進展期肝內(nèi)膽細胞癌肝動脈灌注結合全身化療治療的效果觀察

肝內(nèi)膽細胞癌沒有特征性癥狀，大部分患者確診時已處于晚期[1]，從而導致患者喪失了手術治療的時機，故臨床上針對進展期肝內(nèi)膽細胞癌患者通常采用以化療為主的姑息治療方案進行治療[2]，目的為控制患者的病情進展，增加其生存時間。但臨床實踐表明，單純姑息治療方案無法提高患者的治療效果與增加患者的生存時間，且常伴有多種不良反應[3]。為了提高進展期肝內(nèi)膽細胞癌患者的治療效果，我們?nèi)”究剖医邮盏幕歼M展期肝內(nèi)膽細胞癌的40例患者，確診后以肝動脈灌注結合全身化療方案治療，可見效果滿意，現(xiàn)總結治療情況及療效如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2011年7月—2015年7月間本科室接收的患進展期肝內(nèi)膽細胞癌的70例患者，根據(jù)患者治療方案的區(qū)別，將其中單行化療治療的30例患者分為參考組，包括男性患者17例，女性患者13例；其中年齡最小的有43歲，年齡最大的有72歲，平均年齡（60.17±8.63）歲；其中22例伴肝臟多發(fā)腫瘤灶，6例出現(xiàn)肝外遠處轉(zhuǎn)移，2例患者由于身體情況或局部大血管侵犯導致無法接受手術治療，9例患者術后復發(fā)。行肝動脈灌注聯(lián)合全身化療治療的40例患者分為研究組，包括男性患者23例，女性患者17例；其中年齡最小的有44歲，年齡最大的有74歲，平均年齡（60.86±9.15）歲；其中26例伴肝臟多發(fā)腫瘤灶，9例出現(xiàn)肝外遠處轉(zhuǎn)移，3例患者由于身體情況或局部大血管侵犯導致無法接受手術治療，10例患者術后復發(fā)。2組患者的以上基線資料對比，沒有顯著差異，（P＞0.05），存在可比性。

1.2 入組及排除標準

1.2.1 入組標準 （1）70例患者均滿足肝內(nèi)膽細胞癌的相關診斷標準；（2）均通過手術病理檢查或CT及B超引導下穿刺病檢明確診斷；（3）通過CT等影像學檢查或查體明確有1個及以上能夠明確測量的腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移灶；（4）近1月內(nèi)未接受過生物治療、化療、放療等相關治療；（5）KPS評分均不低于60分；（6）腦、腎及心等器官功能均保持正常；（7）預計生存時間超過3月以上；（8）均滿足化療相關指征；（9）均在知情同意書上簽字同意；（10）經(jīng)本院醫(yī)學倫理研究委員會批準通過。

1.2.2 排除標準 （1）合并嚴重腦、心、腎等器官性疾病者；（2）門靜脈主干存在癌栓；（3）合并精神疾病或障礙者；（4）不配合本研究者。

1.3 方法

1.3.1 研究組療法 研究組40例行肝動脈灌注聯(lián)合全身化療治療，具體措施為：通過患者皮右側(cè)股動脈以Seldinger技術進行穿刺，插到肝動脈或肝固有動脈、肝有動脈分支靶動脈給予化療藥物灌注用藥。化療藥物取順鉑60 mg/m2與5-氟尿嘧啶500 mg/m2聯(lián)合用藥，每隔28 d重復一次，研究組患者均接受2次或以上的灌注治療，其中治療2次者18例，3次者9例，3～6次者13例。在此基礎上，加用鹽酸吉西他賓1 000 mg/m2溶入生理鹽水100 ml內(nèi)經(jīng)靜滴用藥治療，靜滴時間為0.5 h，d1，8，15，一個周期為28 d。

1.3.2 參考組療法 參考組30例行單純化療方案治療，具體方案為：給予吉西他濱1 000 mg/m2溶入生理鹽水100 ml內(nèi)經(jīng)靜滴用藥，靜滴時間為0.5 h，d1，8，15；給予順鉑25 mg/m2分次數(shù)溶入生理鹽水250 ml內(nèi)經(jīng)靜滴用藥，靜滴時間為1.5 h，d1，3，5，一個周期為28 d。

