TC新輔助化療對(duì)Her-2陰性Luminal B型乳腺癌的療效觀察

徐慧康 李孟圈

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科 河南 鄭州 450052 )

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)免疫組化結(jié)果將其進(jìn)行近似分型，可分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、Her-2過表達(dá)型和三陰性型4類。其中Her-2陰性Luminal B型乳腺癌是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)和或孕激素受體(progesterone receptor，PR)陽(yáng)性，Her-2陰性，Ki-67>14%。對(duì)于Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者，新輔助化療可縮小腫瘤體積，增加其可手術(shù)的機(jī)會(huì)。近年來TC方案被推薦用于可手術(shù)乳腺癌的術(shù)后化療方案[1]。本研究選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的41例Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者，均接受TC新輔助化療2～4個(gè)周期，觀察分析TC新輔助化療方案(多西他賽+環(huán)磷酰胺)對(duì)Her-2陰性Luminal B型乳腺癌的療效及安全性評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2016年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的41例Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者，均接受TC新輔助化療2～4個(gè)周期，患者均為女性，年齡31～71 歲。所有患者均經(jīng)乳腺微創(chuàng)旋切活檢證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌，非特殊類型，其中浸潤(rùn)性小葉癌12例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管21 例，其他類型8 粒；根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)(2002)進(jìn)行分期：其中Ⅰ期2 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期8 例。所有Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者病理免疫組織化學(xué)須符合：①ER(+)和或PR(+)；②Her-2陰性(0～1)，Her-2(2+)行FISH基因檢測(cè)證實(shí)無(wú)擴(kuò)增；③Ki67>14%。所有患者活檢前均行肝膽胰脾彩超、胸腹部CT等檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2治療方法所有患者新輔助化療前均接受血常規(guī)、心電圖、胸片、心臟超聲、肝腎功能檢查且結(jié)果能耐受化療。TC新輔助化療方案：多西他賽75 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2，21 d為1個(gè)周期，共2～4個(gè)周期，所有周期均用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持。每次新輔助化療前均行乳腺彩超檢查，評(píng)估腫塊大小變化。根據(jù)新輔助化療療效以及患者情況在完成2～4周期新輔助化療后行乳腺癌改良根治術(shù)。

1.3觀察指標(biāo)觀察患者的治療效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。患者入院時(shí)及行每次新輔助化療前均行雙乳+雙鎖骨上、下淋巴結(jié)彩超檢查，通過彩超測(cè)量腫塊兩個(gè)最大垂直直徑乘積變化。根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，具體如下。①完全緩解(CR)：全部病灶消失維持4周，無(wú)新病灶出現(xiàn)；②部分緩解(PR)：兩最大垂直直徑乘積縮小≥50%，維持4周，無(wú)新病灶出現(xiàn)；③穩(wěn)定(SD)：非PR/PD； ④進(jìn)展(PD)：兩最大垂直直徑乘積增加≥25%或出現(xiàn)新病灶。其中完全緩解(CR)又分為臨床完全緩解(cCR)和病理完全緩解(pCR)，以pCR為觀察指標(biāo)。病理完全緩解(pCR)：乳腺原發(fā)病灶和腋窩淋巴結(jié)術(shù)后標(biāo)本病理學(xué)檢查無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤細(xì)胞殘余。總有效率=(pCR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1近期療效化療后，41例患者中，病理完全緩解(pCR)2例，部分緩解(PR)26例，穩(wěn)定(SD)13例，總有效率為68.3%。其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌21例，總有效率為66.7%；浸潤(rùn)性小葉癌12例，總有效率為75.0%；其他類型乳腺癌8例，總有效率為62.5%。見表1。

表1 41名患者的TC新輔助化療效果比較(n，%)

2.2毒副反應(yīng)化療期間，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少32例，惡心、嘔吐32例，其中1～2度11例(占26.7%)，3～4度21例(占51.2%)，腹瀉、便秘10例，脫發(fā)39例，肝功能損害9例，經(jīng)對(duì)癥處理，患者均能耐受。

