小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節的效果

朱志良+孫麗

【摘要】 目的 分析小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節的臨床療效。方法 49例良性甲狀腺結節患者， 均以小劑量左甲狀腺素治療12個月， 分析比較治療前后結節大小、甲狀腺體積、促甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素以及不良反應情況。結果 治療前患者結節大小、甲狀腺體積分別為（1.71±0.52）cm、（12.89±2.03）cm3， 治療后分別為（1.30±0.41）cm、（9.08±1.30）cm3， 治療后患者結節大小及甲狀腺體積均明顯優于治療前， 差異具有統計學意義（t=4.334、11.064， P=0.000、0.000<0.05）。治療前患者促甲狀腺素為（1.72±0.52）mIU/L、總三碘甲狀腺原氨酸為（1.95±0.32）nmol/L、總甲狀腺素為（104.32±9.51）nmol/L， 治療后分別為（0.85±0.12）mIU/L、（2.14±0.45）nmol/L、（109.51±9.56）nmol/L， 患者治療前后促甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素比較差異具有統計學意義（t=11.412、2.409、2.694， P=0.000、0.018、0.008<0.05）。應用期間1例患者出現一過性心悸， 1例患者頭痛， 2例失眠， 不良反應發生率為8.16%（4/49）， 不良反應均未對治療造成影響。結論 小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節效果理想， 可明顯縮小結節大小及甲狀腺體積， 能改善患者實驗室檢查指標， 值得推廣。

【關鍵詞】 良性甲狀腺結節；左甲狀腺素；小劑量；甲狀腺體積

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.058

甲狀腺結節為內分泌科常見疾病， 近年來該病發病率逐年升高[1]。有研究發現[2]， 甲狀腺結節和多種因素有關， 常見因素有藥物、飲食、放射線暴露、年齡、碘攝入量、性別等。對于良性甲狀腺結節以藥物治療為主， 小劑量左甲狀腺素為臨床常用藥物， 不易引發不良反應， 便于口服， 給腸胃帶來的刺激小， 藥效平衡[3]， 因此近年來在臨床中的應用日益增多。為深入了解小劑量左甲狀腺素對患者的應用價值， 作者選取49例良性甲狀腺結節患者展開分析。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年5月收治的49例良性甲狀腺結節患者， 其中男29例， 女20例， 年齡19～71歲， 平均年齡（45.36±8.79）歲；患者有輕微頸部不適或異物感， 經細針穿刺細胞學活組織檢查確診是良性結節， 頸部未見異常淋巴結， 血糖及血脂檢查結果均正常， 排除對本研究所用藥物過敏者， 有惡性腫瘤或妊娠期、哺乳期女性。

1. 2 方法 所有患者均給予小劑量左甲狀腺素治療：起始給予左甲狀腺素鈉（深圳市中聯制藥有限公司， 國藥準字H20000285）， 于晨起時空腹服用12.5 μg/d， 用藥1周后若未見明顯不良反應， 增加給藥劑量為25.0 μg/d， 共用藥12個月。

1. 3 觀察指標及評定標準 ①治療前后測定患者的結節大小、甲狀腺體積。②治療前后均于清晨空腹狀態下采集靜脈血， 以電化學發光法對總甲狀腺素、促甲狀腺激素、總三碘甲狀腺原氨酸進行測定。③記錄不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 結節大小及甲狀腺體積變化情況 治療前患者結節大小、甲狀腺體積分別為（1.71±0.52）cm、（12.89±2.03）cm3， 治療后分別為（1.30±0.41）cm、（9.08±1.30）cm3， 患者治療后結節大小及甲狀腺體積均明顯優于治療前， 差異具有統計學意義（t=4.334、11.064， P=0.000、0.000<0.05）。

2. 2 實驗室檢查指標 治療前患者促甲狀腺素為（1.72±

0.52）mIU/L、總三碘甲狀腺原氨酸為（1.95±0.32）nmol/L、

總甲狀腺素為（104.32±9.51）nmol/L， 治療后分別為（0.85±

0.12）mIU/L、（2.14±0.45）nmol/L、（109.51±9.56）nmol/L， 患者治療前后促甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素比較差異具有統計學意義（t=11.412、2.409、2.694， P=0.000、0.018、0.008<0.05）。

2. 3 不良反應發生情況 應用期間1例患者出現一過性心悸， 1例患者頭痛， 2例失眠， 不良反應發生率為8.16%（4/49）， 不良反應均未對治療造成影響。

3 討論

現如今隨著人們健康意識逐漸提高、參與健康體檢的人數日益增多、超聲診斷技術不斷進步， 越來越多的甲狀腺結節得到明確診斷。對于甲狀腺結節患者而言， 首先需要明確疾病的良惡性， 若屬于惡性病變需盡快實施手術為主的綜合治療， 若病變為良性， 可選取擇期手術或保守治療。因具有創傷小、便于直觀實施病理學檢查等優勢， 甲狀腺細針穿刺細胞學檢查是明確甲狀腺結節良惡性的良好診斷方法， 可為患者疾病的判定、治療方案確定提供準確信息[4]。

