多項指標聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值

張軻

(南陽市張仲景醫院 河南 南陽 473000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病最常見的并發癥之一，是由糖尿病引起的微血管病變而導致的腎小球硬化，臨床上以持續出現蛋白尿、腎功能進行性下降為主要特征，早期多無明顯臨床癥狀，起病隱匿，若不及時控制和治療，多進展為腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。多數患者在出現蛋白尿或水腫時才會察覺，確診時已進入腎臟病變的不可逆階段，因此尋找DN早期診斷標志物，早期發現并給予有效干預和治療，是減少DN發生的關鍵。本研究選取148例糖尿病患者和60例健康體檢者作為研究對象，通過分組對比，探究血清胱抑素C(cystatinC，CysC)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和尿α1微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)、β2-MG聯合檢測在DN早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年12月南陽市張仲景醫院收治的148例2型糖尿病患者，其中男76例，女72例，平均年齡(53.5±8.5)歲。根據尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)將患者分為3組。A組：單純2型糖尿病患者(UAER<30 mg/24 h)56例；B組：早期2型糖尿病腎病患者(UAER為30～300 mg/24 h)48例；C組：臨床2型糖尿病腎病患者(UAER>300 mg/24 h)44例。另選取同期60例健康體檢者作為對照組。A組男28例，女28例，平均年齡為(52.6±8.7)歲；B組男24例，女24例，平均年齡為(53.8±9.2)歲；C組男24例，女20例，平均年齡為(54.1±9.6)歲。對照組男35例，女25例，平均年齡為(52.1±7.1)歲，且未發現高血壓、糖尿病及其他肝腎疾病，均無傳染病。4組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2檢測方法抽取所有受檢者晨起空腹靜脈血5 ml，于37 ℃水溫箱放置30 min后分離血清，離心半徑為8 cm，3 500 r/min離心10 min，取上清液血清待檢；留取新鮮晨尿10 ml，離心半徑為8 cm，1 500 r/min離心10 min，取上清液待檢。檢測儀器采用貝克曼DXC800全自動生化分析儀，試劑、校準品和室內質控由重慶中元生物科技有限公司提供，均采用免疫透射比濁法，嚴格按照SOP文件操作。

1.3檢測結果判斷判斷標準：血清CysC：0.50～1.10 mg/L為正常，>1.10 mg/L為陽性；血清β2-MG：0.00～3.00 mg/L為正常，>3.00 mg/L為陽性；尿β2-MG：0.00～0.30 mg/L為正常，>0.30 mg/L為陽性；尿α1-MG：0.00～15.00 mg/L為正常，>15.00 mg/L為陽性。單項指標檢測結果超過參考范圍上限為陽性，多項指標聯合檢測時任何兩個指標檢測結果超過參考范圍上限即判為聯合檢測陽性。

1.4觀察指標檢測對比4組受檢者血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平，比較B組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG聯合檢測及單獨檢測的陽性率。

2 結果

2.1血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平C組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平均高于B組，B組高于A組，且A組高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 4組受檢者血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與B組比較，cP<0.05。

2.2B組各指標檢測陽性率B組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG聯合檢測陽性率均高于各指標單項檢測，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 B組受檢者各指標檢測陽性情況比較(n，%)

注：與血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG單項檢測比較，dP均<0.05。

3 討論

DN是糖尿病全身性微血管病變表現之一，臨床特征為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，因起病隱匿，易錯過最佳治療時期，延誤病情，影響預后[2]。因此，選擇靈敏度高的腎功能檢測指標，有助于早期診斷，提早預防和治療，對該病的預后有重要影響。

胱抑素C即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是人體內有核細胞均可表達、分泌的一種堿性蛋白，每日分泌量較恒定，可自由透過腎小球濾過膜，原尿中CysC被近端小管上皮細胞攝取、分解，并不回到血液中，尿中僅排出微量。血清CysC水平較穩定，不易受年齡、性別、肌肉量等因素影響，也不受大多數藥物及炎癥的影響[3]。因此，血清CysC水平是反映腎小球濾過功能的可靠指標。血清CysC的檢測采用比濁法，即在膠體溶液中，抗原CysC與其抗體特異性結合，生成抗原—抗體復合物粒子，使反應溶液濁度增加，測定該溶液的折射光或透射光強弱，并與標準品比較可計算出CysC水平，其檢測可作為糖尿病患者腎損害的監測指標[4]。β2-MG是由淋巴細胞、血小板、以及有核細胞所產生的一種相對小分子量球蛋白，是細胞表面人類主要組織相溶性復合物Ⅰ類抗原分子的β輕鏈，廣泛存在于血清、尿液、腦脊液等體液中。血清中β2-MG在糖尿病腎病早期升高，隨著尿蛋白量的增加，β2-MG水平逐漸升高，但容易受某些因素如炎癥，腫瘤等干擾，出現假陽性[5]。β2-MG從細胞表面人類主要組織相溶性復合物脫落或釋放，進入血液，經過腎臟分解代謝，從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管重吸收，并在腎小管上皮細胞中分解破壞，并被溶酶體降解為氨基酸，因此健康者尿中β2-MG含量甚微，近端腎小管功能受損即可引起尿中β2-MG含量增高[6]。因此，檢測β2-MG是檢測近端腎小管受損的較敏感、特異的方法，也是評價糖尿病患者腎功能的常用指標。α1-MG屬于糖蛋白，為小分子量蛋白，主要在肝臟和淋巴組織中合成，廣泛存在于人體各種體液中，能自由通過腎小球濾過膜，但絕大多數被近曲小管重吸收并分解，正常情況下，尿中幾乎很少有α1-MG，只有在腎小管損傷時，其尿中含量增加，是目前普遍認為反映腎小球和腎小管功能的指標[7-8]。

本研究結果顯示，C組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平均高于B組，B組高于A組，且A組高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)，說明血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG均與DN疾病的發生發展密切相關，可作為診斷糖尿病早期腎損傷的參考指標。本研究中B組血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG聯合檢測陽性率均高于各指標單項檢測，差異有統計學意義(P均<0.05)。該結果說明聯合檢測血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG可提高DN早期檢出率，為臨床對DN的早期診斷、預防治療等方面提供有價值的實驗室依據。

血清CysC、β2-MG和尿α1-MG、β2-MG水平聯合檢測可作為糖尿病腎病早期診斷的參考指標，可提高早期糖尿病腎病的檢出率，值得推廣應用。

[1] 馮文忠,安云,張仁虎.CTGF,胱抑素C和尿β2-MG聯合檢測在糖尿病腎病早期病變中的診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志,2013,28(2):96-98.

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[7] 周玉萍.三項指標聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值[J].溫州醫科大學學報,2014,44(6):452-454.

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