戒酒老藥的抗癌新發(fā)現(xiàn)

Octavia

她38歲那年被診斷出乳腺癌時，醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)已經(jīng)骨轉(zhuǎn)移了，這樣的病情在當(dāng)時幾乎等于宣告死亡。陷入抑郁的她開始酗酒，醫(yī)生不得不停止療程并開戒酒藥給她——由于能夠抑制人體酒精代謝、令人飲酒后產(chǎn)生不適反應(yīng)，雙硫侖（Disulfiram，俗稱戒酒硫）自1948年以來就被廣泛用于治療慢性酒精上癮，以及古柯堿的戒斷。

此后她奇跡般地存活了十年，直接死因是醉酒后從窗戶跌落。令驗尸官驚奇的是，她骨骼上的惡性腫瘤早已蹤跡全無，僅在骨髓中還有少數(shù)癌細(xì)胞殘留。

這個發(fā)表于1977年的案例給科學(xué)家?guī)砹遂`感，他們陸續(xù)證實雙硫侖在動物試驗中能夠殺死癌細(xì)胞、減緩腫瘤生長。1993年發(fā)表的一項小型臨床試驗中，它提高了乳腺癌患者接受切除手術(shù)后的生存率；2015年另一項包含42名非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗表明，相比化療，雙硫侖聯(lián)合化療平均延長患者生存期達(dá)41%。然而除此之外，由于缺乏抗癌機(jī)制的研究，雙硫侖并沒有引起更多的關(guān)注。

最近，來自丹麥癌癥協(xié)會研究中心的巴特克（Jiri Bartek）終于破解了雙硫侖抗癌的奧秘。癌細(xì)胞由于細(xì)胞周期加快，蛋白質(zhì)的合成異常活躍，同時也有高于通常水平的“廢品”蛋白被生產(chǎn)出來。為了保證細(xì)胞的生存，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)必須開足馬力，及時發(fā)現(xiàn)并主動降解掉廢品蛋白。

其中p97通路在癌細(xì)胞中的激活尤為顯著，是多種癌癥生長及轉(zhuǎn)移的標(biāo)志。雙硫侖主要代謝產(chǎn)物二硫卡鈉與銅離子結(jié)合形成的復(fù)合物恰能與p97通路中的一種重要蛋白牢固結(jié)合，使其喪失清除廢品的功能。如此一來，非正常蛋白的累積最終會導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

當(dāng)然對于抗癌藥來說，更重要的一點是，它會不會同時攻擊正常細(xì)胞，產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用？巴特克在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，出于目前未知的某種原因，抗癌復(fù)合物在腫瘤組織中的濃度比正常組織高出10倍以上，也就是說，它具有天然的靶向性，專門攻擊癌細(xì)胞。

這項12月6日發(fā)表在《自然》雜志上的論文基本坐實了雙硫侖的治癌效力。根據(jù)巴特克對丹麥2000至2013年間24萬腫瘤患者服藥數(shù)據(jù)的分析，一直服用雙硫侖和曾經(jīng)服用但中途停止的患者相比，癌癥致死率降低了34%，其中包括前列腺癌、乳腺癌、直腸癌等多種常見癌癥。

雖然對于大多數(shù)癌癥患者而言，雙硫侖并不一定有效，但這仍然是一個好消息，雙硫侖由于專利早已過期，價格非常便宜。目前，研究人員正在籌劃雙硫侖和二硫化銅組合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、結(jié)腸癌以及惡性膠質(zhì)瘤的臨床試驗，一旦得到證實，則有望成為一種廉價的癌癥治療手段。