3 討論

在乳腺癌的分子分型中，Luminal型乳腺癌屬于最常見且預(yù)后較好的類型。Luminal B型乳腺癌占所有乳腺癌的30%～40%[2]。Luminal B型乳腺癌亞型較為復(fù)雜且不同亞型的治療方式不同，預(yù)后也存在差異，因此給臨床診療工作帶來困難。根據(jù)Her-2受體表達(dá)狀態(tài)不同，可以分為Her-2陰性型和Her-2陽(yáng)性型。Her-2陽(yáng)性LuminalB亞型較Her-2陰性亞型更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]。有研究顯示，Her-2陰性Luminal B型乳腺癌與 Luminal A 型的術(shù)后復(fù)發(fā)率較低，且基本保持恒定；與其他類型的乳腺癌相比，Luminal B 型乳腺癌在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中所占比例較高，尤其是Her-2陰性Luminal B型[4]。本研究中，41例Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者中，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌21例(51%)，浸潤(rùn)性小葉癌12例(29%)，其他類型癌8例(20%)，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌所占比例較高。桑蝶等[5]研究顯示，Luminal型乳腺癌新輔助化療治療后pCR率為6%～12%，低于三陰性及Her-2過表達(dá)型乳腺癌。相較于Luminal A型乳腺癌，Luminal B型乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感性低于前者，但對(duì)化療的敏感性高于前者。Prat等[2]研究結(jié)果顯示，208例經(jīng)蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉醇類化療的Luminal型患者中，Luminal A和B亞型患者的pCR率分別為3%和16%(OR=6.01，P=0.003)。Nakatsukasa等[1]研究指出，TC新輔助化療49例Her-2陰性乳腺癌患者，其中23例Her-2陰性Luminal B乳腺癌pCR占4.3%。本研究中，化療總有效率為68.3%，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌21例，總有效率為66.7%；浸潤(rùn)性小葉癌12例，總有效率為75.0%；其他類型乳腺癌8例，總有效率為62.5%。該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[1]。

目前關(guān)于乳腺癌的新輔助化療方案并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般參考術(shù)后化療方案進(jìn)行。多數(shù)Luminal B型(Her-2陰性)乳腺癌需接受術(shù)后輔助治療，方案應(yīng)包括蒽環(huán)類和(或)紫衫醇類[6]。多西他賽屬于紫杉類化合物抗腫瘤藥物，其主要通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，形成較為穩(wěn)定的非功能性微管束，進(jìn)而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂以發(fā)揮抗癌效果[7]。環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類抗腫瘤藥物，其主要通過對(duì)腫瘤DNA功能的干擾而阻斷腫瘤細(xì)胞S期，抑制腫瘤DNA的合成[7]。相較于TA(多西他賽+吡柔比星)，TC的不良反應(yīng)較低且無(wú)累積心臟毒性。對(duì)于有心臟疾病及老年患者，TC方案顯示出其優(yōu)越性。楊瑞玲等[8]研究表明，乳腺癌保乳術(shù)后TC(多西他賽+環(huán)磷酰胺)組患者骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)等的發(fā)生率均低于TA(多西他賽+吡柔比星)組患者(P<0.05)。TC方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，Abe等[9]研究指出，TC新輔助化療方案在Her-2陰性乳腺癌發(fā)生中性粒細(xì)胞減少(3～4度)概率為41%。本研究中患者中性粒細(xì)胞減少(3～4度)發(fā)生率為51.2%，對(duì)癥給予G-CSF后，中性粒細(xì)胞均能不同程度的回升，沒有影響新輔助化療的繼續(xù)進(jìn)行。其他不良反應(yīng)如胃腸道不適表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉與便秘等，給予對(duì)癥處理均能緩解；肝功能損害表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及谷草轉(zhuǎn)氨酶不同程度的升高，給予保肝藥物進(jìn)行治療；其他不良反應(yīng)如脫發(fā)等患者均能耐受。

綜上所述，TC新輔助方案對(duì)Her-2陰性Luminal B型乳腺癌患者近期療效顯著，安全可靠。

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