恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響

李勁松，曾慶貴，鐘 俊

恩替卡韋是目前治療乙型肝炎肝硬化的常用抗病毒藥[1]，臨床應用廣泛。然而，目前有關恩替卡韋抗病毒治療的同時，是否影響肝臟的硬度，尚缺乏相關研究。肝臟瞬時成像技術（fibroscan）是通過檢測肝臟的硬度值來判斷肝臟纖維化程度，是檢測肝臟硬度的無創檢測手段之一[2-3]。為了探討恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響，本研究對比分析了268例乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韋治療前后的肝臟硬度值的變化。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫院2015年6月～2016年5月收治的乙型肝炎肝硬化患者268例為觀察對象，均具有抗病毒治療指證[1]，并給予恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業有限公司，國藥準字H201000019）口服治療，0.5 mg/d，療程最少12個月。其中男性166例，女性 102 例；年齡 22～78（48.6±18.6）歲；治療前肝功能Child-pugh分級：A級128例，B級102例，C級38例。

1.2 肝臟硬度檢測 分別于口服恩替卡韋前及口服治療6和12個月后，采用Fibroscan502型分析儀（法國Echosens公司）檢測患者肝臟硬度，以彈性值（FS值）表示肝臟硬度，由2名經過專業培訓的醫師進行檢測，每例患者每次檢查時至少檢測10次，取平均值。同時，采用熒光定量聚合酶鏈反應儀（美國Bio-Rad公司，型號T100）檢測患者血中乙肝病毒（HBV）DNA定量，試劑盒來自Bio-Rad公司。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計學軟件對比分析治療前后FS值的變化，計量資料進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者的HBV-DNA定量治療后6和12個月較治療前均顯著降低（P＜0.01），而治療后12個月與治療后6個月相比無顯著差異（P＞0.05）；肝臟FS值在治療后6和12個月均較治療前顯著降低（P＜0.05），而治療后12個月與治療后6個月相比也無顯著差異（P＞0.05）；見表 1。

3 討論

恩替卡韋對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，可抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒復制，是目前治療乙型肝炎、尤其是合并肝硬化患者的安全有效的抗病毒藥物[4-5]。本組資料亦顯示，恩替卡韋治療后6和12個月，可有效抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復制。

表1 治療前后肝臟FS值及HBV-DNA水平比較(n=286)

乙型肝炎肝硬化的形成主要原因在于HBV的復制導致肝臟慢性炎癥反應，長期炎癥損傷導致肝臟纖維化，進而進展為肝硬化。因此，抑制HBV復制是阻滯肝硬化進程的基礎。恩替卡韋抑制乙肝病毒DNA復制的同時，可減少肝癌、肝硬化的發生率[6-7]，并且恩替卡韋有助于改善肝纖維化指標[8-10]。fibroscan檢測的肝臟FS值與病理活檢顯示的肝纖維化程度呈正相關，是一種無創的肝硬化程度評價指標[11]。本研究結果表明，恩替卡韋可顯著降低患者肝臟硬度。郭風彩等[12]采用fibroscan技術檢測了47例恩替卡韋治療治療前后乙型肝炎代償期肝硬化患者的肝臟FS值，結果發現治療2年后肝臟FS值較治療前顯著下降（29.17 vs 19.82 kPa），與本研究結果相似。

綜上所述，恩替卡韋在抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒復制的同時，可減輕肝臟的硬度，有助于延緩肝硬化的進展。

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