NGAL聯合甲胎蛋白檢測對原發性肝癌的診斷價值

張敏敏 胡秋月 余祖江

(鄭州大學第一附屬醫院 感染病科 河南 鄭州 450052)

原發性肝癌(primary carcinoma of the liver，PHC)簡稱肝癌，是我國常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在惡性腫瘤中居第2位，組織類型主要包括肝細胞肝癌(hepatocellular caricinoma，HCC)、膽管細胞癌和混合型肝癌，其中肝細胞肝癌占原發性肝癌的90%[1]。肝癌起病隱匿，早期缺乏典型的臨床癥狀。終末期肝癌患者往往失去手術及局部治療的最佳時期，嚴重影響肝癌患者的生存及預后。因此肝癌早期發現、早期診斷、早期治療尤為重要。臨床上常采用血清腫瘤標志物檢測肝癌，其中甲胎蛋白陽性率較高，現已廣泛用于肝癌的普查、診斷、判斷療效及預測肝癌復發[2]，但AFP假陰性較高。研究發現血清人中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是預測肝癌的獨立危險因素[3-4]。本研究通過檢測原發性肝癌患者的血清AFP及NGAL水平，觀察其在原發性肝癌患者、良性肝病患者及健康人群中的表達水平，為提高肝癌患者的早期檢出率提供理論依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2016年4月至2017年5月在鄭州大學第一附屬醫院收治的48例肝癌患者及良性肝病患者和同期46例健康體檢者。按疾病種類及典型的影像學表現分為肝癌組、良性肝病組及健康對照組。肝癌組48例，均符合2011年《原發性肝癌診療規范》診斷標準并確診為乙型肝炎相關肝癌[1]，其中男37例，女11例，年齡34～76歲，平均(54.19±9.77)歲。良性肝病組43例，男27例，女16例，包括慢乙肝急發作、肝衰竭、肝硬化，診斷符合2012年《肝衰竭診療指南》和2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[5-6]相關診斷標準，年齡17～68歲，平均(46.95±9.63)歲。健康對照組46例，男25例，女21例，年齡40～66歲，平均(52.63±5.03)歲。3組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)。排除合并腎功能不全、心血管系統疾病、血液系統疾病、孕婦、炎癥反應性疾病、代謝性疾病、其他腫瘤以及未簽署知情同意書的患者。

1.2觀察指標記錄并分析3組患者血清NGAL及AFP水平。于清晨空腹抽取靜脈血，分別采用全自動生化分析儀檢測患者血清NGAL及AFP水平。甲胎蛋白正常參考值為0～8.78 ng/ml，血清NGAL正常參考值為0～135 ng/ml。正常參考值范圍內的為陰性，其余均為陽性。在聯合檢測中有任一一項為陽性即為陽性。

2 結果

2.1血清NGAL及AFP水平肝癌組血清NGAL和AFP水平均高于良性肝病組和健康對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)，良性肝病組和健康對照組間NGAL和AFP水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者血清NGAL與AFP水平比較

2.2靈敏度與特異度AFP檢測肝癌的靈敏度83.33%，特異度為78.65%；NGAL單獨檢測HCC的靈敏度為72.92%，特異度為86.52%。AFP聯合NGAL檢測肝癌的靈敏度為93.75%，特異度為71.91%。AFP診斷肝癌的靈敏度高于NGAL，差異有統計學意義(P<0.05)，AFP和NGAL聯合檢測肝癌的靈敏度高于AFP，差異有統計學意義(P<0.05)。NGAL診斷HCC的特異度高于AFP、AFP和NGAL聯合檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。AFP與AFP和NGAL聯合檢測肝癌的特異度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 肝癌組各指標單獨檢測及聯合檢測的靈敏度與特異度比較(%)

注：與AFP單獨檢測比較，cP<0.05；與NGAL單獨檢測比較，dP<0.05。

3 討論

肝癌的病因和發病機制尚未完全明確，可能與下列因素有關：乙型肝炎病毒(HBV)的感染；長期進食受黃曲霉毒素污染的食物和飲用藻類毒素污染的水；亞硝胺類毒物及血吸蟲感染[7]。早期肝癌患者無明顯臨床癥狀，出現典型癥狀時，如肝區疼痛、肝大、黃疸、肝硬化等，病情已發展至中晚期，此時30%患者常失去手術機會[8-9]，因此肝癌的早期發現對患者的整個治療過程、預后、生存期尤為關鍵。

目前，AFP作為肝癌患者早期預測及篩查的血清標志物，臨床應用廣泛，而約1/3的肝癌患者AFP陰性，而且在其他肝病患者中，如肝炎、肝硬化等，AFP可升高，因此AFP診斷肝癌的準確性和特異性較低，存在一定的漏診和誤診。NGAL是載脂蛋白家族成員之一，是最早發現于人中性粒細胞特殊顆粒中的糖蛋白[10]。近年關于NGAL的研究中發現， NGAL通過脂多糖的誘導，參與機體組織炎癥、感染、缺血、細胞分化與凋亡及多種腫瘤的發生發展過程。Zhang等[3]研究發現，在肝癌患者中，病灶組織中NGAL及受體相較于癌旁組織處于高表達狀態，且NGAL的表達與腫瘤的不良預后密切相關。

本研究結果顯示，肝癌組血清NGAL和AFP水平高于良性肝病組和健康對照組。良性肝病組相較健康對照組，NGAL和AFP的水平升高，差異無統計學意義。該結果說明AFP和NGAL均參與腫瘤的發生、發展。NGAL診斷HCC的特異度高于AFP及AFP和NGAL聯合檢測，可能與NGAL在多種腫瘤中呈高表達狀態有關，故缺乏對PHC的特異性。NGAL聯合AFP檢測肝癌的靈敏度高于單一AFP檢測，聯合檢測與AFP單獨檢測的特異度比較，差異無統計學意義。

綜上，血清NGAL和AFP聯合檢測的診斷效果高于單獨檢測，可提高肝癌的檢出率。

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