1.4 療效評估標準

根據(jù)RECIST實體瘤療效判定標準對2組患者治療后的近期療效進行評估，評估標準：（1）CR（完全緩解）：治療后腫瘤病灶完全消失，持續(xù)超過4周，且未見新病灶；（2）PR（部分緩解）：治療后腫瘤病灶變?。?0%，持續(xù)超過4周，且未見新病灶；（3）SD（穩(wěn)定）：治療后腫瘤病灶變?。?0%，或病灶變大＜25%；（4）PD（進展）：治療后腫瘤病灶增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=CR率+PR率；獲益率= CR率+PR率+SD率。

1.5 觀察指標

詳細記錄患者用藥后的不良反應發(fā)生情況，參考WHO抗癌藥物副反應分度標準將其分成0～Ⅳ度。同時治療后經(jīng)隨訪調(diào)查兩組患者的生存時間。

1.6 統(tǒng)計學分析

納入并詳細記錄本研究中的全部計量及計數(shù)資料，然后輸入SPSS 20.0統(tǒng)計軟件中開展分析，其中前者經(jīng)均數(shù)±標準差進行表示，且以t檢驗方法進行分析；后者經(jīng)[n（%）]進行表示，且以χ2檢驗方法分析，如果現(xiàn)實P＜0.05則提示比較存在顯著差異，存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的近期療效對比分析

兩組治療后的有效率對比差異不顯著（P＞0.05）。研究組治療后的CR率、獲益率與參考組相比顯著更高（P＜0.05）。如下表1所見。

2.2 兩組的不良反應發(fā)生情況

兩組均以血液毒性、血小板及白細胞降低為不良反應。參考組用藥后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制10例（33.33%），消化道反應14例（46.67%），肝區(qū)疼痛8例（26.67%）；研究組用藥后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制8例（20.0%），消化道反應16例（40.0%），肝區(qū)疼痛10例（25.0%），2組的不良反應發(fā)生率對比差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 生存時間

兩組治療后經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，參考組的平均生存時間為（10.76±0.89）個月，研究組的平均生存時間為（16.15±1.19）個月，研究組的平均生存時間高于參考組（P＜0.05）。

3 討論

肝癌是臨床常見的癌癥類型，是危及人們身體健康的重要原因。肝內(nèi)膽細胞癌是臨床常見的肝癌類型，其在各種原發(fā)性肝癌中的發(fā)病率僅低于肝細胞肝癌，其癥狀較為隱匿，無特異性，癥狀包括肝區(qū)脹痛、乏力、納差、腹脹及消瘦等表現(xiàn)?，F(xiàn)今臨床上對該疾病的病因依舊沒有一個明確的定論，相關學者認為其發(fā)生與肝膽結石導致膽汁淤積、膽管炎密切相關[4]，同時亦有研究顯示，乙型及丙型肝炎病毒肝炎也與該疾病的發(fā)生密切相關[5]。

表1 兩組治療后的近期療效對比分析[n（%）]

現(xiàn)今臨床上針對肝內(nèi)膽細胞癌患者通常行介入療法、化療等姑息療法治療，以控制患者病情進展，增加其生存時間。順鉑、吉西他濱、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、西妥昔單抗、卡鉑等藥均為該疾病治療的常用化療藥物，以上藥物組成傳統(tǒng)方案、改良方案[6]。但大量的臨床實踐表明，單純化療方案治療的有效率無法獲得理想的療效。

隨著近年來醫(yī)療技術水平的不斷進步，介入治療方案在肝內(nèi)膽細胞癌患者的臨床治療中獲得了一定的進展。動脈灌注過程中，腫瘤病灶的局部化療藥物濃度可達全身化療的數(shù)十倍，進而可顯著提高對癌細胞的殺滅效果[7]。此外，因肝臟為機體的最大代謝器官，該治療方案內(nèi)化療藥物到達體循環(huán)較少，故可有效減少藥物副作用。由于大部分單純姑息治療措施無法明顯提高肝內(nèi)膽細胞癌患者的有效率，且不能增加患者的生存時間，還伴有較顯著的副作用[8]。故本研究中我們采用肝動脈灌注結合全身化療方案治療本病，結果可見，研究組治療后的CR率、獲益率與參考組相比顯著更高（P＜0.05）；研究組平均生存時間高于參考組（P＜0.05），提示該治療方案可有效提高患者的療效，增加生存時間。同時，2組的不良反應發(fā)生率對比差異不顯著（P＞0.05），提示該治療方案不會增加患者的不良反應發(fā)生風險。

綜上，針對進展期肝內(nèi)膽細胞癌患者采用肝動脈灌注結合全身化療方案治療效果較好，可有效增加患者的生存時間，安全性較高，值得借鑒。