維生素B6聯(lián)合胰島素泵雙波治療妊娠期糖尿病的療效及對血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR的影響

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一種特殊的糖尿病亞型，由于攝入的食物營養(yǎng)物質(zhì)過高，導致孕婦營養(yǎng)過剩及血糖調(diào)節(jié)障礙，最終引發(fā)出糖尿病[1]。在妊娠期發(fā)生糖尿病機率較高，對母嬰危害大，影響胎兒的生長發(fā)育，嚴重者甚至導致流產(chǎn)。維生素B6是人體脂肪和糖代謝的必須物質(zhì)，尤其女性的雌激素代謝也需要維生素B6，可有效降低患者血糖。胰島素泵雙波治療法也恰恰在血糖波動方面具有優(yōu)勢，根據(jù)持續(xù)進行微量胰島素輸注裝置，在胰島素皮下注射中，既降低了機體代謝的影響，同時降低血糖水平。因此，維生素B6聯(lián)合胰島素泵雙波治療GDM患者，可提高康復率，且有效改善血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素水平與IR等指標變化[2]。本文旨在研究維生素B6聯(lián)合胰島素泵雙波治療GDM的療效及對血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR的影響。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月—2017年8月來我院診斷的妊娠期糖尿病患者118例，納入標準[3]：（1）符合中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組2014年頒布的“妊娠合并糖尿病診治指南（2014）”GDM診斷標準；（2）孕婦均為初產(chǎn)婦，年齡小于36歲，且妊娠前無糖尿病病史；（3）患者及家屬知情且簽署同意書；排除標準：（1）孕婦伴有高血壓、甲亢、心臟病等嚴重妊娠期合并癥；（2）存在肝腎功能不全及嚴重其他疾病；（3）孕婦胎兒發(fā)育存在異常等異常表現(xiàn)。采取回顧性分析，依據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對照組，觀察組59例，其中年齡20～35歲，平均（27.35±3.72）歲，體重指數(shù)（BMI）17～25 kg/m2，平均（20.39±3.34）kg/m2，餐后血糖（PBG）7.5～13.0 mmol/L，平均（9.33±1.24）mmol/L，空腹血糖（FPG）5.3～7 mmol/L，平均（6.23±1.03）mmol/L；對照組59例，其中年齡21～35歲，平均（26.29±3.25）歲，BMI16.8～25 kg/m2，平均（21.13±3.93）kg/m2， PBG 7.4～13.1 mmol/L，平均（9.76±1.51）mmol/L，F(xiàn)PG5.4～7 mmol/L，平均（6.54±1.09）mmol/L。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2 方法

所有患者均先進行1周一系列基礎(chǔ)治療，如：營養(yǎng)治療、飲食控制、GDM運動療法，綜合患者體重、孕期、勞動強度等生理特征，給予相應的健康飲食及運動指導。通過上述處理1周血糖控制仍未達標，開始治療。對照組給予常規(guī)單波輸注方式治療，對劑量的調(diào)整主要依賴單波和基礎(chǔ)量調(diào)節(jié)；觀察組給予服用維生素B6加用胰島素泵雙波（單波+方波輸注方式）治療，維生素B6（吉林金復康藥業(yè)有限公司，10 mg×100 s，國藥準字H42020613），1天1片。胰島素泵（諾和諾德(中國)制藥有限公司，10 ml：1 000 U，國藥準字S20133006），平均于餐前5分鐘給予患者皮下注射，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素泵基礎(chǔ)率及大劑量，注意加餐前不宜注射大量胰島素。基礎(chǔ)量及餐前大劑量各50%，低血糖報警設(shè)定為3.3 mmol/L，報警時叮囑患者適當進食，密切關(guān)注血糖變化。高血糖報警設(shè)定為1.1 mmol/L，報警時通過設(shè)定基礎(chǔ)率、應用大劑量向?qū)ё芳右葝u或者調(diào)整基礎(chǔ)率使血糖快速恢復至理想范圍。叮囑患者觀察屏幕血糖趨勢符號變化，及時告知醫(yī)生，避免血糖過度波動。依照血糖曲線調(diào)整胰島素泵的用量。

1.3 觀察指標

所有孕婦均采取空腹靜脈血3 ml，放置-20℃環(huán)境待檢。采用全自動生化儀測定生化指標甘油三酯（TG）；血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素：采用ELISA法檢測。以上指標均嚴格按照試劑盒說明操作。治療期間定期監(jiān)測FPG、3餐后PBG變化。按穩(wěn)態(tài)模式計算IR，公式為IR=（FINS×FBG）/22.5。BMI=[體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）]。PBG與FPG：采用日立 7600 全自動生化分析儀測定。

療效標準參照相關(guān)文獻進行[4]：（1）顯效：血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR值均有效改善；（2）有效：血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR值均改善一部分；（3）無效：血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR值均無變化。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組總有效率94.9%明顯高于對照組總有效率78.0%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR比較

