treatment group were treated with Mite combined with Deanxit while 55 patients in the control group were treated with Compound Digestive Enzyme combined with Deanxit.The treatment time was 2 months.Clinical curative effect in patients of the two groups was observaed，and the symptoms integral of GSRS before and after treatment in patients between the two groups were compared，and the incidence of adverse reaction during treatment process in patients of the two groups was recorded.Results The total effective rate was 92.7% in the treatment group，which was obviously higher than that of the control group （76.4%） （P<0.01）.After treatment，GSRS score in the two groups was significantly lower than before treatment，and the difference was statistically significant （P<0.01） and GSRS score in the treatment group after treatment was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion The effect of Mite combined with Deanxit in the treatment of chemical dyspepsia is more significant compared with Compound Digestive Enzyme combined with Deanxit.It is worthy of clinical promotion and further normative study.

[Key words]Chemical dyspepsia；Compound Azintamide Enteric-coated Tablets；Compound Digestive Enzyme；Flupentixol and Melitracen Tablets

化學(xué)性消化不良是指由于膽汁缺乏或消化酶分泌不足（包括活性下降）而引起的以腹脹為主，可伴食欲不振、早飽、噯氣、腹瀉等癥狀的消化系統(tǒng)疾病[1]，其病理生理機制是臨床研究的熱點。目前，對于化學(xué)性消化不良的治療方案尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方阿嗪米特腸溶片的主要成分包括胰酶、纖維素酶、阿嗪米特、二甲硅油，主要通過補充胰酶、促進膽汁分泌達到促進消化的作用，是臨床用于治療化學(xué)性消化不良的常用藥物。氟哌噻噸美利曲辛片為抗抑郁、抗焦慮藥物，能夠降低內(nèi)臟敏感性。本研究選擇上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院消化內(nèi)科門診及住院患者110例化學(xué)性消化不良患者為研究對象，將復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片用于化學(xué)性消化不良的治療中，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2016年12月上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院消化內(nèi)科門診及住院患者110例化學(xué)性消化不良患者為研究對象，其中男50例，女60例；年齡20～70歲，平均（45.6±5.7）歲；病程5～24個月，平均（16.2±2.5）個月。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～70歲；符合中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會2015年制訂的《中國功能性消化不良專家共識意見》[2]中對化學(xué)性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≥半年；臨床有膽汁缺乏或消化酶分泌不足證據(jù)；沒有足夠的證據(jù)診斷為腸易激綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個月內(nèi)消化道潰瘍、腫瘤患者；嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；有精神疾病史的患者；妊娠期及哺乳期婦女；對治療消化不良及胃腸動力藥物依賴者；對復(fù)方阿嗪米特腸溶片、氟哌噻噸美利曲辛片等治療消化不良藥物過敏者。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)進行，患者知情同意。將患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組、對照組，每組55例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片（揚州一洋制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20000232）2片/次，3次/d，餐后口服；聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H2013 0126） 1片/次，2次/d ，早、中餐前口服。對照組給予復(fù)方消化酶膠囊（韓林制藥株式會社；H20140686）2粒/次，3次/d，餐后口服；聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片1片/次，2次/d，早、中餐前口服。兩組療程均為2個月，治療期間建議不服用其他任何治療消化不良及影響胃腸功能的藥物。

1.3觀察指標(biāo)及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①兩組均于治療2個月后評價臨床療效。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下。痊愈：腹脹等臨床癥狀消失，隨訪無反復(fù)；顯效：腹脹等臨床癥狀消失，3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：腹脹等臨床癥狀減輕；無效：臨床癥狀減輕不明顯?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀積分：治療前、治療后2個月對患者分別進行胃腸道癥狀評分（GSRS）并進行比較，該評分系統(tǒng)對消化不良的6個常見癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分別進行評分，每個癥狀嚴(yán)重程度評分范圍為0～3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重；癥狀發(fā)生頻率為1周內(nèi)各種消化不良癥狀出現(xiàn)的天數(shù)。每個癥狀總積分=嚴(yán)重程度評分×發(fā)生頻率。③安全性評價：記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 軟件分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

治療組的總有效率為92.7%，明顯高于對照組（76.4%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組治療前后GSRS評分的比較

兩組治療前的GSRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的GSRS評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療組治療后的GSRS各項評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）（表3）。

2.3不良反應(yīng)

兩組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

經(jīng)統(tǒng)計，全球未經(jīng)檢查的消化不良患病率高達60%左右[3]。機體全面的消化過程依賴于機械性消化與化學(xué)性消化，解決消化不良不僅要改善胃腸動力，更要對化學(xué)性消化過程進行調(diào)整。胰酶和膽汁是化學(xué)性消化的核心，消化酶缺乏或膽汁缺乏所致的化學(xué)性消化不良臨床上以腹脹、食欲不振、排便不暢等特點，治療上以補充胰酶制劑為主，與功能性消化不良相交叉[4]。化學(xué)性消化不良的致病因素較多，暴飲暴食導(dǎo)致的消化酶相對不足、老年人生理節(jié)能衰退導(dǎo)致的消化酶相對不足、胃腸疾病影響消化酶分泌等均可導(dǎo)致化學(xué)性消化不良的發(fā)生[5-6]。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會制訂的《中國功能性消化不良專家共識意見》（2015上海），目前化學(xué)性消化不良發(fā)病機制尚未完全闡明，患者病史較復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作者多伴有失眠、焦慮、抑郁等癥狀。目前，該疾病的治療尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，治療方案多樣，主要是通過減輕或緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

