恩度聯合順鉑對非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者血小板參數及VEGF、HIF-1α水平的影響

馮中亞

(信陽市腫瘤醫院 腫瘤科 河南 信陽 464000)

非小細胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)約占所有肺癌的80%，且有75%的患者確診時已為中晚期[1]。晚期NSCLC患者中約50%會發生惡性胸腔積液，短期內大量積液的產生可導致患者呼吸和循環衰竭，嚴重影響其生命安全。目前常見治療手段為胸膜腔內注射藥物，旨在控制胸腔積液的惡化，但此類姑息治療的效果并不理想，因此如何改善患者的晚期生存質量成為NSCLC治療的難點[2]。恩度作為一種人血管內皮抑制素，可抑制腫瘤細胞的增殖與分化，從而改善胸腔積液狀況[3-4]。本研究旨在探討恩度聯合順鉑對NSCLC合并惡性胸腔積液患者血小板參數及血管內皮生長因子(VEGF)、低氧誘導因子-1α(HIF-1α)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年3月至2015年10月信陽市腫瘤醫院收治的54例NSCLC合并惡性胸腔積液患者，納入標準：經組織病理學或細胞學檢查確診為NSCLC者；經CT或B超檢查為中等量或大量胸腔積液，且積液中檢測出惡性腫瘤細胞者；血常規、心臟功能、肝腎功能及機體酸堿內環境等均正常者。排除標準：主要器官功能存在衰竭者；有神經或精神障礙史；妊娠期或哺乳期婦女。將所有患者采用隨機數表法分為觀察組與對照組，各27例。觀察組男15例，女12例；平均年齡(59.15±10.26)歲；腺癌19例，鱗癌8例。對照組男17例，女10例；平均年齡(58.71±10.04)歲；腺癌20例，鱗癌7例。兩組性別、年齡基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經信陽市腫瘤醫院醫學倫理會審批且患者及其家屬均知情同意。

1.2治療方法所有患者經B超定位后行胸部穿刺，置入單腔中心靜脈導管，完成置管后于3 d內將積液引流出體外，并記錄引流量，B超檢查證實胸腔積液減少或完全排出時，開始進行治療：觀察組胸腔內注入恩度及順鉑，各30 mg；對照組注入順鉑30 mg及生理鹽水30 ml；完成注射后2 h內進行體位翻轉，15 min/次，1次/周，連續治療3周，用藥期間給予對癥治療。

1.3觀察指標與療效判定標準①治療前后采集所有患者晨起空腹靜脈血5 ml，抗凝后，用全自動血細胞分析儀檢測血小板參數：血小板計數(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板平均寬度(PDW)；②于治療前及治療后7 d采集胸腔積液3 ml，離心后取上清液，采用雙抗體ELISA法檢測積液內VEGF、HIF-1α水平。療效判定標準：積液減少100%，癥狀緩解維持時間>4周，為完全緩解(CR)；積液減少50%，癥狀緩解維持時間>4周，為部分緩解(PR)；積液減少<50%，癥狀部分緩解，為穩定(SD)；積液無減少或增加，為無效(PD)；總有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1治療效果觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.01。

2.2血小板參數與治療前相比，治療后兩組PLT水平均下降，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后對照組MPV低于治療前及觀察組，差異有統計學意義(P均<0.05)；兩組治療前后PCT及PDW水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血小板參數比較

注：與治療前比較，bP<0.05，cP<0.05；與對照組比較，dP<0.05，eP<0.05。

2.3VEGF與HIF-1α水平治療后兩組VEGF、HIF-1α水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后VEGF及HIF-1α水平比較

注：與治療前比較，fP<0.05；與對照組比較，gP<0.05。

3 討論

由于腫瘤轉移或入侵胸膜引發NSCLC患者惡性胸腔積液，進而壓迫肺組織，造成呼吸功能障礙，病情迅速惡化，患者生存期縮短，因此及早控制胸腔積液、改善呼吸障礙等是治療NSCLC合并惡性胸腔積液的重點。目前常見的治療方法為胸腔內注射化療藥物，但關于藥物的選擇仍存在許多爭議。病理學研究表明，由腫瘤細胞、免疫細胞及間皮細胞等分泌的血管內皮生長因子的增多，提高了血管通透性，促進腫瘤細胞轉移及新血管生成，從而入侵胸膜引發惡性積液[5]。血管抑制類生物制品因此成為胸腔內注射藥物之一，本研究中采用恩度聯合傳統抗腫瘤藥物順鉑進行治療。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，表明恩度聯合順鉑用藥的效果優于單純順鉑治療。有研究表明，肺癌患者因血小板被癌細胞破壞引起代償性增多，因此血小板參數可作為衡量肺癌治療效果的指標之一[6]。本研究中，治療后兩組PLT水平均較治療前下降，且觀察組高于對照組；對照組MPV低于治療前及觀察組，PCT及PDW治療前后及兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，提示恩度聯合順鉑有效降低了化療對骨髓造血功能的損傷。張梅春等[7]研究認為，選取治療方案時對患者骨髓進行一定的保護，可提高患者的依從性，保證正常化療進程。VEGF是一種促血管生成因子，可促進新生腫瘤血管生長，加快腫瘤轉移、浸潤，其水平越高表示NSCLC的惡性程度越高；HIF-1α為DNA結合蛋白，可調控細胞轉錄，參與腫瘤血管生成，并影響腫瘤因子的表達；本研究中治療后兩組VEGF、HIF-1α水平均較治療前降低，且觀察組VEGF、HIF-1α水平均低于對照組，提示聯合應用恩度與順鉑進行治療可降低VEGF水平、抑制HIF-1α表達，從而抑制腫瘤血管的生成，加速腫瘤細胞凋亡，降低胸腔組織被腫瘤細胞侵染的概率。

綜上，恩度聯合順鉑治療NSCLC合并惡性胸腔積液效果顯著，能降低對患者血小板參數的影響，降低VEGF水平，抑制HIF-1α表達，改善積液狀況。

[1] 黃柬.恩度聯合順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(13):63-64.

[2] 劉沙.順鉑聯合安維汀腔內治療惡性胸腹腔積液的臨床分析[J].世界中醫藥,2016,4(11):973-974.

[3] 朱紹光,鄒國平,姜寧春.胸腔灌注順鉑聯合吉西他濱治療老年非小細胞肺癌合并胸腔積液[J].海峽藥學,2016,28(10):84-86.

[4] 黃莉.恩度聯合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].吉林醫學,2014,35(19):4308-4309.

[5] 劉洪建,王玉波,解楨,等.VEGF水平與惡性胸腔積液的相關性研究[J].中國生化藥物雜志,2015,35(3):141-143.

[6] 方慢,羅以勤.血小板參數在肺癌患者化療預后評價中的意義[J].安徽醫科大學學報,2016,51(12):1821-1824.

[7] 張梅春,曾軍,趙子文,等.康艾注射液對肺癌GP方案化療患者血小板參數的影響[J].中國現代醫學雜志,2011,21(32):4054-4057.