目前， 對于良性甲狀腺結節臨床尚未形成統一而規范的治療方案， 甲狀腺素抑制劑在臨床中應用最多， 然而大劑量甲狀腺素抑制劑可導致患者產生諸多不良反應， 導致患者不能耐受而中斷治療[5-7]。因此， 本院探索以小劑量左甲狀腺素對良性甲狀腺結節患者展開治療。左甲狀腺素主要用于對克汀病、粘液性水腫和其他甲狀腺功能減退癥予以防治， 同時對于便秘、粉刺等也有一定療效。這一藥物可對垂體合成、釋放促甲狀腺素的過程加以抑制， 故而還可對甲狀腺癌、卵巢癌、乳腺癌發揮一定治療效果[8-10]。本研究的49例良性甲狀腺結節患者均采取小劑量左甲狀腺素治療， 因良性結節穩定性較差， 患者有一定惡化風險， 再加上不同患者生命體征之間差異巨大， 因此無法采取統一方案治療。在治療期間， 本院先從小劑量開始用藥， 1周后無不良反應才調整藥物劑量為25.0 μg/d， 并以此劑量維持治療， 避免大劑量用藥引發不良反應。經分析發現， 治療后患者結節大小、甲狀腺體積均明顯小于治療前（P<0.05）， 可見小劑量左甲狀腺素能夠抑制甲狀腺結節增長， 促使結節逐漸變小。這是因為左甲狀腺素能對腺體組織的生長過程發揮抑制作用， 從而對甲狀腺結節的進展加以抑制。endprint

現階段良性甲狀腺結節的發病機制還未完全明確， 很多學者認為碘攝入量過度、飲食不規律等可對甲狀腺激素合成造成影響[11， 12]， 導致甲狀腺激素含量降低， 經過反饋作用機制， 促甲狀腺素水平可明顯升高；促甲狀腺素結合相應受體后， 通過細胞中信號級聯反應， 促進甲狀腺素的釋放， 增強甲狀腺攝取碘化物的能力， 推動甲狀腺濾泡細胞的增殖和分化， 使之形成甲狀腺結節。因此在治療中促使促甲狀腺素水平下調， 對結節縮小有重要幫助。本研究經比較發現， 治療后促甲狀腺素明顯低于治療前， 總三碘甲狀腺原氨酸、總甲狀腺素均明顯高于治療前（P<0.05）。由此可見， 小劑量左甲狀腺素能夠下調促甲狀狀腺素水平， 改善總甲狀腺素水平， 這對結節縮小有重要幫助。用藥安全性是廣大良性甲狀腺結節患者共同關注的問題。本研究對患者用藥期間不良反應發生情況觀察發現， 僅4例發生輕微不良反應， 均未對繼續治療造成影響， 不良反應發生率為8.16%。

綜上所述， 對良性甲狀腺結節患者需積極治療， 采取小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節可取得理想效果， 能明顯縮小結節大小及甲狀腺體積， 改善患者實驗室檢查指標。值得注意的是， 由于個體差異的影響， 在用藥中需注意因人而異 ， 不僅要預防疾病惡變， 同時還需注意不可過度治療。另外， 醫師應囑咐患者定期隨訪， 以便合理調整用藥劑量。

參考文獻

[1] 張登科， 惠俊國， 程星遙， 等. 甲狀腺良性結節射頻消融治療的應用進展. 介入放射學雜志， 2015， 7（5）：457-460.

[2] 徐書杭， 劉超. 重視良性甲狀腺結節的合理應對. 中華內分泌代謝雜志， 2016， 32（8）：707-710.

[3] 盧彩萍， 張艷黎. TPS應用于縮短良性甲狀腺結節手術病人平均住院日的流程改造. 醫藥衛生：引文版， 2015， 12（5）：56-57.

[4] 唐雪， 彭松. 良性甲狀腺結節的非手術治療進展. 實用醫學雜志， 2015， 31（2）：321-323.

[5] 方燁. 左甲狀腺素抑制療法治療甲狀腺結節良性疾病臨床探討. 世界臨床醫學， 2017， 11（10）：56-57.

[6] 徐鵬飛. 左旋甲狀腺素抑制性療法治療甲狀腺良性結節的臨床研究. 醫學臨床研究， 2013， 30（2）：374-376.

[7] 牛少雄， 木拉提， 袁明， 等. 左旋甲狀腺素抑制療法治療甲狀腺結節良性疾病療效觀察. 中國普通外科雜志， 2012， 21（5）： 640-642.

[8] 洪文婕. 左旋甲狀腺素抑制療法治療甲狀腺結節良性疾病. 臨床醫學， 2016， 36（4）：43-44.

[9] 李偉. 小劑量左甲狀腺素對良性甲狀腺結節的治療效果分析. 中國現代藥物應用， 2015（15）：161-162.

[10] 劉成功. 小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節的臨床探討. 臨床研究， 2017， 25（1）：95-96.

[11] 張國峰. 左甲狀腺素對甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響. 中國全科醫學， 2010， 13（20）：2213- 2215.

[12] 楊偉平. 左旋甲狀腺素對亞臨床、臨床甲狀腺功能減退癥患者療效及血脂水平的影響. 中國當代醫藥， 2011， 18（5）：12-13.

[收稿日期：2017-11-1]endprint