有研究[7]顯示，胃腸道激素對胃腸動力、敏感性發(fā)揮重要作用，膽囊收縮素、酪酪肽能降低食欲、抑制胃排空。有研究[8]表明，消化不良患者血清中膽囊收縮素、酪酪肽水平明顯高于正常人群，給予消化不良患者外源性胰酶制劑能夠明顯降低血清中膽囊收縮素、酪酪肽水平，恢復(fù)胃腸道動力[9]。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片含有多種藥物成分，其中阿嗪米特具有促進膽汁、胰酶分泌的藥理作用；胰酶可以有效改善碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪等營養(yǎng)成分的吸收；纖維素酶對纖維素的消化吸收有明顯改善作用；二甲基硅油能夠有效消除腹脹癥狀[10]。

復(fù)方消化酶膠囊含有胃蛋白酶、胰酶、纖維素酶等藥物成分，也是治療消化不良、改善消化功能的常用藥物之一。與復(fù)方阿嗪米特腸溶片比較，缺少阿嗪米特、二甲基硅油兩種成分[11]。

氟哌噻噸美利曲辛片能快速有效地改善焦慮、抑郁情緒，降低內(nèi)臟的高敏感度，減輕身體不適，提高依從性[12-13]。

消化酶制劑和抗抑郁藥物的藥理機制及作用點不同，但胃腸道功能從本質(zhì)上講依賴于神經(jīng)、肌肉、胃腸激素等多因素的共同調(diào)節(jié)，以此可以推測，兩者間聯(lián)合應(yīng)用對于改善胃腸功能、緩解化學(xué)性消化不良患者臨床不適具有疊加作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，胰酶制劑（無論是應(yīng)用復(fù)方阿嗪米特腸溶片還是復(fù)方消化酶膠囊）聯(lián)合抗抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片治療化學(xué)性消化不良都是安全有效的。但是，治療組的總有效率為92.7%，明顯高于對照組的76.4%，提示復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療化學(xué)性消化不良較復(fù)方消化酶聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片，效果更顯著。兩組的GSRS癥狀積分比較結(jié)果顯示，治療組治療后的GSRS各項評分均明顯低于對照組，可見復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片對臨床癥狀改善方面的療效明顯優(yōu)于復(fù)方消化酶。endprint

綜上所述，復(fù)方阿嗪米特腸溶片與氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合治療化學(xué)性消化不良的效果較復(fù)方消化酶聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片更顯著，值得臨床推廣及進一步規(guī)范研究。

[參考文獻]

[1]上海泌特臨床協(xié)作組.復(fù)方阿嗪米特腸溶片治療消化不良的多中心、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究[J].胃腸病學(xué)雜志，2005，10（2）：83-87.

[2]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組.中國功能性消化不良專家共識意見（2015，上海）[J].中華消化雜志，2016， 36（4）：217-219.

[3]Kirchman SE，Pinedo PJ，Maunsell FP，et al.Evaluation of milk components as diagnostic indicators for rumen indigestion in dairy cows[J].J Am Vet Med Assoc，2017，251（5）：580-586.

[4]Stanghellini V，Chan FK，Hasler WL，et al.Gastroduodenal disorders[J].Gastroenterology，2016，150（6）：1380-1392.

[5]Pribadi RR，Syam AF，Krisnuhoni E.Functional dyspepsia with Helicobacter pylori infection[J].Acta Med Indones，2017，49（2）：173-174.

[6]Vargas M，Talledo-Ulfe L，Samaniego RO，et al.Functional dyspepsia in students of eigth peruvians medical schools.Influence of the habits[J].Acta Gastroenterol Latinoam，2016，46（2）：95-101.

[7]Tacikowski T，Bawa S，Gajewska D，et al.Current prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with dyspepsia treated in Warsaw，Poland[J].Prz Gastroenterol，2017，12（2）：135-139.

[8]Wauters L，Nightingale S，Jones M，et al.Letter：functional dyspepsia is associated with duodenal eosinophilia in an Australian paediatric cohort-methodological issues to avoid misinterpretation.Authors′ reply[J].Aliment Pharmacol Ther，2017，46（3）：388.

[9]范一宏，呂賓，黃斌，等.膽囊切除術(shù)前后胃電圖、血胃腸激素、十二指腸胃反流的變化[J].中華消化雜志，2002，22（6）：373-374.

[10]侯立新，李爽，黃蘭蔚，等.復(fù)方阿嗪米特腸溶片聯(lián)合莫沙必利治療慢傳輸型便秘295例臨床研究[J].中南藥學(xué)，2014，12（1）：80-82.

[11]鄭丹，王萍，張恒，等.馬來酸曲美布汀聯(lián)合復(fù)方消化酶治療功能性消化不良的臨床研究[J].臨床消化病雜志，2012，24（6）：330-332.

[12]王霞，陳玉龍.氟哌噻噸美利曲辛對伴有焦慮或抑郁的功能性消化不良患者療效的多中心隨機對照臨床研究[J].中華消化雜志，2013，33（7）：446-450.

[13]劉艷，黃素嫻，黃妙娟，等.黛力新治療膽汁反流性殘胃炎并焦慮抑郁的療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（12）：1107-1109.

[14]劉建平，鐘海云.氣滯胃痛顆粒聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2010，44（4）：55-56.

[15]Min YW.The implication of gastric dysmotility in the pathophysiology of functional dyspepsia[J].J Neurogastroenterol Motil，2017，23（3）：323-324.endprint