治療前，兩組患者血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素水平與IR比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清脂聯(lián)素顯著高于對照組，且觀察組內(nèi)脂素水平與IR均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

表2 兩組患者治療前后血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR比較 （

表2 兩組患者治療前后血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素與IR比較 （

組別 時間 脂聯(lián)素（mg/L） 內(nèi)脂素（pg/L） IR觀察組 治療前 7．57±0．87 10．35±1．87 4．32±0．51治療后 12．34±2．19 7．07±0．82 2．21±0．36對照組 治療前 7．54±0．83 10．28±1．83 4．31±0．48治療后 9．83±1．19 9．51±1．12 4．06±0．45 t/P觀察組內(nèi)值 - 15．548/0．000 12．339/0．000 25．962/0．004 t/P對照組內(nèi)值 - 12．124/0．000 2．757/0．007 2．919/0．000 t/P治療后組間值 - 7．735/0．000 13．502/0．000 24．658/0．000

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局比較

治療后，觀察組出現(xiàn)1例新生兒高膽紅素血癥、2例剖宮產(chǎn)，對照組出現(xiàn)4例巨大胎兒、5例新生兒呼吸窘迫綜合征、7例新生兒高膽紅素血癥、6例妊娠期高血壓疾病、9例剖宮產(chǎn)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

GDM是妊娠期常見的并發(fā)癥，發(fā)病率逐年增加。其一般臨床癥狀表現(xiàn)為多飲、多食、多尿等癥狀[5]。孕婦超重、肥胖、家族史、高齡孕婦都屬于GDM的高危因素，通過了解患者病情和身體條件，充分評估患者日常所需，科學攝入，避免食用過多食物導致血糖升高。相關(guān)文獻顯示，GDM的發(fā)生與血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素及IR相關(guān)，它們在GDM病情的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用[6]。

脂聯(lián)素是通過機體內(nèi)脂肪細胞分泌的生物活性蛋白質(zhì)，又是一種胰島素增敏激素。具有抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和增敏胰島素的功能。與肥胖、IR等有一定相關(guān)性，且可預測GDM發(fā)生，檢測血清脂聯(lián)素水平變化可診斷GDM病情的發(fā)展程度[7]。IR是GDM的主要誘因，其病理基礎(chǔ)表現(xiàn)為機體對胰島素的敏感性下降，正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生理學效應的一種狀態(tài)。內(nèi)脂素是人體重要的血清調(diào)節(jié)細胞因子之一，由內(nèi)臟脂肪細胞分泌，具有激活胰島素受體和模擬胰島素的作用，同時還參與炎性反應及細胞凋亡等。因此，血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素及IR與GDM病情息息相關(guān)，通過檢測其水平變化，可有效了解患者病情狀況，同時采取積極有效的治療方法[8]。

胰島素泵雙波是在指定時間內(nèi)分次輸注，既可釋放一定比例的胰島素，又可較長時間內(nèi)延長胰島素的釋放，在降低血糖水平的同時還可有效恢復受損的胰島B細胞，使患者快速吸收。且胰島素泵雙波更符合孕婦的飲食規(guī)律，減少血糖漂移幅度，對控制血糖的穩(wěn)定具有顯著優(yōu)勢。維生素B6是一種水溶性維生素，在機體內(nèi)以磷酸酯的形式存在，容易遭遇光或堿的破壞，且不耐高溫[9]。維生素B6為機體內(nèi)某些輔酶的組成成分，參與機體多種代謝反應，與氨基酸代謝密切相關(guān)，在臨床上常用于防治妊娠嘔吐和放射病嘔吐。研究發(fā)現(xiàn)，孕婦維生素B6與糖代謝異常有關(guān)，GDM孕婦容易出現(xiàn)維生素B6缺乏。相關(guān)文獻顯示，門冬胰島素治療GDM具有起效迅速、血糖控制效果佳等功能，在臨床上被廣泛運用。但主要是減輕胰島素抵抗程度，對血清脂聯(lián)素與內(nèi)脂素作用較小[10]。

研究結(jié)果顯示，單波輸注方式治療后的總有效率78.0%明顯低于維生素B6聯(lián)合胰島素泵雙波治療后的總有效率94.9%；且血清脂聯(lián)素明顯低于聯(lián)合治療后及內(nèi)脂素與IR高于聯(lián)合治療后的；聯(lián)合治療后出現(xiàn)1例新生兒高膽紅素血癥、2例剖宮產(chǎn)明顯低于單波輸注方式治療后出現(xiàn)4例巨大胎兒、5例新生兒呼吸窘迫綜合征、7例新生兒高膽紅素血癥、6例妊娠期高血壓疾病、9例剖宮產(chǎn)，效果顯著。

綜上所述，維生素B6聯(lián)合胰島素泵雙波治療GDM，可有效提高孕婦脂聯(lián)素水平，降低內(nèi)脂素水平及IR值，改善不良妊娠結(jié)局，對治療GDM病情具有重要臨床意義。