厄洛替尼與吉非替尼治療非小細胞肺癌的療效與經濟優勢對比

武樂 劉震天 葉華姝

【摘要】 目的：研究厄洛替尼與吉非替尼兩種靶向藥物治療非小細胞肺癌的效果與經濟優勢。方法：回顧性分析2015年2月-2017年2月在本院接受靶向藥物厄洛替尼治療的40例非小細胞肺癌患者的臨床資料，設為厄洛替尼組。另選取同期在本院接受靶向藥物吉非替尼治療的40例非小細胞肺癌患者的臨床資料設為吉非替尼組。比較兩組的臨床療效、不良反應發生情況以及無進展生存期情況。并通過疾病控制率予以成本-效果分析，通過質量調整生命年予以成本-效用分析。結果：厄洛替尼組與吉非替尼組的疾病控制率分別為75.00%（30/40）、62.50%（25/40），兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。厄洛替尼組與吉非替尼組的皮疹、肝損傷、腹瀉等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。厄洛替尼組與吉非替尼組無進展生存期分別為（378.4±150.1）、（353.2±143.3）d，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。厄洛替尼與吉非替尼的總成本分別為70 552元、84 975元；厄洛替尼與吉非替尼的成本-效果比分別為941、1 360；厄洛替尼與吉非替尼的成本-效用比分別為65 326、87 874，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：厄洛替尼與吉非替尼兩種靶向藥物治療非小細胞肺癌的療效、不良反應發生率及無進展生存期相似，但厄洛替尼方案具有更加顯著的經濟優勢。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌； 厄洛替尼； 吉非替尼； 經濟優勢

【Abstract】 Objective：To study the effects and economic advantages of two targeted drugs，Erlotinib and Gefitinib，in the treatment of non-small cell lung cancer.Method：The clinical data of 40 patients with non-small cell lung cancer treated with targeted drug Erlotinib in our hospital from February 2015 to February 2017 were retrospectively analyzed，and they were set as Erlotinib group.In addition，40 patients with non-small cell lung cancer who received Gefitinib as a targeted drug in our hospital were selected as Gefitinib group.The clinical efficacy，the occurrence of adverse reactions and the progression-free survival were compared between the two groups.Cost-effect analysis was performed by disease control rate and cost-utility analysis by quality adjusted life years.Result：The disease control rates of Erlotinib group and Gefitinib group were 75.00%（30/40） and 62.50%（25/40），respectively，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.There were no significant differences between Erlotinib group and Gefitinib group in the incidence of skin rash，liver injury and diarrhea（P>0.05）.The progression free survival time of Erlotinib group and Gefitinib group were（378.4±150.1）d and （353.2±143.3）d respectively，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The total cost of Erlotinib group and Gefitinib group was 70 552 yuan and 84 975 yuan；the cost-effect ratios of Erlotinib group and Gefitinib group were 941 and 1 360 respectively；the cost to utility ratio of Erlotinib group and Gefitinib group was 65 326 and 87 874 respectively，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Efficacy of two targeted drugs Erlotinib and Gefitinib in the treatment of non-small cell lung cancer，adverse reactions and progression free survival were similar，but Erlotinib has economic advantages.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Erlotinib； Gefitinib； Economic advantage

First-authors address：Jiangxi Tumor Hospital，Nanchang 330029，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.036

我國肺癌的發病率正呈逐年升高趨勢[1]。而非小細胞肺癌的發病率在所有肺癌中約占80%，具有極強的隱匿性[2]，絕大部分患者一經確診便已是中晚期，喪失了手術根治的時機[3]。表皮生長因子受體廣泛存在于多種惡性腫瘤疾病中，且在非小細胞肺癌患者中，約有10%的白人存在表皮生長因子受體敏感性突變，約有50%的亞洲人群存在表皮生長因子受體增敏突變[3]。針對此類患者，采用表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑類藥物治療效果顯著，有利于提高患者的無進展生存期，且患者普遍耐受性較佳[4]。目前應用最為廣泛的表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑類藥物包括厄洛替尼以及吉非替尼等[5]。雖然國內外已有不少關于上述兩種藥物應用于非小細胞肺癌患者的相關研究，但對于以上兩種藥物的療效與經濟優勢尚且存在一定的爭議[6]。本文對比厄洛替尼與吉非替尼治療非小細胞肺癌的效果與經濟優勢，旨在為臨床選擇更加安全、有效、經濟的靶向藥物提供數據參考，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年2月-2017年2月在本院接受靶向藥物厄洛替尼治療的40例非小細胞肺癌患者的臨床資料，設為厄洛替尼組。另選取同期在本院接受靶向藥物吉非替尼治療的40例非小細胞肺癌患者的臨床資料設為吉非替尼組。納入標準：（1）所有患者均經影像學檢查以及手術病理活檢確診為非小細胞肺癌；（2）ECOG評分均為0～1分；（3）均接受靶向藥物治療；（4）臨床病例資料完整。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤者；

（2）存在本研究相關靶向藥物禁忌證者；（3）伴有精神疾病或交流溝通障礙者；（4）正參與其他研究者。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 厄洛替尼組予以厄洛替尼治療，即口服厄洛替尼150 mg/次，1次/d。吉非替尼組患者予以吉非替尼治療，即口服吉非替尼250 mg/次，1次/d。各組患者持續用藥，直至出現疾病進展或不可耐受的不良反應為止。兩種靶向藥物的基本信息見表1。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、不良反應發生情況以及無進展生存期情況。并通過疾病控制率予以成本-效果分析，通過質量調整生命年予以成本-效用分析。其中臨床療效主要是參照實體瘤療效評價標準進行評估，（1）完全緩解（CR）：治療后患者病灶完全消失，且無新病灶出現，腫瘤標志物水平恢復正常，且持續時間≥4周；（2）部分緩解（PR）：治療后患者病灶最大徑之和縮小超過30%，且持續時間≥4周；（3）疾病穩定（SD）：治療后患者病灶最大徑之和縮小低于30%，且增加低于20%，無新病灶出現；（4）疾病進展（PD）：治療后患者病灶最大徑之和增加超過20%，或出現新病灶[7]。CR例數與PR例數之和占總例數的百分比為疾病控制率。藥物經濟學評價：成本主要包括直接成本、間接成本以及隱性成本[8]。由于兩組患者均接受靶向藥物治療，除了治療藥物以及藥物相關性不良反應存在差異外，其余因素均相似，因此僅計算直接成本中藥品費用以及治療不良反應相關費用。（1）本文直接成本包括藥物費用、各種檢查費、掛號費，由于藥物不良反應而進行治療的費用及住院患者的全部費用等。（2）使用患者獲得的調整質量生命年（qulity-adjusted life year，QALY）生命年作為效果指標。（3）成本-效果比=成本（元）/QALY。對患者進行隨訪，統計患者的無進展生存期。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 厄洛替尼組男24例，女16例，年齡41～68歲，平均（60.42±6.23）歲；受教育年限9～15年，平均（12.52±3.25）年。吉非替尼組男25例，女15例，年齡42～69歲，平均（60.51±6.25）歲；受教育年限9～15年，平均（12.55±3.27）年。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比 厄洛替尼組與吉非替尼組疾病控制率分別為75.00%（30/40）、62.50%（25/40），兩組對比差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組的不良反應對比 厄洛替尼組與吉非替尼組的皮疹、肝損傷、腹瀉及其他不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者的無進展生存期 根據隨訪結果，厄洛替尼組與吉非替尼組無進展生存期分別為（378.4±150.1）、（353.2±143.3）d，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.5 兩種藥物的成本-效果分析與成本-效用分析 厄洛替尼與吉非替尼的總成本分別為70 552元、84 975元；厄洛替尼與吉非替尼的成本-效果比分別為1 010、1 282；厄洛替尼與吉非替尼的成本-效用比分別為65 412、87 874，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

我國晚期原發性肺癌診治專家共識表明，對于表皮生長因子受體基因敏感突變且不存在耐藥基因的晚期非小細胞肺癌患者，推薦采用表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑類藥物一線治療[9-10]。然而，在一線的表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑類藥物中選擇一種最合適的藥物是臨床非小細胞肺癌患者診療過程中研究的熱點。厄洛替尼與吉非替尼含有類似的結構母核[11]，是目前臨床上應用最為廣泛的兩種表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑類藥物[12]。其中厄洛替尼由于存在不同的側鏈，因此具有極強的誘導腫瘤細胞凋亡作用[13]。吉非替尼主要是通過將細胞周期阻滯于G1期，從而發揮對表皮生長因子受體以來的腫瘤細胞的抗增殖作用[14]。

本研究結果顯示上述兩種靶向藥物應用于非小細胞肺癌患者中療效相當。分析原因，筆者認為上述藥物均可和表皮生長因子受體細胞內的ATP結合位點上的三磷酸腺苷競爭，從而阻斷其絡氨酸激酶活性，進一步抑制表皮生長因子受體的信號傳導通路，最終達到抑制腫瘤生長、轉移以及血管生成的目的[15]。文獻[16-17]報道顯示，厄洛替尼比吉非替尼治療非小細胞肺癌的疾病控制率相似，與本研究結論相同。此外，本研究顯示，厄洛替尼組與吉非替尼組的皮疹、肝損傷、腹瀉及其他不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。與此同時，厄洛替尼組與吉非替尼組無進展生存期比較，差異無統計學意義（P>0.05）。這表明了上述兩種靶向藥物治療非小細胞肺癌的預后效果相當。另有報道顯示，厄洛替尼與吉非替尼存在相似的不良反應[18]，但厄洛替尼的嚴重皮疹以及腹瀉發生風險相比吉非替尼較高[19-20]。導致與本文結果存在差異的主要原因可能在于本文所納入的對象均為40～70歲人群有關，具有較強的免疫力以及抵抗力，從而降低了藥物相關不良反應發生風險。另外，厄洛替尼與吉非替尼的總成本分別為70 552元、84 975元；厄洛替尼與吉非替尼的成本-效果比分別為1 010、1 282；厄洛替尼與吉非替尼的成本-效用比分別為65 412、87 874。這提示了厄洛替尼具有更加顯著的成本-效果以及成本-效用優勢，其中主要原因可能在于最近醫保目錄經過調整后，厄洛替尼經由國家談判成功降價，且由于國內醫院的改革，各級公立醫院已將藥品加成全部取消，促使藥價得以進一步的降低，從而提高了厄洛替尼的經濟優勢。

綜上所述，厄洛替尼與吉非替尼兩種靶向藥物治療非小細胞肺癌的療效、不良反應發生情況以及無進展生存期相似，但厄洛替尼方案具有更加顯著的經濟優勢。

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